丙型肝炎导图

这是一篇关于丙型肝炎的思维导图，主要包括-MichaelHoughton、CharlesM.RiceHarvey、J.Alter、致病机理、丙型肝炎病毒HCV等内容。

丙型肝炎

• Michael Houghton
  • 突破
    • 决定摒弃着眼于病毒的蛋白质产物的传统策略，另辟蹊径，采用基因克隆的方法，直接寻找病毒的遗传物质——核酸（DNA或者RNA）。
  • 研究过程
    • 构建基因文库
      • 方法
        • 分别构建两个基因文库，一个使用肝炎患者的核酸，另一个使用健康个体的核酸，通过一些特殊手段，排除两个基因文库共有的基因，只留下肝炎基因文库特有的基因。
      • 结果
        • 找到了一批只存在于肝炎基因文库的外源基因片段。但进一步的测试表明，这些都是在感染肝炎病毒后表达量增加的宿主基因产物，代表着宿主对病毒的反应，而不是病毒本身的基因。
      • 反思
        • 实验的思路是正确的，但或许是由于病毒基因的含量太低，所用方法的灵敏度不够导致失败
    • 特异性抗体
      • 目的
        • 为了提高病毒基因筛选的灵敏度和特异性，减少假阳性结果
      • 方法
        • 采用针对肝炎病毒蛋白质的特异性抗体，但不是用它去直接探测临床样品中的病毒蛋白质，而是间接筛选克隆到噬菌体载体上的病毒基因在细菌里合成的蛋白质产物。
      • 过程
        • 制备病毒基因含量较高的基因文库
        • 将基因文库与大肠杆菌混合后培养
        • 用针对非甲非乙型肝炎病毒蛋白质的抗体找到含有病毒蛋白质的噬菌斑
      • 突破
        • 改变抗体来源，换用严重肝炎病人的血清
      • 结果
        • 发现新病毒，将其命名为丙肝病毒
  • 研究意义
    • 发现新病毒—丙肝病毒（HCV）
    • 开创了一条搜寻未知病原体的全新途径，启迪了其他新的病原体的发现
  • 成就
    • 1989年，霍顿小组正式鉴定出这种新病毒并更名为丙肝病毒（HCV）该发现有助于HCV诊断试剂的快速开发。
• Charles M. Rice
  • 研究目的
    • 通过研究HCV的基本特征和生存模式进行疫苗和药物的开发，从而根本上消除丙肝
  • 研究过程
    • 初期
      • 切入点
        • HCV难以在黑猩猩肝细胞中增殖的原因在于其基因组部分特殊结构未被完全认识
      • 结果
        • 最终于1997年首先在黑猩猩体内实现了HCV的大规模制备
      • 存在问题
        • 黑猩猩的饲养和费用等诸多问题，不适宜做大规模研究
    • 后期
      • 目的
        • 开发更为简易的HCV培养系统
      • 结果
        • 于1999年开发出了一种可在人肝癌细胞内进行繁殖的HCV体外培养系统，极大地简化了实验操作
  • 成就
    • 建立了第一个HCV感染的免疫活性小鼠模型
• Harvey J.Alter
  • 发现
    • 尽管去除了乙肝病毒，输血仍可导致很大比例肝炎发生
    • 黑猩猩实验：非甲非乙型肝炎病人的血清注射到最接近人类的灵长类动物——黑猩猩——体内，可以引发非甲非乙型肝炎，这表明黑猩猩可以作为非甲非乙型肝炎的实验动物模型。再以陶瓷滤器将病人血清中可能含有的细菌滤除，过滤后的血清仍然能使黑猩猩致病，这表明病原体应当是一种（或几种）比细菌小的病毒，而非细菌
  • 目标
    • 防止输血后肝炎的发生，寻找方便灵敏检验方法
  • 存在问题
    • 用尽各种传统方法，不管是直接探测病原体，还是间接探测人体对病原体的免疫反应产物，都没有成功。
  • 检验标准
    • 阿尔特收集整理了一套血清样品，其中有些来自感染了非甲非乙型肝炎的病人或黑猩猩，作为阳性的标准样品；另一些来自患有其它肝脏疾病的病人，作为阴性对照。每个样品有一个代码，只有他本人掌握解码的密钥。新开发的任何一种检验方法都必须经过这套标准样品的测试，准确地鉴别出其中所有的阳性和阴性样品，才能通过
  • 成就
    • 在20世纪70年代，奥尔特与其研究小组证明，大多数输血后肝炎病例不是由甲型和乙型肝炎引起的。通过对黑猩猩的传播研究表明，最初由称为“非甲非乙肝炎”的新型肝炎引起的感染，且病原体可能是病毒。
• 致病机理
  • 传播方式
    • 通过血液和其他体液传播
  • 分类
    • 急性丙型肝炎
      • 感染 HCV 病毒两周后会出现急性丙型肝炎症状。由于患者不知道病毒感染，因此急性丙型肝炎也被称为无声流行。
      • 症状
        • 发烧、腹痛、恶心和食欲不振
    • 慢性丙型肝炎
      • 症状
        • 慢性肝病、肝癌、永久性肝功能衰竭和肝硬化
• 丙型肝炎病毒（HCV）