拟胆碱药

这是一篇关于拟胆碱药的思维导图，包括：胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药。

拟胆碱药

• 胆碱受体激动药
  • M、N受体激动药
    • 乙酰胆碱
      • 胆碱能神经递质，在体内容易迅速被胆碱酯酶水解失效
    • 卡巴胆碱
      • 直接激动M、N受体，与Ahc相似，但不容易被胆碱酯酶水解。仅眼科用药，缩瞳-降眼压，作用时间长。用于开角型青光眼，或毛果芸香就无效和过敏者
  • M受体激动药
    • 毛果芸香碱（匹罗卡品）
      • 药理作用：选择性激动M受体而产生M样作用，对眼和腺体的作用较强，对心血管系统作用弱
      • 1、缩瞳：激动瞳孔环状肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌向中心方向收缩，瞳孔缩小，降低眼内压---治疗闭角型青光眼
      • 3、调节痉挛：睫状肌收缩、悬韧带松弛---治疗虹膜睫状体炎
      • 5、促进腺体分泌：汗腺和唾液腺分泌增加最为明显---口腔干燥
      • 6、兴奋平滑肌：肠道、支气管、子宫、膀胱、胆道平滑肌---用于阿托品中毒解救
      • 不良反应：过量可引起副交感神经功能亢进，M胆碱受体过度兴奋的中毒症状
  • N胆碱受体激动药
    • 激动药有：烟碱、洛贝林等
• 抗胆碱酯酶药
  • 易逆性的抗胆碱酯酶药
    • 新斯的明
      • 竞争性与AhcE结合，抑制AhcE活性。表现出M样和N样作用（可逆性）
      • 1、兴奋骨骼肌：直接激动骨骼肌N2胆碱受体（最强） 2、收缩平滑肌：对肠道、膀胱平滑肌具有较强的兴奋作用
      • 临床应用：1、重症肌无力 2、手术后腹胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药过量的解救：用于非除极型
      • 不良反应：过量可出现“胆碱能危象”，大汗淋漓，大小便失禁，呼吸肌麻痹，阿托品可对抗M样症状。
      • 给药途径：口服差，皮注，肌注，不易透过血脑和眼角膜
      • 禁用：机械型肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘
    • 毒扁豆碱
      • 特点：可透血脑和眼角膜，故中枢小剂量兴奋，大剂量抑制
        • 对眼作用比毛果芸香碱强，久---用于青光眼（刺激强，不宜久用）
  • 难逆性的抗胆碱酯酶药
    • 有机磷酸酯类
      • 毒理：有机磷酸酯类其亲电子性的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸上的羟基以共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解ACh的能力，造成ACh在体内大量堆积，引起中毒症状。
      • 中毒症状
        • 急性中毒：主要表现在对胆碱能神经突触、胆碱能神经肌肉接头和中枢神经系统的毒性
          • M样症状
            • 兴奋虹膜环状肌上M受体，使瞳孔缩小，视力模糊；兴奋汗腺、唾液腺M受体，出现流涎、出汗；兴奋支气管平滑肌、胃肠平滑肌及膀胱平滑肌M受体，引起呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；兴奋心脏M受体，出现心动过缓、血压下降等。
          • N样症状
            • 兴奋神经节N1受体，使心动过速，血压先升高后下降，兴奋骨骼肌N2受体出现全身肌束颤动，严重者可导致呼吸肌麻痹而死。
          • 中枢症状
            • 使脑内Ahc含量升高，兴奋脑的Ahc受体，出现兴奋、不安、幻觉、全身抽搐，进而由过度兴奋转入抑郁，出现昏迷，血压下降及呼吸中枢麻痹。
        • 慢性中毒
          • 多见于长期接触农药的人员，因体内胆碱酯酶活性长期收到抑制，而出现慢性中毒症状
      • 解救原则
        • 急性中毒
          • （1）消除毒物：用1%盐水或1:5000高锰酸钾或2～5%碳酸氢钠洗胃至无农药味，然后再用硫酸镁导泻。
          • （2）应用解毒药：
            • 胆碱酯酶复活药：可使AhcE恢复活性。常用：氯解磷定、碘解磷定、双复磷。
            • 阿托品：M受体阻断药，大剂量可阻断M受体。注射剂量：出现阿托品化（阿托品的轻微中毒）。
        • 慢性中毒
          • 避免接触、加强防护、对症治疗
• 抗胆碱酯酶药的化学结构与Ahc相似，能与AhcE牢固结合，水解较慢，使胆碱能神经末梢释放的Ahc大量堆积，产生抗胆碱作用。
• 胆碱酯酶复活药
  • 氯解磷定
    • 溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可以静脉注射或肌肉注射。主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒。对乐果无效。必须与阿托品合用。
  • 双复磷
    • 作用较强而持久，易进入血脑屏障，故能缓解M样和N样及中枢神经症状，对大多数有机磷酸酯类中毒有较好的疗效。过量可出现神经肌肉传导阻断，偶见中毒性黄疸。
• 敌百虫中毒时禁用肥皂水及碱性溶液洗胃（敌百虫在碱性溶液中可生成毒性更强的敌敌畏），对硫磷中毒时禁用高锰酸钾洗胃（氧化成对氧磷毒性更强）
• 一类与生理递质乙酰胆碱作用相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物