传出神经系统药理

本思维导图是对药理学传出神经系统概论及药物相关知识的整理，包括：1.传出神经分类；2.递质的体内过程；3.受体分类；4.生理功能；5.药物的基本作用；6.药物分类。

传出神经系统药理

• 1. 传出神经分类
  • 工作基础
    • 突触
      • 前膜：释放递质
      • 间隙
      • 后膜：有受体
    • 递质
      • Ach
      • NA
      • DA
  • 解剖学分类
    • 自主神经
      • 交感
        • 支配血管，平滑肌，腺体等效应器 非随意性活动
      • 副交感
        • 支配骨骼肌，随意活动
    • 运动神经
  • 按释放递质分类
    • 胆碱能神经：乙酰胆碱
      • 运动神经
      • 全部交感神经和副交感神经的节前纤维
      • 全部副交感神经的节后纤维
      • 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张交感神经节后纤维
      • 支配肾上腺髓质的内脏大神经
    • 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素
      • 绝大多数交感神经节后纤维
• 2. 递质的体内过程
  • 乙酰胆碱的合成释放与灭火
  • 去甲肾上腺素的合成，储存，释放及转归
• 3. 受体分类
  • 胆碱受体
    • 毒蕈碱型（M-R）
      • M1-R
        • 胃壁细胞，神经节，cns
      • M2-R
        • 心脏
      • M3-R
        • 平滑肌 血管 腺体
    • 烟碱型（N-R）
      • N1-R
        • 神经节
      • N2-R
        • 骨骼肌
  • 肾上腺素受体
    • α-R
      • α1-R
        • 血管平滑肌 瞳孔开大肌
      • α2-R
        • 突触前膜
    • β-R
      • β1-R
        • 心脏
      • β2-R
        • 支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠脉
      • β3-R
        • 脂肪细胞
  • 多巴胺受体
    • D1样
      • D1
      • D5
    • D2样
      • D2
      • D3
      • D4
• 4. 生理功能
  • 胆碱能神经
    • M受体激动效应
      • 抑制循环
        • 心脏抑制 血管扩张 血压下降
      • 兴奋平滑肌
        • 肠道 膀胱 支气管平滑肌收缩
      • 腺体分泌增加
        • 汗、泪、唾液腺分泌增加
      • 眼
        • 瞳孔括约肌 睫状肌收缩
    • N受体激动效应
      • 植物神经节兴奋 骨骼肌收缩
    • 有利于机体进行修整和积蓄能量
  • 肾上腺素能神经
    • α受体激动
      • α1
        • 皮肤 粘膜 内脏血管收缩（血压升高） 瞳孔开大
      • α2
        • 负反馈抑制去甲肾上腺素释放
    • β受体激动
      • β1
        • 心脏兴奋
      • β2
        • 支气管平滑肌松弛 骨骼肌血管 冠状血管舒张 分解脂糖
      • 突触前膜β2
        • 正反馈调节去甲肾上腺素释放
    • 利于适应环境的急骤变化
• 5. 药物的基本作用
  • 直接作用
    • 激动药 阻断药
  • 影响递质的
    • 生物合成
    • 转化
    • 释放
    • 储存
• 6. 药物分类
  • 拟似药
    • 胆碱受体激动药
      • m，n受体激动药（卡巴胆碱）
      • m受体激动药（毛果芸香碱）
        • 胆碱酯类
          • 乙酰胆碱
            • 药理作用
              • n样
              • m样
            • 器官主要效应
              • 眼
                • 虹膜：括约肌收缩 瞳孔缩小 睫状：肌收缩,适于视近物
              • 心脏
                • 窦房节 ：减慢心率(负性频率) 房室结 ：减慢传导速度(负性传导) 心房、心室：降低收缩力(负性肌力) 血管：舒张
              • 胃肠道：收缩幅度和张力增加
              • 支气管：平滑肌收缩(支气管收缩)
              • 尿道
                • 膀胱逼尿肌：收缩
                • 三角括约肌：舒张
              • 腺体：分泌
          • 醋甲胆碱 卡巴胆碱 贝胆碱
        • 天然形成的拟胆碱生物碱
          • 毛果芸香碱
            • 药理作用：直接激动m受体
            • 器官主要效应
              • 眼
                • 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
              • 腺体
                • 分泌增加
            • 临床应用
              • 青光眼
              • 虹膜炎
              • 口腔粘膜干燥症
      • n受体激动药（烟碱）
    • 抗胆碱酯酶药（新斯的明）
      • 易可逆性
        • 新斯的明
          • 作用机制
            • 抑制胆碱酯酶活性 使突触间隙ach堆积
          • 药理作用
            • 眼
            • 兴奋胃肠道膀胱平滑肌
            • 腺体，心脏
            • 兴奋骨骼肌（作用最强）
              • 抑制胆碱酯酶活性
              • 促运动神经末梢释放递质
              • 直接激动Nm受体
          • 临床应用
            • 重症肌无力
            • 术后腹气胀和尿潴留
            • 非去极化肌松药过量中毒
            • 阵发性室上性心动过速
          • 不良反应
            • 与胆碱能神经过度兴奋有关
            • 流涎、恶心、呕吐 腹痛、腹泻等
            • 胆碱能危象:缩瞳、盗汗 大小便失禁、心动过缓 血压降低、肌震颤、焦虑、恐惧、共济失调等
        • 毒扁豆碱
          • 药理作用
            • 类似于新斯的明
            • 可透过血脑屏障
            • 小剂量兴奋 大剂量抑制 中毒导致呼吸麻痹
          • 主要用于青光眼 作用强于毛果芸香碱
      • 难逆性
        • 有机磷脂类
          • 例
            • 乐果
            • 敌敌畏
            • 敌百虫
          • 中毒机制
            • 抑制胆碱酯酶，生成难以水解的磷酰化AChE，造成ach堆积
            • 一定时间后酶发生老化 永远失去活性 新酶生成要15~30天
          • 中毒表现
            • 急性中毒
              • M 样 N 样症状 中枢症状，死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍
              • 治疗
                • 消除毒物
                • 对症治疗
                • 解毒药物
                  • 阿托品
                    • 迅速对抗体内 ACh 的 M 样作用,对中枢的胆碱受体无明显作用。所用的剂量应该使 M 样症状消失或出现阿托品化。
                • ache复活药
                  • 碘解磷定
                    • 与磷酰基形成共价结合的磷酰化解磷定,从尿排除, AChE 活性恢复
                  • 氯解磷定
            • 慢性中毒
              • 血中 AChE 活性持续明显下降 临床体征为神经衰弱综合征、多汗、腹胀等
        • 化学毒气
    • 肾上腺素激动药
      • α β受体激动药
        • 肾上腺素
          • 体内过程：口服无效，可以肌肉注射、皮下注射、静脉注射
            • 肌肉注射作用时间短、皮下注射收缩局部血管，延缓吸收，维持时间
          • 药理作用
            • 心脏
              • 与心肌贝塔一受体结合：心肌收缩能力、心率、传道、心脏输出量、耗氧量都增加
            • 血管
              • 激动阿尔法一受体：皮肤、胃肠道、肾、内脏血管收缩
              • 激动贝塔2受体:冠状血管、骨骼肌血管扩张
            • 血压
              • 开始给药血压明显上升，后出现轻微降压反应，持续时间较长
            • 平滑肌
              • 激动阿尔法1受体：收缩支气管黏膜血管，减少水肿
              • 激动贝塔2受体:支气管平滑肌舒张
            • 促进代谢
              • 升高血糖、加速脂肪分解
            • 中枢神经系统
          • 临床应用
            • 心脏停搏：心室内注射，配合其他药物治疗
            • 过敏性疾病
            • 支气管哮喘
            • 局部作用
              • 延长局麻药时间或局麻吸收中毒
              • 局部可以用于鼻黏膜和齿龈出血
            • 青光眼
          • 不良反应
            • 主要为高血压引起的心率失常
          • 禁忌症
            • 高血压、动脉粥样硬化、高血糖、甲亢、器质性心脏病
        • 多巴胺
          • 激动阿尔法1受体:血管收缩，血压上升
          • 激动贝塔1受体:心肌收缩力增强，
          • 抗休克
        • 麻黄碱
          • 松弛支气管较弱，但是慢而持久
          • 中枢作用明显，易产生耐受
      • α受体激动药
        • 去甲肾上腺素（最主要合成神经递质）
          • 体内过程
            • 只能静脉注射
            • 不能透过血脑屏障
            • 代谢：再摄取进入囊泡
          • 药理作用
            • 心脏
              • 激动贝塔1受体:心率、心肌收缩力、心输出量、传导性升高，反射性刺激迷走神经后心率下降，心输出量几乎不变
            • 血管
              • 激动阿尔法1受体:皮肤黏膜血管收缩最明显，其次为肾脏血管
              • 代谢产物腺苷会使冠状动脉舒张
            • 血压
              • 小剂量：收缩压升高/舒张压升高，脉压升高
              • 大剂量：收缩压升高/舒张压升高明显，故脉压下降
          • 临床应用
            • 抗休克：限于早起血管收缩引起的低血压
            • 上消化道出血：稀释后给药
            • 药物中毒后低血压
          • 不良反应
            • 局部组织缺血坏死
            • 急性肾功能衰竭
          • 禁忌症
            • 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍
        • 间羟胺
          • 主要用于低血压，各种休克早起，是去甲肾上腺素良好的替代品
      • β受体激动药
        • 异丙肾上腺素
          • 体内过程
            • 口服无效，可以气雾给药或者射下含服，维持时间较长
          • 药理作用
            • 心脏
              • 激动贝塔1受体:心率升高，心肌收缩力增强，心输出量增加，耗氧量也增加
            • 血管
              • 激动贝塔2受体:扩张血管
            • 血压
              • 整体血压升高
            • 松弛支气管平滑肌
            • 促进代谢
          • 临床应用
            • 心脏停搏
            • 房室传导阻滞（舌下）
            • 急性支气管哮喘
            • 休克
          • 不良表现
            • 比较少
          • 禁忌症
            • 禁用于：冠心病、甲亢、心肌炎
  • 拮抗药
    • 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
    • 胆碱受体阻断药
      • 选择性M受体阻断药
        • 阿托品及类似生物碱
          • 作用机制
            • 竞争性阻断乙酰胆碱和M受体结合发挥兴奋作用，随着剂量的增加依次对腺体、眼、平滑肌、心脏起作用，大剂量可对中枢起不良反应
          • 药理作用
            • 对腺体：对唾液腺、汗腺作用最强
            • 对眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹
            • 解除平滑肌痉挛
            • 心血管
              • 治疗量心率减慢，大剂量心率加快
              • 拮抗迷走神经兴奋的房室传导阻滞
            • 血管和血压
              • 大剂量舒张血管，治疗量无效果
            • 神经系统
              • 大剂量起兴奋作用，治疗量无效果
          • 临床应用
            • 腺体
              • 严重盗汗和流涎症、麻醉前给药抑制唾液等腺体分泌
            • 眼
              • 治疗虹膜睫状体炎
              • 检查眼底、验光配镜
            • 缓慢型心率失常
            • 抗休克
            • 解救有机膦酸脂类中毒
          • 不良反应
            • 治疗量：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿储留
            • 大剂量导致中枢兴奋
            • 严重中毒可由兴奋转为抑制出现昏迷，呼吸麻痹而死
          • 中毒解救
            • 毒扁豆碱：对抗中毒现象
            • 地西泮：对抗中枢兴奋
          • 禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者禁用
          • 东莨菪碱
            • 主要用于麻醉前给药
          • 山莨菪碱
            • 主要用于感染性休克
      • N受体阻断药
        • 除极化性型（肌松药）
          • 琥珀胆碱
            • 治疗量无神经阻滞作用
            • 药理作用
              • 肌松顺序：颈部肌、肩胛、腹部、四肢
              • 恢复顺序与肌松顺序相反，
            • 临床应用
              • 辅助麻醉
              • 气管内插管、气管镜、食道镜、胃镜等短时操作
        • 非除极型（肌松药）
          • 筒箭毒碱（阻断N2受体）
      • M1受体阻断剂
      • M2受体阻断剂
      • M3受体阻断剂
    • 肾上腺素阻断药
      • α受体阻断
        • 翻转：阿尔法受体阻断药可以选择性的与阿尔法受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药与阿尔法受体结合，从而产生抗肾上腺素作用，并使肾上腺素的升压作用翻转为降压
        • 酚妥拉明
          • 特点
            • 对阿尔法、贝塔受体选择性不高、可逆性结合
          • 药理作用
            • 心脏
              • 血压下降反射性引起心率上升
            • 血管
              • 松弛血管平滑肌、舒张血管
            • 其他作用
              • 拟胆碱作用：提高胃肠道张力
          • 临床应用
            • 休克
            • 充血性心力衰竭
            • 药物引起的高血压
            • 肾上腺嗜络细胞诊断
            • 外周血管痉挛性疾病
            • 去甲肾上腺素滴液外漏：防治造成局部因血管收缩坏死
          • 不良反应和禁忌症
            • 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡
        • 酚苄明
          • 特点：结合稳固，作用持久
          • 药理作用与酚妥拉明相似
          • 临床应用
            • 抗休克
            • 外周血管痉挛
            • 肾嗜络细胞瘤
      • β受体阻断
        • 普萘洛尔
          • 药理作用
            • 抑制心脏：心肌收缩力下降、心率降低、心输出量减少
            • 收缩血管：心脏抑制反射性兴奋交感神经
            • 收缩支气管
            • 内在拟交感作用，有较弱的贝塔受体兴奋作用
            • 膜稳定作用：局麻样作用
            • 眼：降低眼内压，治疗青光眼
          • 临床应用
            • 快速性心率失常
            • 心绞痛
            • 高血压
            • 甲亢
            • 充血性心力衰竭
          • 不良反应和禁忌症
            • 对血糖的影响
            • 诱发和加剧支气管哮喘
            • 心脏抑制
            • 外周血管痉挛
            • 反跳血管