导图社区 癌基因
上课笔记，编码产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因，可能由原癌基因突变或表达增加而形成癌基因，一般是获得功能的显性突变，引起细胞增值的失控和癌变。
药物相互作用（drug interaction，DI）是指病人同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上药物后所产生的复合效应。这种效应可能使药效加强或副作用减轻，也可能使药效减弱或出现不应有的毒副作用。
社区模板帮助中心，点此进入>>
小儿常见病的辩证与护理
蛋白质
均衡饮食一周计划
消化系统常见病
耳鼻喉解剖与生理
糖尿病知识总结
细胞的基本功能
体格检查：一般检查
心裕济川传承谱
解热镇痛抗炎药
癌基因
定义
编码产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因，可能由原癌基因突变或表达增加而形成癌基因，一般是获得功能的显性突变，引起细胞增值的失控和癌变
原癌基因
是一种正常基因，原癌基因编码的蛋白质有助于调节细胞生长和分化
抑癌基因
是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因
激活途径
编码区突变
氨基酸突变，导致打破/形成活性口袋/结构稳定位置
非编码区突变
转录因子能力提高，转录能力提高，即基因表达能力提高
基因异位
导致原有的蛋白质获得新功能，促进活性
基因扩增
比如病毒通过重组/转座引入更多copy基因
原癌基因的代表类型
生长因子
受体酪氨酸激酶
细胞质酪氨酸激酶
细胞质丝氨酸/苏氨酸激酶及其调节亚基
GTPase
转录因子
代表性原癌基因
Src
是一种非受体酪氨酸激酶蛋白，在人类中由 SRC 基因编码
scr基因对于病毒不是必须的，可能是从宿主细胞中获得的，病毒穿梭 于细胞中使scr的copy数增加，基因扩增，导致原癌基因的异常
Scr的结构域
激活区
SH3和SH2
靶向区
SH4，其可与细胞膜结合
调控区
SH1
Scr的激活
（1）受刺激后，Y530去磷酸化，原有的稳定状态被打破，Kinase结构域开放
（2）Y419磷酸化，进而影响下游信号通路
（3）最终导致细胞扩增、抑制凋亡、促进血管生成、细胞转移
Ras家族
所有 Ras 蛋白家族成员都属于一类称为小 GTPase 的蛋白质
Ras的激活和失活
Ras通过结合GTP或GDP，在活性和非活性形式之间转换
Ras的失活和激动受GAP/GEF调控
Ras基因的结构域
N端（较保守）
分为催化区域和变构区域
C端
分为高变区域和膜定位区域
Ras蛋白生理功能
正常情况
GAP的活性更高，Ras主要失活
受刺激后
激活Ras，传递信号
突变后
Ras结合GTP的能力提高，不受上游生长因子的调控， 破坏鸟嘌呤交换循环，导致Ras始终处于活性状态， 从而持续激活下游信号通路导致肿瘤细胞生长
为何Ras难以成药靶
1、GTP的相对高细胞丰度； 2、RAS结合GTP的亲和力极高； 3、在RAS蛋白的关键区域明显缺乏与小分子结合所必须的合适表面； 4、小分子抑制剂如果选择性较差，毒性会限制其剂量
二次打击学说
存在某种基因，当这个基因的两个拷贝(等位基因)都被灭活后才能发生某种癌症
如Rb缺失所致儿童视网膜母细胞瘤，是两次突变的结果： 家族型者第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于出生后体细胞
二次打击的理论并不能完全解释癌症的发生
（1）只有一个抑癌基因突变也可能引起癌症，而并非一定要两个均缺失； （2）抑癌细胞的单倍体不足可能产生癌症; （3）仍然有一个抑癌基因起作用，但由于其产物剂量不足，也可能会产生癌症
p53基因不满足二次打击学说
p53
功能
保护基因组稳定性，调节细胞周期，促进细胞凋亡
结构
1－50
与转录因子结合区域
102－292
与DNA结合的区域
323－356
形成四聚化结构
363－393
调控结构域
突变
当DNA结合区域，结合DNA的能力下降，导致以下后续效应反式激活
阻滞G1/S，G2/M期
促进细胞凋亡
促进DNA修复
抑制MDM2-p53以积累野生型p53从而补偿p53突变体失去的抑癌作用
P53蛋白只有四聚化后才能发挥生理效应，若任一亚型突变失去功能， 形成的四聚体则无法发挥作用，故不遵循二次打击学说
Y419和Y530为酪氨酸
原癌基因的分类其实按信号传导途径分类的
