导图社区 中枢神经用药
该思维导图分为精神障碍用药、治疗中枢神经退行性疾病药、抗精神失常药三大板块。精神障碍用药梳理各类精神疾病对应的药物分类、作用机制、代表药物、适应症、不良反应以及用药注意事项,区分不同药物的特点与使用禁忌,明确用药监测要点。治疗中枢神经退行性疾病药重点围绕帕金森病、阿尔茨海默病等病症,讲解相关药物的作用靶点、疗效特点与不良反应,对比不同药物适用人群,阐述用药方案调整原则。抗精神失常药包含抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药、抗焦虑药,分别介绍各类药物作用原理、典型药品、临床应用,重点说明不良反应、相互作用以及安全用药要求,提醒用药时需要关注的监护事项。整体内容聚焦中枢神经系统常见疾病的药物治疗,厘清各类药物药理、临床选用逻辑、副作用与用药风险,方便系统区分和记忆各类药物。适合药学专业备考、执业药师复习、药理学课程学习、临床药师参考、药学期末梳理,有不恰当之处欢迎各位指正!
提示: 本内容由社区用户上传并分享。平台不对内容的真实性、合法性、知识产权归属及是否侵害第三方权利进行事前审核或保证。本内容可能包含受版权保护的图片、字体或其他第三方素材,使用前请自行确认授权范围。
该思维导图分为精神障碍用药、治疗中枢神经退行性疾病药、抗精神失常药三大板块。精神障碍用药梳理各类精神疾病对应的药物分类、作用机制、代表药物、适应症、不良反应以及用药注意事项,区分不同药物的特点与使用禁忌,明确用药监测要点。治疗中枢神经退行性疾病药重点围绕帕金森病、阿尔茨海默病等病症,讲解相关药物的作用靶点、疗效特点与不良反应,对比不同药物适用人群,阐述用药方案调整原则。抗精神失常药包含抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药、抗焦虑药,分别介绍各类药物作用原理、典型药品、临床应用,重点说明不良反应、相互作用以及安全用药要求,提醒用药时需要关注的监护事项。整体内容聚焦中枢神经系统常见疾病的药物治疗,厘清各类药物药理、临床选用逻辑、副作用与用药风险,方便系统区分和记忆各类药物。适合药学专业备考、执业药师复习、药理学课程学习、临床药师参考、药学期末梳理,有不恰当之处欢迎各位指正!
该思维导图仅包涵常见经典用药和主要药理作用和临床用药,肾上腺素能神经药物又细分为激动药与拮抗药。肾上腺素能激动药包含 α‑R 激动药、αβ‑R 激动药、β‑R 激动药,分别梳理去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素等各类代表药物,归纳每一味药的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应,同时标注药物之间的对比特点。肾上腺素能拮抗药分出 α‑R 拮抗药、β‑R 拮抗药,整理酚妥拉明、普萘洛尔等代表药,补充临床侧重点以及用药注意要点。胆碱能神经相关药物分为激动药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、M‑R 拮抗药、N‑R 拮抗药。胆碱激动药细分 M‑R、N‑R 激动药;抗胆碱酯酶药包含易逆性、难逆性类别,梳理有机磷中毒的中毒症状与解救原则;胆碱酯酶复活药重点标注 PAM 相关特点;M 受体拮抗药以阿托品为核心,对比山莨菪碱、东莨菪碱与阿托品合成代用品;N‑R 拮抗药再划分 N1、N2 受体阻断药,区分除极化型与非除极化型肌松药。导图对各类传出神经药物进行完整归类,对比药理特性与临床用途,还补充多处绿色批注来提示易考对比知识点,无论正在学习药理学新课的医药专业学生,还是备考执业药师复习的考生,都可以借助这份思维导图梳理传出神经用药的知识体系。欢迎指正!
社区模板帮助中心,点此进入>>
该思维导图分为精神障碍用药、治疗中枢神经退行性疾病药、抗精神失常药三大板块。精神障碍用药梳理各类精神疾病对应的药物分类、作用机制、代表药物、适应症、不良反应以及用药注意事项,区分不同药物的特点与使用禁忌,明确用药监测要点。治疗中枢神经退行性疾病药重点围绕帕金森病、阿尔茨海默病等病症,讲解相关药物的作用靶点、疗效特点与不良反应,对比不同药物适用人群,阐述用药方案调整原则。抗精神失常药包含抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药、抗焦虑药,分别介绍各类药物作用原理、典型药品、临床应用,重点说明不良反应、相互作用以及安全用药要求,提醒用药时需要关注的监护事项。整体内容聚焦中枢神经系统常见疾病的药物治疗,厘清各类药物药理、临床选用逻辑、副作用与用药风险,方便系统区分和记忆各类药物。适合药学专业备考、执业药师复习、药理学课程学习、临床药师参考、药学期末梳理,有不恰当之处欢迎各位指正!
该思维导图仅包涵常见经典用药和主要药理作用和临床用药,肾上腺素能神经药物又细分为激动药与拮抗药。肾上腺素能激动药包含 α‑R 激动药、αβ‑R 激动药、β‑R 激动药,分别梳理去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素等各类代表药物,归纳每一味药的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应,同时标注药物之间的对比特点。肾上腺素能拮抗药分出 α‑R 拮抗药、β‑R 拮抗药,整理酚妥拉明、普萘洛尔等代表药,补充临床侧重点以及用药注意要点。胆碱能神经相关药物分为激动药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药、M‑R 拮抗药、N‑R 拮抗药。胆碱激动药细分 M‑R、N‑R 激动药;抗胆碱酯酶药包含易逆性、难逆性类别,梳理有机磷中毒的中毒症状与解救原则;胆碱酯酶复活药重点标注 PAM 相关特点;M 受体拮抗药以阿托品为核心,对比山莨菪碱、东莨菪碱与阿托品合成代用品;N‑R 拮抗药再划分 N1、N2 受体阻断药,区分除极化型与非除极化型肌松药。导图对各类传出神经药物进行完整归类,对比药理特性与临床用途,还补充多处绿色批注来提示易考对比知识点,无论正在学习药理学新课的医药专业学生,还是备考执业药师复习的考生,都可以借助这份思维导图梳理传出神经用药的知识体系。欢迎指正!
麻醉(硫喷妥钠可用于静脉麻醉)
中枢神经用药
镇静催眠药
苯二氮卓类
短效
三唑仑
中效(阿普唑仑,艾司唑仑,劳拉西泮,替马西泮)
长效
氯氮䓬
氟西泮
地西泮(安定)
加强GABA的中枢抑制作用,增加氯离子通道开放的频率
特点:口服吸收迅速,肌内注射缓慢而不规则,有代谢物活性
作用机制:加强GABA的抑制作用
药理作用
抗焦虑(小于催眠剂量时)
镇静催眠(主要延长NREM睡眠的第2期,对REM睡眠影响较小)
抗惊厥和抗癫痫(辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥,静脉注射是癫痫持续状态的首选药)
中枢性肌肉松弛作用(治疗脑血管意外、脊髓损伤等疾病出现的肌强直,还可加强全麻药物的肌松作用)
其他(较大剂量可致暂时性的记忆损失)
不良反应
常见:嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降,大剂量时偶可见共济失调
与其他中枢药合用,如乙醇:加重嗜睡、呼吸抑制、昏迷、严重者可致死
耐受和依赖
反跳现象和戒断症状
解救:
氟马西尼
非苯二氮卓类
对GABA受体亚基的亲和力高起效快,作用效果明显。对睡眠结构、记忆和精神运动功能影响小,无明显肌松作用,次晨残余作用低,药物依赖风险较苯二氮卓类低,安全性好。
唑吡坦
佐匹克隆
巴比妥类
激活GABA受体,延长氯离子通道开放时间,阻断谷氨酸兴奋作用
长效类(苯巴比妥)
中效类(如戊巴比妥、异戊巴比妥)
短效类(司可巴比妥)
超短效类(硫喷妥钠)
药理作用
镇静催眠(改变正常睡眠模式,缩短REM睡眠时间)
抗惊厥(用于惊厥大发作)
不良反应
催眠剂量可导致眩晕、困倦、精细运动不协调,偶尔可致剥脱性皮炎等严重过敏反应 中等剂量可轻度抑制呼吸中枢 是肝药酶诱导剂,加速其他药物代谢,降低药效 依赖性、戒断症状
其他药物
褪黑素受体激动药(雷美替胺、阿戈美拉汀)
抗组胺药(苯海拉明、多塞平)
食欲素受体阻断药(苏沃雷生、莱伯雷生)
治中枢神经退行性疾病药
抗帕金森病药
拟多巴胺类药
多巴胺的前体药
左旋多巴
临床应用
作用特点: 1.疗效与黑质纹状体损伤程度相关,轻症疗效好 2.对肌强直和运动困难的疗效好,对肌肉震颤的疗效差 3.起效慢
治疗各种类型的PD,但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效
不良反应
早期反应
胃肠道反应:治疗早期80%的患者出现厌食、恶心、呕吐,数周后能耐受
AADC抑制药可明显减少,D2受体阻断药潘立酮有效消除胃肠道反应以及饭后服用和剂量递增速度减慢也可抑制
心血管反应(直立性低血压)
1.外周生成的DA作用于交感神经末梢,反馈性抑制其释放NA 2.外周DA作用于血管壁DA受体,舒张血管 3.偶可出现的心律失常是外周生成的多巴胺作用于心脏β受体,可用β受体阻断药治疗
长期反应
运动过度症:多巴胺受体过度兴奋所致的手足、躯体和舌的不自主运动
症状波动(开-关反应,受体脱敏相关)
可联用ADCC抑制药缓释剂或多巴胺受体激动药,或加用MAO抑制药如司来吉兰,也可调整用药方法,如改用静脉滴注、增加服药次数等,但不改变药物剂量。
精神症状:表现为意识错乱、幻觉错觉等,也有焦虑抑郁等精神症状,可能与DA作用于中脑边缘系统有关
只能用非经典抗精神病药如氯氮平治疗
左旋多巴的增效药
外周多巴胺脱羧酶抑制药
卡比多巴
增效+解毒 单用无效
不能通过血脑屏障,仅抑制外周AADC,阻断外周左旋多巴脱羧,使得进入中枢神经系统的左旋多巴增加
单胺氧化酶抑制药
司来吉兰
只在中枢作用,多与左旋多巴合用
儿茶酚胺甲基转移酶抑制药
硝替卡朋
增效,合用
多巴胺受体的激动药
溴隐亭
小剂量首先激动中脑结节-漏斗通路D2样受体,抑制催乳素和生长激素分泌
增大剂量,激动黑质-纹状体通路的D2样受体,与左旋多巴合用治疗PD较好,能减少症状波动
罗匹尼罗和普拉克索
选择性激动D2样受体,作用时间较长,较左旋多巴更少引起开-关反应和运动障碍
服药期间禁止从事驾驶和高警觉工作
阿扑吗啡
促多巴胺释放药
金刚烷胺
显效快,作用时间持续时间短,应用数天即可获得最大疗效,对肌强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强,优于抗胆碱药,但不及左旋多巴
最早用于抑制流感病毒的抗病毒药
加强多巴胺功能
较弱的抗胆碱作用
癫痫患者禁用,长期使用常见下肢皮肤出现网状青斑(儿茶酚胺释放有关)
抗胆碱药
苯海索
治疗阿尔兹海默病药
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐
用于轻度至中度AD患者,剂量小,价格低廉
利斯地明、加兰他敏
石杉碱甲
强效可逆性抗胆碱酯酶药
NMDA受体非竞争性拮抗药
美金刚
对重度患者疗效好
减少谷氨酸的兴奋性毒性作用
Aβ抗体
仓卡奈单抗
改善AD早期患者脑调织中的那B沉积,减轻认知功能损伤
抗精神失常药
抗精神分裂症药
大多是强效DA受体阻断药,对幻觉、妄想等阳性症状效果好,对意志减退和快感缺乏等阴性症状效果不显著,同时可能引起情感淡漠精神运动迟缓和运动障碍等不良反应
氯丙嗪
其他吩噻嗪类药物(硫利达嗪、奋乃静、奋氟乃静、卡利拉嗪)
典型抗精神分裂药
吩噻嗪类
大多是强效DA受体阻断药,对幻觉、妄想等阳性症状效果好,对意志减退和快感缺乏等阴性症状效果不显著,同时可能引起情感淡漠精神运动迟缓和运动障碍等不良反应
氯丙嗪(冬眠灵)
作用机制:阻断DA-R、5-HT2受体、α肾上腺素受体、M胆碱受体、H1受体
药理作用
对中枢
抗精神分裂症:主要通过阳断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2样受体发挥疗效,加大剂量不引起麻醉 正常人口服后在安静状志易入睡易唤醒
镇吐作用:抑制位于延髓与催吐化学感受器区旁呃逆的中枢调节部位 不能对抗前庭刺激引起的呕吐
体温调节作用
神经内分泌的影响
对自主神经系统的作用:阻断α-R致血管扩张血压↓,阻断M-R引口干、便秘、视物模糊
临床应用
精神分裂症
呕吐和顽固性呃逆
对晕动症无效
低温麻醉与人工冬眠
配伍哌替啶、异丙嗪
不良反应
常见:中枢抑制症状、M受体阳断症状、α受体阻断症状
锥体外系反应
帕金森综合征
肌张力增高、面容呆板、肌肉震颤、流诞等
静坐不能
坐立不安、反复徘徊
急性肌张力障碍
多在用药后的第1-5天。由于舌、面、颈、背部肌肉痉挛,患者可出现强迫性张口伸舌、余斗颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
迟发型运动障碍
受体增敏有关,不可使用抗胆碱药,抗DA药使其反应减轻
长期服用氯丙嗪后,患者产生的一种特殊而特久的运动障碍 表现为口-面部不自主的刻板运动,广泛性舞蹈样手足徐动症,停药后仍长期不消失
可通过减少药量停药来减轻或消除,也可用抗胆碱药来缓解。
药源性精神异常
惊厥与癫痫
过敏反应
心血管和内分泌系统反应
引起高催乳素血症,导致乳溢、闭经及妊娠试验假阳性,性功能障障
直立性低血压,持续性低面压休克
急性中毒
神经阻滞恶性综合症
其他吩噻嗪类药物(硫利达嗪、奋乃静、奋氟乃静、卡利拉嗪)
硫杂蒽类
氯普噻吨
氟派噻吨
丁酰苯类
氟哌啶醇
氟哌利多
治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态
与芬太尼配合使用,使患者处于一种特殊的麻醉状态(痛觉消失、精神恍惚、对环境谈漠等)、用于进行小的手术,称神经安痛镇定术
集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体
匹莫齐特
其它
五氟利多
舒必利
非典型抗精神分裂药
氯奥平
氯氮平
抗精神分裂作用强,几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱等不良反应 但可能引起致死性粒细胞缺乏症,故多用于难治性精神分裂症和其它抗精神病药无效的患者
特异性阻断中脑边缘亲统和中脑皮质系统的D4-R
喹硫平、利培酮和帕潘立酮、齐拉西西同、氨磺必利、阿立派唑
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
非选择性单胺摄取抑制药
丙米嗪
作用机制:B断NA和5-HT在神经未梢的再摄取,增加突触间隙内递质浓度 促进突触传递功能
药理作用
对中枢N系统
正常人服用后出现安静、嗜睡、血压下降、头晕、目眩,并常出现口干
抑郁症患者症状减轻
对自主N系统
治疗量阻断M一R,表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等
对心血管系统作用
该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关 另外,对心肌几有奎尼丁样直接抑制作用
降压,致心律失常
临床应用
抑郁症
遗尿症
焦虑和恐惧症一
阿米替林、氯米帕明、多塞平
选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀
对抑郁症疗效与三环类抗抑郁药相当,耐受性与安全性更好 对强迫症,贪食症亦有效
帕罗西汀、西酚帕兰、氟伏沙明
舍曲林
5-HT及NA再摄取抑制药
文拉法辛、度洛西汀
NA和特异性5-HT能抗抑郁药
米氮平
不是通过阻断再摄取,而是阳断突触前膜α2-R,削弱其对NA和5-HT释放的抑制作用
其它
曲唑酮、吗氯贝胺、阿戈美拉汀
抗躁狂药
碳酸锂
体内过程
吸收快,显效慢。
主要自肾排泄,约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与Na+竞争重吸收,故增加钠摄入可促其排泄
作用机制
在治疗浓度抑制去极化和Ca十依赖性的NA和DA从神经未梢释放,而不景响5-HT的释放
摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活
抑制CAMP及磷酯酶c所介导的反应
影响Na、Ca、Mg的分布,影响葡萄糖的代谢
临床应用
躁狂症患者、抑郁症、精神分裂症伴有情绪障碍和兴奋躁动症
不良反应
安全范围较窄、最适血药浓度为0.8-1.5mmol/L
中枢镇痛药
吗啡及阿片受体完全激动药
吗啡
药理作用
中枢N系统
镇痛
对大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好 对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。 椎管内注射可产生节段性镇痛,不影响意识和其它感觉
主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体有关,μ受体
镇静、致欣快
致欣快作用对于正处于疼痛折磨的患者十分明显,引起强迫用药的重要因素 对已适应慢性疼痛的患者则不显著或引起烦躁不安
抑制呼吸
该作用与其降低脑干呼吸中枢对血液CO2的敏感性和调节中枢有关
访疗量即可抑制呼吸,使呼吸频率↓、潮气量↓、每分通气量↓
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢
缩瞳
兴奋支配瞳孔的副交感N
其它
作用于下丘脑体温调节中枢改变体温调定点,使体温略有降低,但长期大体剂量应用 体温反而升高
兴奋延髓化学感受器,引起恶心和呕吐
癫痫患者禁用,长期使用常见下肢皮肤出现网状青斑(儿茶酚胺释放有关)
平滑肌
胃肠道平滑肌
均收缩,胃排空延迟,治疗腹泄,引起便秘
胆道平滑肌收缩,胆胶痛
其它,收缩
心血管系统
对心率及节律均无明显影响,能扩张血管,降低外周阻力→直立性低血压
对脑循环直接影响很小,但因但因抑制呼吸使体内CO2蓄积,引起脑血管扩张和阻力↓ 导致脑向呈增加和颅内压增高
抑制免疫
临床应用
疼痛
可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛
治疗急性肾狡痛和胆狡痛通常与M-R阻断药如阿托品合用
心源性哮喘
扩血管,减负荷
镇静作用消除患者焦虑和恐惧情绪
降低呼吸中枢对CO2的敏感性,减弱过度的反射性 呼吸兴奋
腹泻
不良反应
治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道 压力高……
耐受性
依赖性
急性中毒
抢救措施为人工呼吸、适量给氧以及静脉注射阿片受体拮抗药纳洛酮
禁忌症
分娩止痛和哺乳期妇女止痛
支气管哮喘及肺源性心脏病患者
颅内压增高患者
肝功能严重减退者
新生儿和婴儿
可待因
效价强度较吗啡弱
哌替啶(度冷丁)
药理作用
与吗啡相似,效价较吗啡弱,作用特续时间短 能提高平滑肌、括约肌张力,但较少引起便秘和尿潴留 也对妊娠未期子宫收缩无影响 无缩瞳作用 无明显中枢镇咳作用,大剂量引起支气管平滑肌收缩
临床应用
疼痛
因新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感,因此卢妇临产前2-4小时内不宜使用
心源性哮喘
麻醉前给药及人工冬眠
美沙酮
口服与注射效果相当
阿片类药物成瘾的脱毒治疗
芬太尼及其同系物
起效快,成本低
与氟哌利多合用辛神经阻滞镇痛
二氢埃托啡
迄今临床应用中镇痛效应最强的药物药物
曲马多、布桂嗪
阿片受体部分激动药
喷他佐辛
主要激动卡帕受体,对μ受体具有弱阻断作用或部分激动作用
成瘾性小
布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡
其他中枢镇痛药
罗通定
镇痛作用较哌替啶弱,但较解热镇痛抗炎药作用强
奈福泮、齐考诺肽
阿片受体拮抗药
纳洛酮
药理作用:对各型受体均有竞争性拮抗作用,作用强度依次为μ受体>k受体﹥δ受体
临床应用
阿片类药物急性中毒
阿片类药物麻醉所致术后呼吸抑制及其他中枢症状
阿片类药物的成瘾者的鉴别诊断
不良反应
因无内在活性,本身不产生药理效应,不良反应少
纳曲酮
麻醉(硫喷妥钠可用于静脉麻醉)
中枢神经用药
镇静催眠药
苯二氮卓类
短效
三唑仑
中效(阿普唑仑,艾司唑仑,劳拉西泮,替马西泮)
长效
氯氮䓬
氟西泮
地西泮(安定)
加强GABA的中枢抑制作用,增加氯离子通道开放的频率
特点:口服吸收迅速,肌内注射缓慢而不规则,有代谢物活性
作用机制:加强GABA的抑制作用
药理作用
抗焦虑(小于催眠剂量时)
镇静催眠(主要延长NREM睡眠的第2期,对REM睡眠影响较小)
抗惊厥和抗癫痫(辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥,静脉注射是癫痫持续状态的首选药)
中枢性肌肉松弛作用(治疗脑血管意外、脊髓损伤等疾病出现的肌强直,还可加强全麻药物的肌松作用)
其他(较大剂量可致暂时性的记忆损失)
不良反应
常见:嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降,大剂量时偶可见共济失调
与其他中枢药合用,如乙醇:加重嗜睡、呼吸抑制、昏迷、严重者可致死
耐受和依赖
反跳现象和戒断症状
解救:
氟马西尼
非苯二氮卓类
对GABA受体亚基的亲和力高起效快,作用效果明显。对睡眠结构、记忆和精神运动功能影响小,无明显肌松作用,次晨残余作用低,药物依赖风险较苯二氮卓类低,安全性好。
唑吡坦
佐匹克隆
巴比妥类
激活GABA受体,延长氯离子通道开放时间,阻断谷氨酸兴奋作用
长效类(苯巴比妥)
中效类(如戊巴比妥、异戊巴比妥)
短效类(司可巴比妥)
超短效类(硫喷妥钠)
药理作用
镇静催眠(改变正常睡眠模式,缩短REM睡眠时间)
抗惊厥(用于惊厥大发作)
不良反应
催眠剂量可导致眩晕、困倦、精细运动不协调,偶尔可致剥脱性皮炎等严重过敏反应 中等剂量可轻度抑制呼吸中枢 是肝药酶诱导剂,加速其他药物代谢,降低药效 依赖性、戒断症状
其他药物
褪黑素受体激动药(雷美替胺、阿戈美拉汀)
抗组胺药(苯海拉明、多塞平)
食欲素受体阻断药(苏沃雷生、莱伯雷生)
治中枢神经退行性疾病药
抗帕金森病药
拟多巴胺类药
多巴胺的前体药
左旋多巴
临床应用
作用特点: 1.疗效与黑质纹状体损伤程度相关,轻症疗效好 2.对肌强直和运动困难的疗效好,对肌肉震颤的疗效差 3.起效慢
治疗各种类型的PD,但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效
不良反应
早期反应
胃肠道反应:治疗早期80%的患者出现厌食、恶心、呕吐,数周后能耐受
AADC抑制药可明显减少,D2受体阻断药潘立酮有效消除胃肠道反应以及饭后服用和剂量递增速度减慢也可抑制
心血管反应(直立性低血压)
1.外周生成的DA作用于交感神经末梢,反馈性抑制其释放NA 2.外周DA作用于血管壁DA受体,舒张血管 3.偶可出现的心律失常是外周生成的多巴胺作用于心脏β受体,可用β受体阻断药治疗
长期反应
运动过度症:多巴胺受体过度兴奋所致的手足、躯体和舌的不自主运动
症状波动(开-关反应,受体脱敏相关)
可联用ADCC抑制药缓释剂或多巴胺受体激动药,或加用MAO抑制药如司来吉兰,也可调整用药方法,如改用静脉滴注、增加服药次数等,但不改变药物剂量。
精神症状:表现为意识错乱、幻觉错觉等,也有焦虑抑郁等精神症状,可能与DA作用于中脑边缘系统有关
只能用非经典抗精神病药如氯氮平治疗
左旋多巴的增效药
外周多巴胺脱羧酶抑制药
卡比多巴
增效+解毒 单用无效
不能通过血脑屏障,仅抑制外周AADC,阻断外周左旋多巴脱羧,使得进入中枢神经系统的左旋多巴增加
单胺氧化酶抑制药
司来吉兰
只在中枢作用,多与左旋多巴合用
儿茶酚胺甲基转移酶抑制药
硝替卡朋
增效,合用
多巴胺受体的激动药
溴隐亭
小剂量首先激动中脑结节-漏斗通路D2样受体,抑制催乳素和生长激素分泌
增大剂量,激动黑质-纹状体通路的D2样受体,与左旋多巴合用治疗PD较好,能减少症状波动
罗匹尼罗和普拉克索
选择性激动D2样受体,作用时间较长,较左旋多巴更少引起开-关反应和运动障碍
服药期间禁止从事驾驶和高警觉工作
阿扑吗啡
促多巴胺释放药
金刚烷胺
显效快,作用时间持续时间短,应用数天即可获得最大疗效,对肌强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强,优于抗胆碱药,但不及左旋多巴
最早用于抑制流感病毒的抗病毒药
加强多巴胺功能
较弱的抗胆碱作用
癫痫患者禁用,长期使用常见下肢皮肤出现网状青斑(儿茶酚胺释放有关)
抗胆碱药
苯海索
治疗阿尔兹海默病药
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐
用于轻度至中度AD患者,剂量小,价格低廉
利斯地明、加兰他敏
石杉碱甲
强效可逆性抗胆碱酯酶药
NMDA受体非竞争性拮抗药
美金刚
对重度患者疗效好
减少谷氨酸的兴奋性毒性作用
Aβ抗体
仓卡奈单抗
改善AD早期患者脑调织中的那B沉积,减轻认知功能损伤
抗精神失常药
抗精神分裂症药
大多是强效DA受体阻断药,对幻觉、妄想等阳性症状效果好,对意志减退和快感缺乏等阴性症状效果不显著,同时可能引起情感淡漠精神运动迟缓和运动障碍等不良反应
氯丙嗪
其他吩噻嗪类药物(硫利达嗪、奋乃静、奋氟乃静、卡利拉嗪)
典型抗精神分裂药
吩噻嗪类
大多是强效DA受体阻断药,对幻觉、妄想等阳性症状效果好,对意志减退和快感缺乏等阴性症状效果不显著,同时可能引起情感淡漠精神运动迟缓和运动障碍等不良反应
氯丙嗪(冬眠灵)
作用机制:阻断DA-R、5-HT2受体、α肾上腺素受体、M胆碱受体、H1受体
药理作用
对中枢
抗精神分裂症:主要通过阳断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2样受体发挥疗效,加大剂量不引起麻醉 正常人口服后在安静状志易入睡易唤醒
镇吐作用:抑制位于延髓与催吐化学感受器区旁呃逆的中枢调节部位 不能对抗前庭刺激引起的呕吐
体温调节作用
神经内分泌的影响
对自主神经系统的作用:阻断α-R致血管扩张血压↓,阻断M-R引口干、便秘、视物模糊
临床应用
精神分裂症
呕吐和顽固性呃逆
对晕动症无效
低温麻醉与人工冬眠
配伍哌替啶、异丙嗪
不良反应
常见:中枢抑制症状、M受体阳断症状、α受体阻断症状
锥体外系反应
帕金森综合征
肌张力增高、面容呆板、肌肉震颤、流诞等
静坐不能
坐立不安、反复徘徊
急性肌张力障碍
多在用药后的第1-5天。由于舌、面、颈、背部肌肉痉挛,患者可出现强迫性张口伸舌、余斗颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
迟发型运动障碍
受体增敏有关,不可使用抗胆碱药,抗DA药使其反应减轻
长期服用氯丙嗪后,患者产生的一种特殊而特久的运动障碍 表现为口-面部不自主的刻板运动,广泛性舞蹈样手足徐动症,停药后仍长期不消失
可通过减少药量停药来减轻或消除,也可用抗胆碱药来缓解。
药源性精神异常
惊厥与癫痫
过敏反应
心血管和内分泌系统反应
引起高催乳素血症,导致乳溢、闭经及妊娠试验假阳性,性功能障障
直立性低血压,持续性低面压休克
急性中毒
神经阻滞恶性综合症
其他吩噻嗪类药物(硫利达嗪、奋乃静、奋氟乃静、卡利拉嗪)
硫杂蒽类
氯普噻吨
氟派噻吨
丁酰苯类
氟哌啶醇
氟哌利多
治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态
与芬太尼配合使用,使患者处于一种特殊的麻醉状态(痛觉消失、精神恍惚、对环境谈漠等)、用于进行小的手术,称神经安痛镇定术
集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体
匹莫齐特
其它
五氟利多
舒必利
非典型抗精神分裂药
氯奥平
氯氮平
抗精神分裂作用强,几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱等不良反应 但可能引起致死性粒细胞缺乏症,故多用于难治性精神分裂症和其它抗精神病药无效的患者
特异性阻断中脑边缘亲统和中脑皮质系统的D4-R
喹硫平、利培酮和帕潘立酮、齐拉西西同、氨磺必利、阿立派唑
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
非选择性单胺摄取抑制药
丙米嗪
作用机制:B断NA和5-HT在神经未梢的再摄取,增加突触间隙内递质浓度 促进突触传递功能
药理作用
对中枢N系统
正常人服用后出现安静、嗜睡、血压下降、头晕、目眩,并常出现口干
抑郁症患者症状减轻
对自主N系统
治疗量阻断M一R,表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等
对心血管系统作用
该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关 另外,对心肌几有奎尼丁样直接抑制作用
降压,致心律失常
临床应用
抑郁症
遗尿症
焦虑和恐惧症一
阿米替林、氯米帕明、多塞平
选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀
对抑郁症疗效与三环类抗抑郁药相当,耐受性与安全性更好 对强迫症,贪食症亦有效
帕罗西汀、西酚帕兰、氟伏沙明
舍曲林
5-HT及NA再摄取抑制药
文拉法辛、度洛西汀
NA和特异性5-HT能抗抑郁药
米氮平
不是通过阻断再摄取,而是阳断突触前膜α2-R,削弱其对NA和5-HT释放的抑制作用
其它
曲唑酮、吗氯贝胺、阿戈美拉汀
抗躁狂药
碳酸锂
体内过程
吸收快,显效慢。
主要自肾排泄,约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与Na+竞争重吸收,故增加钠摄入可促其排泄
作用机制
在治疗浓度抑制去极化和Ca十依赖性的NA和DA从神经未梢释放,而不景响5-HT的释放
摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活
抑制CAMP及磷酯酶c所介导的反应
影响Na、Ca、Mg的分布,影响葡萄糖的代谢
临床应用
躁狂症患者、抑郁症、精神分裂症伴有情绪障碍和兴奋躁动症
不良反应
安全范围较窄、最适血药浓度为0.8-1.5mmol/L
中枢镇痛药
吗啡及阿片受体完全激动药
吗啡
药理作用
中枢N系统
镇痛
对大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好 对持续性钝痛作用大于间断性锐痛。 椎管内注射可产生节段性镇痛,不影响意识和其它感觉
主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体有关,μ受体
镇静、致欣快
致欣快作用对于正处于疼痛折磨的患者十分明显,引起强迫用药的重要因素 对已适应慢性疼痛的患者则不显著或引起烦躁不安
抑制呼吸
该作用与其降低脑干呼吸中枢对血液CO2的敏感性和调节中枢有关
访疗量即可抑制呼吸,使呼吸频率↓、潮气量↓、每分通气量↓
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢
缩瞳
兴奋支配瞳孔的副交感N
其它
作用于下丘脑体温调节中枢改变体温调定点,使体温略有降低,但长期大体剂量应用 体温反而升高
兴奋延髓化学感受器,引起恶心和呕吐
癫痫患者禁用,长期使用常见下肢皮肤出现网状青斑(儿茶酚胺释放有关)
平滑肌
胃肠道平滑肌
均收缩,胃排空延迟,治疗腹泄,引起便秘
胆道平滑肌收缩,胆胶痛
其它,收缩
心血管系统
对心率及节律均无明显影响,能扩张血管,降低外周阻力→直立性低血压
对脑循环直接影响很小,但因但因抑制呼吸使体内CO2蓄积,引起脑血管扩张和阻力↓ 导致脑向呈增加和颅内压增高
抑制免疫
临床应用
疼痛
可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛
治疗急性肾狡痛和胆狡痛通常与M-R阻断药如阿托品合用
心源性哮喘
扩血管,减负荷
镇静作用消除患者焦虑和恐惧情绪
降低呼吸中枢对CO2的敏感性,减弱过度的反射性 呼吸兴奋
腹泻
不良反应
治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道 压力高……
耐受性
依赖性
急性中毒
抢救措施为人工呼吸、适量给氧以及静脉注射阿片受体拮抗药纳洛酮
禁忌症
分娩止痛和哺乳期妇女止痛
支气管哮喘及肺源性心脏病患者
颅内压增高患者
肝功能严重减退者
新生儿和婴儿
可待因
效价强度较吗啡弱
哌替啶(度冷丁)
药理作用
与吗啡相似,效价较吗啡弱,作用特续时间短 能提高平滑肌、括约肌张力,但较少引起便秘和尿潴留 也对妊娠未期子宫收缩无影响 无缩瞳作用 无明显中枢镇咳作用,大剂量引起支气管平滑肌收缩
临床应用
疼痛
因新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感,因此卢妇临产前2-4小时内不宜使用
心源性哮喘
麻醉前给药及人工冬眠
美沙酮
口服与注射效果相当
阿片类药物成瘾的脱毒治疗
芬太尼及其同系物
起效快,成本低
与氟哌利多合用辛神经阻滞镇痛
二氢埃托啡
迄今临床应用中镇痛效应最强的药物药物
曲马多、布桂嗪
阿片受体部分激动药
喷他佐辛
主要激动卡帕受体,对μ受体具有弱阻断作用或部分激动作用
成瘾性小
布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡
其他中枢镇痛药
罗通定
镇痛作用较哌替啶弱,但较解热镇痛抗炎药作用强
奈福泮、齐考诺肽
阿片受体拮抗药
纳洛酮
药理作用:对各型受体均有竞争性拮抗作用,作用强度依次为μ受体>k受体﹥δ受体
临床应用
阿片类药物急性中毒
阿片类药物麻醉所致术后呼吸抑制及其他中枢症状
阿片类药物的成瘾者的鉴别诊断
不良反应
因无内在活性,本身不产生药理效应,不良反应少
纳曲酮