第八章发热

人卫最全的病理生理学，按照书本逻辑，知识面全。包含病因与发病机制：发热激活物、内生致热原、发热时体温调节机制；代谢与功能的改变；代谢与功能的改变等内容。

发热

• 概述
  • 正常体温：37℃左右，昼夜温差不超过1℃
  • 作用部位
    • 视前区下丘脑前部
  • 发热
    • 散热减少，产热增加，调定点上移，机体体温调节性增高，超过正常值0.5℃
  • 体温升高
    • 生理性（月经前期、剧烈活动、应激）
    • 病理性
      • 发热（调节性体温升高，与调定点相适应）
      • 过热（被动性体温升高，超过调定点水平）
        • 过度劳累、产热；散热减慢；调节中枢障碍
• 病因与发病机制
  • 发热激活物
    • 机制
      • 又称ep诱导物（包括外致热原和某些体内产物） ，发热激活物作用于机体激活，产生致热源细胞，使之产生和释放内生致热源
    • 外致热原
      • 细菌
        • 革兰阳性细菌
          • 菌种
            • 主要由葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌和枯草杆菌等组成
          • 致热物质
            • 全菌体，菌体碎片和释放的外毒素
          • 葡萄球菌和链球菌细胞壁的肽聚糖也是具有致热性
        • 革兰阴性细菌
          • 菌种
            • 大肠埃希菌，伤寒杆菌，淋病奈瑟菌，脑膜炎球菌，志贺菌等
          • 致热物质
            • 除了全菌体和细胞膜的肽聚糖外，主要是胞壁的内毒素（主要致病物质为脂多糖：有特异性侧链， 核心多糖和脂质A组成，其中，脂质a为引起发热的主要部分）
            • 内毒素特点
              • 耐热性高，可产生耐受性
        • 分枝杆菌
          • 菌种
            • 结核杆菌
          • 致热物质
            • 细胞壁所含的肽聚糖，多糖和蛋白质
      • 病毒
        • 种类
          • 流感病毒（主要致热）、SARS（主要致热）、麻疹病毒、柯萨奇病毒
      • 疟原虫
        • 进入红细胞，形成裂殖子，大量裂解入血，引起高热
      • 真菌
      • 螺旋体
    • 体内产物
      • 抗原抗体复合物
        • 自身免疫病
        • 作用机制：对内生致热源EP有激活作用
      • 类固醇
        • 睾酮的中间产物：本胆烷醇酮是代表 还有石胆酸
      • 组织的破坏
  • 内生致热原（EP）
    • 种类
      • 白细胞介素-1（IL-1）
        • 特点
          • 不耐热的多肽物质，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞 星状细胞、胶质细胞和肿瘤细胞等
        • 分类
          • a、p两类，可升温，也可引起相热，水杨酸钠可解热
      • 肿瘤坏死因子（TNF）
        • 由巨噬细胞、淋巴细胞释放
        • 分类
          • a、p两类，可被环加氧酶抑制剂布诺芬阻断
      • 干扰素（IFN）
        • 特点
          • 不耐热，具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质
        • 由单核细胞和淋巴细胞组成
      • 白细胞介素-6（IL-6）
        • 特点
          • 蛋白质物质
        • 组成
          • 单核细胞、纤维细胞、内皮细胞等
      • 巨噬细胞炎症蛋白-1
        • 内毒素作用于巨噬细胞所诱生的肝素-结合蛋白质
    • 产生与释放
      • 概念
        • 是一个复杂的细胞的信息传递和基因表达调控的过程
      • 产生内生致热原细胞活化方式
        • Toll样受体介导的细胞活化
        • T细胞受体介导的T淋巴细胞活化途径
  • 发热时体温调节机制
    • 体温调节中枢
      • 正向调节
        • 视前区下丘脑前部（POAH）
      • 负向调节
        • 中杏仁核（MAN）和腹中隔（VSA）
    • 致热信号传人中枢的途径
      • EP通过血脑屏障转运入脑
        • 在血脑屏障的毛细血管床部存在IL-1、IL-6、TNF的转运机制 还可以经过脉络丛部位渗入或易化入脑
      • EP通过终板血管器作用于体温调节中枢
        • 终板血管器位于POAH旁边，是血脑屏障最薄弱部位
      • 通过迷走神经
    • 发热中枢调节介质
      • 正调节介质
        • 前列腺素E（PGE）
          • 他的前体花生四烯酸，同样致热
        • 环磷酸腺苷（cAMP）
          • 发热迅速
        • NA／Ca的比值
          • 比值增高，调定点上移，温度升高
          • 比值下降，温度下降
          • EP作用于下丘脑NA／Ca比值，使其升高，然后再使cAMP升高，最后体温升高
        • 促肾上腺皮质激素释放素（CRH）
          • 作用机制
            • IL-1、6等EP作用于下丘脑，使其释放CRH，使得脑温和结肠温体温上高 CRH单克隆抗体或其阻断剂，可起到抑制作用
        • 一氧化氮
          • NO与脑部的体温调节部位能够结合，升温
      • 负调节介质
        • 热限
          • 发热时体温升高的幅度被限制在特定的范围内的现象
        • 抗体温升高的物质
          • 精氨酸加压素
            • 又称抗利尿激素，通过中枢神经体温调节，是解热为散热增加，产热减少
          • 黑素细胞激素
            • 主要作用为散热
          • 膜联蛋白A1
            • 又称脂皮脂蛋白-1
          • 白细胞介素-10
            • 抑制T细胞产生细胞因子
    • 发热时的体温调节的方式和发热的时相
      • 体温调节中枢对机体的散热和产热调控
      • 时相
        • 体温上升期
          • 作用机理
            • 体温调节中枢POAH兴奋，使血管收缩、血流减慢，使散热减少 产热器官兴奋，产热增加；同时，骨骼肌不随意的节律性运动
          • 特点
            • 减少散热，增加产热，体温升高
          • 临床表现
            • 寒战发冷，立毛肌收缩，产生鸡皮疙瘩
        • 高温持续期（高峰期）
          • 体温在新调定点波动，寒战停止，散热开始
          • 热代谢特点
            • 产热与散热在高水平保持相对平衡
          • 临床表现
            • 散热增加，使皮肤血管扩张，血流量增加，皮肤不再寒冷，鸡皮疙瘩消失
        • 体温下降期（退热期）
          • 作用机理
            • 激活物、EP及发热介质大部分消除，调定点回到正常水平
          • 热代谢特点
            • 散热增加，产热减少，调定点下移，体温下降
          • 临床表现
            • 高温对发汗中枢的刺激，使汗腺分泌增加，大量出汗，
• 代谢与功能的改变
  • 物质代谢的改变
    • 体温每升高1℃，基础代谢率提高13%，持久高热，会大量消耗自身物质，使体重减轻
    • 分类
      • 糖代谢
        • 产热耗能，糖原分解增加；寒战期耗能，乳酸增多
      • 脂肪代谢
        • 糖原不足，使脂肪分解；交感-肾上腺髓质系统兴奋，脂解激素增多，加速分解
      • 蛋白质代谢
        • 第三分解物质，主要用于急性期蛋白合成与修复
      • 水、盐及维生素代谢
        • 高温时，尿量减少，NA排出减少，高渗脱水
  • 生理功能的改变
    • 中枢神经系统功能改变
      • 兴奋性升高，产生烦躁、谵妄、幻觉、头疼等不良反应；小儿容易热昏厥
    • 循环系统功能改变
      • 体温每升高1℃，心率约增加18次／分钟
      • 原因
        • 热血对窦房结的兴奋
    • 呼吸功能改变
      • 对CO2敏感增高，在体内代谢增高的情况下 呼吸加深加快
    • 消化功能改变
      • 高热时消化液减少，消化酶活性降低，使食欲不好，腺体分泌减少
  • 防御功能的改变
    • 抗感染能力改变
      • 高温可杀死大量的细菌、病毒、微生物，免疫功能加强
    • 对肿瘤细胞的影响
    • 急性期反应
      • 机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时项的反应
• 防治的病理生理基础
  • 治疗原发病
  • 一般性发热的处理
    • 可通过补充各种营养物质，维生素水等。
  • 必须及时解热的病例
    • 高热病例
    • 心脏病患者
    • 妊娠期妇女
  • 解热措施
    • 药物解热
      • 化学药品
      • 类固醇解热药
      • 清热解毒类的中草药
    • 物理降温
      • 酒精擦拭，或是冰敷头部。