化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则

这是一篇关于化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则的思维导图。包含概要、整体思路与要求、出发、工艺、质量与特性等。

透皮贴剂

• 概要
  • 用于完整皮肤表面、进入血液循环
  • 骨架型、储库型
• 整体思路与要求
  • 规格与参比相同、质量不低于参比
  • 国内规格：载药量、载药量/面积、递送速率等
  • 欧美规格：递送速率（递送量/释放时间）
  • ANDA具有相同或更高的贴剂面积活性
• 处方
  • 原料
    • 影响递送速率的性质：分子量、熔点、分配系数、pKa、溶解性能、pH等
    • 其他特性：粒度分布、晶型、稳定性
  • 辅料
    • 辅料与材料的功能性指标：黏合剂、膜性材料
    • 生产过程中使用并最终除去的辅料：临时膜材、溶剂等
  • 标识
    • 一般印在背衬层、至少包括产品名称、规格
    • 管制类药物：考察标识持久性
    • 印刷材料与透皮贴剂之间的相互作用进行研究
• 工艺
  • 典型步骤：混合、涂布干燥、复合层压、分切、印刷、裁切和装袋
  • 工艺研究
    • 加强中间体的研究和控制、应考察单元操作之间任何中间体的存放
    • 例如：混合工艺、涂布干燥工艺
    • 基于QbD的理念
    • 工艺验证批量：10%商业化批量（包装后）或2.5万制剂单位，取多的
• 质量与特性
  • 一般要求
    • 质量对比、不低于参比
    • 一般项目，控释膜型关注倾泄风险
    • 体外释放、粘附性相关检查项，可根据临床批次、参比、稳定性数据制定，应使用商业化批次进行确认
  • 特性质量研究
    • 体外释放（相关介绍）
    • 体外透皮（相关介绍）
    • 体外黏附性能
    • 药物残留
    • 制剂中原料热力学稳定性
    • 黏合剂杂质
    • 热效应
    • 基质结构的微观评估
• 稳定性研究
  • 除常规指标外，还应包括特性指标如体外释放、体外透皮和体外黏附等
  • 风险评估并在关键点考察：原辅料挥发或迁移引起处方变化、原料析晶或热力学变化
  • 挑战实验：温度偏移、冻融循环、使用中光稳定性试验（依据背衬膜是否透明、贴附时间长短等确定）
  • 整个效期内容器密闭系统的适用性（防潮、避光、安全性及与药品的相容性）