内源性与外源性氧化应激诱因对不良妊娠结局的影响

医学文献综述 妇科，该思维导图全面而深入地探讨了氧化应激对不良妊娠结局的影响，为相关领域的研究提供了有价值的参考。

内源性与外源性氧化应激诱因对不良妊娠结局的影响

• 文献类型
  • 文献综述
• 主题内容
  • 关键名词定义
    • ROS定义
      • 在病理条件下，氧可能不完全还原为另一种形式，我们称之为ROS
    • 氧化应激定义
      • 由细胞和组织中活性氧种（ROS）的产生与生物抗氧化能力之间的不平衡所引起的不良生理过程
  • ROS来源
    • 外源
      • 外源环境中的辐射，化学物质等促进机体生成ROS
    • 内源
      • 细胞内的各个区室参与ROS产生
        • 主要是线粒体
          • 在氧化磷酸化过程中发生一系列事件，导致电子从线粒体膜中泄漏，与氧气反应，形成超氧等自由基，最终损害氧化还原平衡
            • 生成ATP过程中
  • 氧化应激的影响
    • 负面
      • 会诱导炎症反应
      • 损害细胞系统
      • 在DNA和RNA水平上，导致胎盘的早期衰老
        • 降低胎盘功能能力
        • 导致异常的妊娠结果
          • 子痫前期（PE）
          • 胎儿生长受限（FGR）
          • 妊娠期糖尿病（GDM）
          • 早产（PTB）
        • DNA损伤则可能导致卵子或精子不可避免地会发生突变或经历凋亡，从而导致不孕、胚胎发育受损或妊娠相关疾病
    • 积极
      • 调节滋养层细胞的增殖、分化和侵袭，促进胎盘血管生成
        • 触发周边绒毛中的凋亡级联反应，并帮助胎盘回归其确定的盘状形态
          • 活性氧和程序性凋亡在维持子宫内膜在胚胎着床期间的稳态中发挥重要作用
        • 升高超氧化物水平，升在增加血管通透性中发挥作用
  • 氧化应激指标测定
    • ROS水平
      • 孕妇中ROS和NOS的参考值，甚至其最小和安全浓度或生理上有益的浓度仍有待确定
    • 评估蛋白质、脂质和DNA损伤而间接测量氧化应激
      • 通过损失产生的副产物
    • 抗氧化状态
    • 体内氧化应激的测量是一个有争议的问题，因为各种氧化应激标志物的敏感性和特异性仍不确定
  • 氧化应激与主要妊娠异常的联系
    • 妊娠高血压疾病（PE)
      • 基本病理
        • 增加的胎盘ROS或降低的抗氧化活性介导的血管内皮损伤
      • 大致生理过程
        • 多不饱和脂肪酸自由基氧化为脂质过氧化物，这限制了螺旋动脉对蜕膜部分的重塑，而动脉的肌层段则保持狭窄和收缩。因此，在PE中，胎盘的血管阻力增加导致子宫胎盘灌注减少，血压升高
    • 子宫内生长受限(FGR)
      • 常见病因
        • 子宫胎盘功能障碍，导致母体子宫胎盘血流减少
          • 有假设认为，胎盘功能不全起源于妊娠早期当滋养层细胞侵入胎盘床中的螺旋动脉时产生ROS引发氧化应激，未完全发育的螺旋动脉导致缺血-再灌注，加剧氧化应激并损害胎盘组织
            • 这一过程需要高能量供应以支持细胞的生长、增殖和代谢活动
      • 检测指标（影响）
        • MDA（脂肪酸氧化的终产物）增加
        • 端粒缩短和端粒酶活性缺失或降低，端粒诱导的衰老标志物p21和p16的表达升高，而抗凋亡蛋白Bcl-2的水平在FGR胎盘中降低
        • 反映机体氧化应激反应增加
    • 妊娠糖尿病（GDM）
      • 定义
        • 胎盘分泌的激素阻止身体有效利用胰岛素
          • 类似于二型糖尿病
      • 影响
        • 糖尿病女性的后代中先天畸形发生率较高
        • GDM女性中活性氧（ROS）过量产生，且清除自由基的机制受损
        • GDM女性面临着内皮功能障碍和心血管疾病等并发症的风险增加
          • 在GDM期间控制脂质谱可以防止胎盘内皮功能的损害
      • 机体的反应
        • 抗氧化酶要么上调以补偿氧化失衡，要么因ROS水平增加而下调
    • 早产（PTB）
      • 定义
        • 在妊娠37周之前分娩
      • 与氧化应激的致病机理
        • 氧化应激会导致DNA损伤和端粒缩短，加速胎膜的端粒依赖性衰老，并引发与衰老相关的炎症激活，这可能促进分娩
        • 氧化应激水平增加可能导致胎盘功能障碍或其他损伤，从而诱发早产，并可能由于胎盘内代谢物的直接交换而导致早产新生儿的并发症
  • 抗氧化剂
    • 作用原理
      • 抗氧化剂通过防止清除自由基的形成或促进其分解，来防止自由基引起的组织损伤
    • 种类
      • 酶
        • 原理多样，最终都是使自由基减少或抑制增加
      • 微量元素
        • 在氧化还原反应中转移电子
      • 非酶类物质
        • 在氧化还原反应中转移电子
    • 对于各妊娠异常的治疗效果
      • 直接发挥抗氧化作用
        • ALA
          • 妊娠糖尿病，早产
        • 番茄红素
          • 仅发现降低了胎儿生长受限的风险
            • L-精氨酸补充可以加速胎儿体重增加并改善妊娠高血压的生物物理特征
        • 维生素C,E
          • 预防妊娠高血压，但有效性尚缺乏有力证据
        • 叶酸
          • 对妊娠高血压没有益处
      • 恢复线粒体功能
        • 在相似浓度下比一般抗氧化剂更为有效
        • MitoTEMPO（线粒体靶向的SOD抗氧化剂模拟物）
        • MitoQ（由脂溶性三苯基磷盐阳离子和辅酶Q10组成的口服活性抗氧化剂）
        • 可显著减少细胞超氧化物的产生，正常化线粒体功能，并减少炎症细胞浸润
• 结论
  • 氧化应激主要是由于胎盘-胎儿部分的高代谢活动引起的
  • 活性氧的过量产生可能导致异常的胎盘植入和严重的细胞损伤，通过破坏正常的蛋白质、脂质和DNA结构，导致胎盘内的凋亡变化。对于有发展这些疾病风险的女性，管理氧化应激可能在产前和产后均具有益处