药理学总论

这是一篇关于药理学总论的思维导图，药理学 (pharmacology)是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。

总论

• 绪论
  • 研究内容
    • 概念：研究药物在人体或动物体内产生的作用、规律和机制的一门学科
    • 研究内容
      • 药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐述药物防治疾病的规律
      • 药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的处置的动态规律
  • 新药药理学
    • 新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。 已生成的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或增加新的适应症，亦按新药管理
    • 新药研究
      • 临床前药理研究（非人体）
      • 临床药理研究（人体）
        • Ⅰ期：一期初步看药理，二三十个健康人
        • Ⅱ期：二期作用初评价，病人要有二三百
        • Ⅲ期：三期批准试生产，病人四百院三家
        • Ⅳ期：四期上市再评价，特殊人群与联合
          • 只有四期临床试验，才可以评价特殊人群用药
• 药动学
  • 药物的体内过程
    • 体内代谢过程：ADME：吸收、分布、代谢、排泄
    • 药物跨膜转运方式
      • 被动转运
        • 简单扩散（脂溶性扩散）
          • 最主要转运方式
          • 特点
            • 浓度差，高浓度到低浓度
            • 不耗能；无饱和现象
            • 不同药物同时转运无竞争性抑制
            • 当浓度差平衡时，转运停止
          • 影响因素
            • 分子量：分子量小易扩散
            • 溶解性：脂溶性大易扩散
            • 解离性：非离子型药物可自由穿透，受PH值影响
              • 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
              • 解离常数pKa：指解离和不解离药物相等时，即药物解离一半时，溶液的PH值
              • 每一种药物都有自己的pKa,pka越小酸性越强
        • 易化扩散
        • 膜孔过滤
      • 主动转运
        • 特点
          • 需要载体，有特异性和选择性
          • 消耗能量（低浓度到高浓度）
          • 有饱和现象
          • 不同药物经同一载体转运时，有竞争性抑制现象（青霉素与丙磺舒）
          • 与膜两侧的浓度无关，可使药物集中在某一组织
      • 膜动转运
        • 胞饮
        • 胞吐
      • 易于跨膜转运，易于穿过血脑屏障、胎盘屏障、乳汁药物：分子量小，脂溶性高，非离子型药物，血浆蛋白结合率低
    • 药物吸收及给药途径
      • 概念：药物从给药部位进入血液循环
      • 方式：多数药物吸收属于被动转运
      • 影响吸收的因素
        • 理化因素：脂溶性、分子量
        • 给药途径：吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞＞口服＞皮肤
          • 静脉注射无吸收过程
        • 吸收环境：如pH值（酸酸碱碱促吸收）
        • 剂型：溶剂＞散剂＞片剂
      • 吸收途径
        • 消化道吸收
          • 吸收方式：被动转运（脂溶扩散）
          • 口服给药
            • 主要吸收部位：小肠（面积大，血流量大，肠腔内pH范围宽4.8-8.2）
            • 吸收途径：肠粘膜→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环
            • ☆首关效应：又称首过消除，指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。（如：硝酸甘油）
          • 舌下给药
            • 吸收途径：经口腔黏膜吸收
            • 特点：速度快，无首过效应
          • 直肠给药
            • 吸收途径：经痔（上、中、下）静脉吸收入血
            • 优点：血流丰富，吸收快；首过效应＜口服
            • 缺点：吸收不规则、不完全；药物可对肠粘膜有刺激
          • 影响吸收的因素
            • ①胃内的pH值（影响药物解离，酸性药物在胃内易吸收）
            • 肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）
            • 肠排空、肠蠕动速度（影响吸收时间）
        • 注射给药吸收
          • 特点：吸收迅速、完全
          • 吸收方式：简单扩散、滤过
          • 影响因素
            • 注射部位血流量丰富，吸收快且完全
            • 疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收
            • 药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可局部滞留，吸收慢
        • 呼吸道吸收
          • 特点：经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收，速度快，无首关效应
          • 缺点：剂量难以控制，药物可能对肺泡上皮有刺激
          • 适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体
        • 皮肤和黏膜吸收
          • 吸收速度：破损皮肤＞完整皮肤；黏膜＞皮肤
          • 作用：局部作用与吸收作用（透皮吸收）
          • 鼻腔给药：鼻黏膜吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首关消除
    • 药物分布及血浆蛋白结合
      • 分布
        • 定义：指药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程
        • 特点：分布不均匀、不同步
        • 方式：大多数被动转运，如果主动转运，则可集中于某一组织器官
      • 影响分布的因素
        • ☆血浆蛋白结合率
          • 游离型：发挥药理作用；跨膜转运；代谢排泄 结合型：没有活性；暂时储存
          • 与药物结合血浆蛋白：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白
          • 一般规律：酸性物质与白蛋白结合，碱性物质与α1-酸性糖蛋白结合
          • 特点：可逆性、饱和性、竞争性抑制（竞争排挤，浓度增加）
          • 举例：华法林、非甾体抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪等，不合用
        • 细胞膜屏障
          • 血脑屏障
            • 特点：致密，通透性差；分子量小，脂溶性高易通过；病理状态通透性增加
          • 胎盘屏障
            • 通透性高，妊娠期禁忌
          • 血眼屏障
            • 意义：局部给药
        • 药物与组织亲和力
          • 碘——甲状腺 四环素与钙——络合沉积与骨骼及牙齿 硫喷妥钠——脂肪组织
          • 注意：药物浓积器官不一定是作用靶器官
        • 器官血流量与膜的通透性
          • 器官血流丰富、血流量大的（肝、肾、脑、心），迅速达到较高浓度
          • 再分布：药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程
        • 体液的pH值和药物的解离度
          • 弱酸性药物——分布在细胞外液（pH约7.4） 弱碱性药物——分布在细胞内（pH约7.0）
        • 药物转运体
    • 药物的代谢
      • 定义：药物在体内发生化学结构的变化
      • 代谢部位：主要是肝脏
      • 代谢过程
        • Ⅰ相反应：氧化、还原、水解
        • Ⅱ相反应：结合反应（葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、甲基化、甘氨酸及谷胱酰胺、谷胱甘肽
      • 代谢的转归
        • 失活
          • 药理活性下降或消失，极性增加、易于排出
        • 活化
          • 前体激活（无活性→有活性）
          • 代谢激活（母体和转化物均有活性）
        • 保持活性
          • 强度改变
      • 药物代谢酶
        • 专一性酶
          • AChE、COMT、MAO
        • 非专一性酶
          • 肝药酶CPY450 (CYP↑,代谢快，药效↓）
          • 肝药酶特点
            • 选择性低：对各药物均有作用
            • 变异性较大：个体差异大、先天、年龄、营养状况、机体功能状态、疾病等
            • 易受外界因素影响
              • 诱导
                • 促使其他药物代谢加快
                • 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松、卡马西平
                  • 二苯卡马利
              • 抑制
                • 促使其他药物代谢变慢→蓄积、中毒
                • 肝药酶抑制剂：红霉素、氯霉素、环孢素、西咪替丁、异烟肼、伊曲康唑、葡萄柚汁
                  • 红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉
    • 药物的排泄
      • 定义：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程，是药物彻底消除的过程
      • 排泄器官：肾脏（主要）、肺（挥发性药物及气体）、胆汁、腺体
      • 肾排泄
        • 肾小球滤过
        • 肾小管分泌（主动转运）（eg：丙磺舒与青霉素合用，青霉素浓度↑）
        • 肾小管重吸收（被动转运）受尿液pH值与药物解离度影响
      • 胆汁排泄
        • 途径：肝脏→胆汁→肠腔→粪便
        • 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有药物经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程（血药浓度—时间曲线：双峰）
  • 药物的速率过程
    • 药动学基本原理药动学参数与计算
      • 药物时量关系和时效曲线
        • 时-量曲线：横坐标为时间，纵坐标为药物浓度（或对数浓度）
        • 峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax)
        • 血管外途径给药3期
          • 潜伏期：开始给药到阈浓度的时间段
          • 持续期：药物达阈浓度的时间段
          • 残留期：药物浓度低于阈浓度的时间段
      • ☆药动学参数计算及临床意义
        • 表观分布容积（Vd）
          • 概念：指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积
          • 意义
            • 可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量
            • 可以推测药物在体内分布程度和组织中摄取程度
              • 例如：一个体重60kg的人，总体液约为42L 若Vd为5L→血浆 若Vd为10-20L→细胞外液 若Vd为40L→全身体液 若Vd为100L→全身+某一组织器官中蓄积
            • 可以判断药物排泄速度
              • Vd越大→体内分布越广→排泄越慢 药物→血浆→组织液→细胞内液
        • 曲线下面积（AUC）
          • 意义：反应一次给药后一段时间药物在体内的总量
          • 一次给药的AUG与吸收后体循环药量成正比，反映进入体循环药物的相对量
        • 生物利用度（F）
          • 概念：药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度
          • 静脉注射生物利用度为100%，血管外给药可用AUC计算
        • 消除速率常数（K）
          • 概念：指单位时间内消除药物的分数
        • 半衰期（t1/2）
          • 概念：指血药浓度降低一半所需要的时间
        • 清除率（Cl）
          • 概念：指单位时间内清除药物的血浆容积
      • 药物消除动力学
      • 稳态血药浓度
        • 连续给药5个t1/2后，血浆血药浓度达到稳态浓度(Css)，又称坪值
        • 达到Css时，给药速度和消除速度相等
        • Css高低与单位时间内药量成正比
        • 血药浓度的波动幅度取决于给药间隔，给药间隔越小，波动越小
        • 给药量不变，则Css不变
        • 首剂加倍：第一次给药量是常规剂量的两倍（适合半衰期时间长的药物快速达到血药浓度）
      • 房室模型
• 药效学
  • 药物的作用
    • 药物作用两重性
      • 药物靶点：受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白（微管蛋白）、功能蛋白（信号蛋白和转录因子）、基因
      • 治疗作用
        • 对因治疗
        • 对症治疗
      • 不良反应
        • 副作用
          • 定义：治疗剂量下出现与治疗目的无关的反应
          • 特点
            • 治疗作用与副作用是相对的
            • 取决于药物的选择性（选择性低，副作用多）
        • 毒性反应
          • 定义：药物剂量过大或者用药时间过长引起的机体损伤反应
        • 后遗效应
          • 定义：停药后，血药浓度降低到阈浓度以下时，残存的效应
          • 例如：镇静催眠药苯巴比妥，宿醉反应
        • 停药反应
          • 定义：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药反应或反跳反应
          • 例如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药
        • 继发反应
          • 定义：药物治疗作用所引发的不良后果
          • 例如：光谱抗生素引发的二重感染
        • 变态反应
          • 定义：少数免疫反应异常的患者，受某些药刺激后发生的免疫反应
            • 与毒性反应区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关，不可预知
          • 特点
            • 过敏体质容易发生
            • 首次用药很少发生
            • 过敏性终身不退
            • 结构相似药物交叉过敏
        • 特异质反应
          • 定义：是一类先天遗传异常所致的反应
          • 例如：蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）
        • 药物依赖性
          • 心理依赖性（觅药行为）
          • 生理依赖性（戒断综合性）
  • 药物特异性作用机制
    • 受体理论
      • 受体：存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质），能与特异性配体结合发生反应。
      • 配体：能与受体特异性结合的物质（如药物、递质、激素等）
      • 受点（位点）：能与配体结合的活性基团
      • 受体的特性
        • 饱和性：受体被饱和时，即达到药物最大效应
        • 特异性：特定的受体与特定的配体结合产生特定效应
        • 可逆性：配体和受体可以结合，可以解离
        • 高亲和性：极低量的配体可引起显著的效应
      • 受体分类
        • 按受体位置分
          • 细胞膜受体：肾上腺素受体、胆碱受体、血管紧张素受体、多巴胺受体
          • 胞质受体：肾上腺皮质激素、性激素
          • 胞核受体：甲状腺激素、PPAR
        • 按受体蛋白结构和信号转导机制分
          • 含离子通道的受体，如：GABA受体
          • G蛋白偶联受体，如：M-受体、肾上腺素受体、多巴胺受体
          • 酪氨酸激酶受体，如：胰岛素、生长因子、神经营养因子
          • 调节基因表达受体，如：甾体激素、甲状腺激素
      • 受体的调节
        • 向下调节（受体脱敏）
          • 见于：长期使用激动剂，使受体数目减少
          • 表现：耐受性
          • 例如：异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降
        • 向上调节（受体増敏）
          • 见于：长期使用拮抗剂，使受体数目增加
          • 表现：反跳现象
          • 例如：普萘洛尔，突然停药，表现为敏感性增高
      • 受体作用的信号转导
        • 第一信使
          • 细胞外信使物质：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物
          • 不进入细胞内，而与靶细胞膜表面的特异性受体结合，激活细胞膜而引起某些生物学特性改变
        • 第二信使
          • 环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷（cGMP）、NO、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）
            • NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征
          • 位于细胞液，细胞释放的胞内信号分子，通过启动代谢或信号转导通路，最终使细胞产生增殖、分化、凋亡、自噬等变化
        • 第三信使
          • 生长因子、转化因子
          • 作用：负责细胞核内外信息传递的物质
    • 其他特异性机制
      • 酶的作用
      • 转运蛋白的作用
      • 结构蛋白与功能蛋白的作用
      • 基因的作用
  • 药物非特异性作用机制
    • 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
    • 类别
      • 渗透压作用
        • 甘露醇脱水作用、硫酸镁导泻
      • 脂溶作用
        • 全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用
      • 化学性作用
        • 改变pH值，抗酸药治疗胃溃疡
      • 结合作用
        • 二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒
      • 吸附作用
        • 活性炭肠道吸附性解毒
      • 抗氧化作用
  • 药效学
    • 药物的作用
      • 药物作用两重性
        • 药物靶点：受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白（微管蛋白）、功能蛋白（信号蛋白和转录因子）、基因
        • 治疗作用
          • 对因治疗
          • 对症治疗
        • 不良反应
          • 副作用
            • 定义：治疗剂量下出现与治疗目的无关的反应
            • 特点
              • 治疗作用与副作用是相对的
              • 取决于药物的选择性（选择性低，副作用多）
          • 毒性反应
            • 定义：药物剂量过大或者用药时间过长引起的机体损伤反应
          • 后遗效应
            • 定义：停药后，血药浓度降低到阈浓度以下时，残存的效应
            • 例如：镇静催眠药苯巴比妥，宿醉反应
          • 停药反应
            • 定义：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药反应或反跳反应
            • 例如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药
          • 继发反应
            • 定义：药物治疗作用所引发的不良后果
            • 例如：光谱抗生素引发的二重感染
          • 变态反应
            • 定义：少数免疫反应异常的患者，受某些药刺激后发生的免疫反应
              • 与毒性反应区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关，不可预知
            • 特点
              • 过敏体质容易发生
              • 首次用药很少发生
              • 过敏性终身不退
              • 结构相似药物交叉过敏
          • 特异质反应
            • 定义：是一类先天遗传异常所致的反应
            • 例如：蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）
          • 药物依赖性
            • 心理依赖性（觅药行为）
            • 生理依赖性（戒断综合性）
    • 药物特异性作用机制
      • 受体理论
        • 受体：存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质），能与特异性配体结合发生反应。
        • 配体：能与受体特异性结合的物质（如药物、递质、激素等）
        • 受点（位点）：能与配体结合的活性基团
        • 受体的特性
          • 饱和性：受体被饱和时，即达到药物最大效应
          • 特异性：特定的受体与特定的配体结合产生特定效应
          • 可逆性：配体和受体可以结合，可以解离
          • 高亲和性：极低量的配体可引起显著的效应
        • 受体分类
          • 按受体位置分
            • 细胞膜受体：肾上腺素受体、胆碱受体、血管紧张素受体、多巴胺受体
            • 胞质受体：肾上腺皮质激素、性激素
            • 胞核受体：甲状腺激素、PPAR
          • 按受体蛋白结构和信号转导机制分
            • 含离子通道的受体，如：GABA受体
            • G蛋白偶联受体，如：M-受体、肾上腺素受体、多巴胺受体
            • 酪氨酸激酶受体，如：胰岛素、生长因子、神经营养因子
            • 调节基因表达受体，如：甾体激素、甲状腺激素
        • 受体的调节
          • 向下调节（受体脱敏）
            • 见于：长期使用激动剂，使受体数目减少
            • 表现：耐受性
            • 例如：异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降
          • 向上调节（受体増敏）
            • 见于：长期使用拮抗剂，使受体数目增加
            • 表现：反跳现象
            • 例如：普萘洛尔，突然停药，表现为敏感性增高
        • 受体作用的信号转导
          • 第一信使
            • 细胞外信使物质：多肽类激素、神经递质、细胞因子、药物
            • 不进入细胞内，而与靶细胞膜表面的特异性受体结合，激活细胞膜而引起某些生物学特性改变
          • 第二信使
            • 环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷（cGMP）、NO、二酰基甘油（DG）、三磷酸肌醇（IP3）
              • NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征
            • 位于细胞液，细胞释放的胞内信号分子，通过启动代谢或信号转导通路，最终使细胞产生增殖、分化、凋亡、自噬等变化
          • 第三信使
            • 生长因子、转化因子
            • 作用：负责细胞核内外信息传递的物质
      • 其他特异性机制
        • 酶的作用
        • 转运蛋白的作用
        • 结构蛋白与功能蛋白的作用
        • 基因的作用
    • 药物非特异性作用机制
      • 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用
      • 类别
        • 渗透压作用
          • 甘露醇脱水作用、硫酸镁导泻
        • 脂溶作用
          • 全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用
        • 化学性作用
          • 改变pH值，抗酸药治疗胃溃疡
        • 结合作用
          • 二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒
        • 吸附作用
          • 活性炭肠道吸附性解毒
        • 抗氧化作用
    • 药物作用的量化关系
      • 激动与拮抗
        • 亲和力：药物与受体结合的能力，不同药物亲和力不同
        • 内在活性：药物激动受体产生最大效能的能力，或称效能 内在活性以α表示：α=1，有内在活性；α=0，无内在活性；0＜α＜1，有部分内在活性
        • 效价——评价亲和力的指标 效能——评价内在活性的指标
        • 药物的分类
          • 激动剂
            • 激动剂：有内在活性，有内在活性（α=1）
            • 部分激动剂：有亲和力，内在活性不强（0＜α＜1）
            • 与同一受体位点结合，存在竞争
          • 拮抗剂
            • 竞争性拮抗剂：有亲和力，无内在活性（α=0）
            • 非竞争性拮抗剂：不与激动剂争夺相同位点，但与受体结合后影响激动剂与受体结合
        • 竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂的作用特点比较
          • 激动剂＋竞争性拮抗剂——影响亲和力，不影响内在活性 激动剂＋非竞争性拮抗剂——即影响亲和力，也影响内在活性
    • 影响药物作用的因素
      • 机体方面因素
        • 心理因素
        • 年龄
          • 新生儿：对水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感
          • 老年人：用药量为青壮年3/4
        • 性别
          • 女性生理期、妊娠期、哺乳期用药注意
        • 病理因素
          • 肝功能不全
            • （代谢慢，易蓄积中毒）：甲苯磺丁脲、氯霉素
            • （前体药物，需经肝生物转化后有效）：可的松、泼尼松
          • 肾功能不全
            • 消除药物排泄减慢，易蓄积中毒：氨基糖苷类（卡那霉素、庆大霉素）、头孢唑啉
          • 营养不良
            • 血浆蛋白结合率低，血中游离性药物增多
            • 肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢
            • 脂肪组织少，影响药物储存（血药浓度增高，易中毒）
        • 个体差异和遗传因素
          • 个体差异
            • 量的差异：高敏性、耐受性
            • 质的差异：变态反应、特异质反应
          • 遗传因素
        • 种属差异
      • 药物方面因素
        • 剂型
          • 口服给药：水溶性＞散剂＞片剂
          • 缓释制剂：一级速率缓慢释放，吸收时间长，药效维持时间长
          • 控释制剂：零级速率缓慢释放，血药浓度稳定，药效持久
        • 剂量
          • 剂量增加，作用增强
          • 产生药物作用不同，如地西泮：小→大，镇静、催眠、抗惊厥、中枢抑制
          • 影响选择性，如多巴胺，中小剂量：多巴胺受体，扩张肾血管，增加尿量，防肾衰；大剂量：激动α受体，收缩肾血管，减少尿量，致肾衰
        • 给药途径
          • 影响药效出现时间：静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>皮肤给药
          • 影响作用性质，如硫酸镁
          • 硫酸镁——口服给药——泻下作用 硫酸镁——注射给药——抗惊厥、扩血管 硫酸镁——外敷——消炎去肿
        • 给药时间
          • 饭前服用，吸收好，发挥作用较快
          • 有刺激性药物，宜饭后服用
          • 催眠药睡前服用，胰岛素餐前注射
          • 按生物节律用药：如糖皮质激素一日量早上服用，减少对腺垂体的抑制作用；降压药上午十点；降血脂他汀类药物睡前服用；抗抑郁药清晨
        • 反复给药
          • 耐受性：连续给药后机体对药物反应性下降
            • 快速耐受性（药效耐受性）：硝酸甘油、肝素（危重急）
            • 慢性耐受性（代谢耐受性）
          • 耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性
          • 依赖性
            • 身体依赖性
            • 心理依赖性
          • 停药反应
        • 药物相互作用
          • 配伍禁忌
            • 药物混合在一起发生的物理或化学反应
            • 例如：β内酰胺类抗生素可使氨基糖苷失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖中不稳定，易致过敏； 头孢曲松不能与含钙（林格、复方）注射液配伍； 红霉素不能用生理盐水溶解
          • 药动学相互作用
            • 抗酸药影响弱碱性药物的胃内吸收（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）
            • 与血浆蛋白结合率高的药物合用，作用增强，毒性增大
              • 阿依水、抢蛋白 （阿司匹林、依他尼酸、水合禄全） 格列类、法华林 被抢劫、被游离 易过量、易中毒 低血糖、低凝血
          • 药效学相互作用
            • 协调作用
              • 相加作用：两药合用作用=单用时作用之和
              • 增强作用：两药合用作用>单用时作用之和
              • 増敏作用：药A可使组织或受体对B药的敏感性增强
            • 拮抗作用
              • 相减作用：两药合用作用<单用时作用之和 抵消作用：两药合用作用=0
              • 生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒；毛果芸香碱拮抗颠茄类中毒；纳诺酮拮抗吗啡中毒 化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量；酸碱中和；二巯丙醇与重金属结合 物理性拮抗：药用炭吸附中毒物质；蛋白、牛奶沉淀重金属