感染免疫

医学免疫学，内容涵盖了乙型肝炎病毒的多方面知识。包括其定义、检测方法、传播途径、感染免疫机制以及复制过程等。

感染免疫

• HBV是什么
  • HBV的含义
  • HBV的结构
    • 大球形颗粒
      • 具有感染性的完整HBV颗粒 外层：病毒包膜（脂双层+包膜蛋白） 内层：核衣壳（核心抗原+双链DNA+DNA聚合酶）
    • 小球形颗粒
      • 中空颗粒，主要成分为HBsAg，无感染性
    • 管形颗粒
      • 小球形颗粒聚合而成，无感染性
• HBV感染肝细胞的机制
  • HBV的传播途径
    • 1.血液和血制品传播
    • 2.母婴传播
    • 3.性接触及密切接触传播
  • HBV感染肝细胞机制
    • 病毒抗原致敏的CD8+细胞毒性T细胞是彻底清除HBV的最重要环节： ①特异性CTL的直接杀伤作用 ②特异性T细胞产生和分泌多种细胞因子发挥抗病毒效应 ③CTL诱导的肝细胞凋亡作用
• 如何在肝细胞里完成复制
  • 1、HBV通过PreS1与肝细胞表面的特异性受体钠离子-牛磺胆酸共转运多肽结合,进入肝细胞,在胞质中脱去衣壳。
  • 2、病毒DNA进入细胞核，在HBV编码的DNA聚合酶的催化下, 形成共价闭合环状DNA/cccDNA。
  • 3、在宿主细胞 RNA聚合酶的作用下,转录成mRNA。编码HBxAg、包膜S蛋白、M蛋白、包膜L蛋白、DNA聚合酶、HBcAg和HBeAg前体蛋白、复制子代病毒DNA。
  • 4、病毒前基因组RNA、DNA聚合酶和HBcAg在胞浆中装配成病毒核心颗粒。
  • 5、在核心颗粒内,以前基因组RNA为模板,在病毒具有逆转录酶活性的聚合酶作用下,逆转录成 HBV全长负链 DNA
  • 6、核心颗粒进入内质网和高尔基体中加工成熟并获得包膜成为完整的病毒颗粒,最后通过细胞分泌通路释放到细胞外。
• HBV有哪些主要抗原
  • HBsAg/表面抗原
    • 化学性质
      • 糖基化蛋白
    • 位置
      • 大量存在于感染者血液中
    • 免疫学意义
      • 具有B,T细胞表位，刺激机体产生保护性免疫应答
  • HBcAg/核心抗原
    • 化学性质
      • 衣壳蛋白
    • 位置
      • 不游离于血循环，不易从感染者血中检出
    • 免疫学意义
      • 抗原性强，刺激机体产生抗HBc，具有T细胞表位
  • HBeAg
    • 化学性质
      • 可溶性蛋白（PreC蛋白翻译后加工的产物）
    • 位置
      • 游离存在于血循环中
    • 免疫学意义
      • 其消长与病毒颗粒及病毒DNA聚合酶消长基本一致，可作为HBV复制及具有强传染性的指标之一；可刺激机体产生抗Hbe与HBeAg结合，通过补体介导的细胞毒作用破坏受染的肝细胞
• 临床如何检测
  • HBV抗原抗体检测
    • 乙肝五项
  • 其他检测
    • 血清HBV DNA检测
      • 方法：应用核酸杂交技术、常规PCR技术或荧光定量PCR技术直接检测HBV DNA 优点：特异性强，敏感性高，可测出极微量的病毒
    • HBV新型标志物检测
      • 方法：①抗HBc抗体定量——使用新型双抗原夹心法，预测Peg-IFN-α的疗效 ②HBV RNA定量——评估停药后复发的风险性 ③乙型肝炎核心相关抗原——与cccDNA转录活性有关，用于区分疾病分期、预测抗病毒疗效，以及停药后复发、预测HCC发生风险等
    • 耐药突变株检测
      • 方法：逆转录酶区序列测定和线性探针反向杂交法 优点：HBV高变异，可导致对抗病毒药物敏感性下降，该方法有助于临床医生今早调整治疗方案