导图社区 药理学2-外周神经系统药理学
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药理学2-外周神经系统药理学
个人要点的整理，大部分重要部分为绿色，红色次之。主要包括：第四章:传出神经系统药理学概论；第五章:胆碱能系统激动药和阻断药；第六章:肾上腺素能神经系统激动药和阻断药。
编辑于2021-11-10 20:26:43- 外周神经系统
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外周神经系统药理学
第四章：传出神经系统药理学概论
传出神经系统的结构与功能
自主神经
运动神经
交感神经
节前纤维-神经节-节后纤维（更长）-效应器
影响：激动、兴奋，出汗、血流加快、升血压等
副交感神经
节前纤维(更长)-神经节-节后纤维-效应器
影响：睡觉、休息，休养生息、降血压等
传出神经系统的递质
传出神经的递质学分类
胆碱能神经
全部交感神经、副交感神经节前纤维
副交感神经的节后纤维
极少数交感神经的节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）
去甲肾上腺素能神经
大多数交感神经的节后纤维
多巴胺能神经
支配肾血管、肠系膜血管的交感神经的节后纤维
传出神经递质的代谢
递质的生物合成
递质的贮存
递质的释放
递质的消除
例
乙酰胆碱（ACh）
生物合成
合成部位
胆碱能神经末梢胞质
合成原料
胆碱、乙酰辅酶A
贮存
贮存部位
囊泡
贮存形式
ATP+囊泡蛋白+递质
游离形式
释放
胞裂外排（出胞）
量子化释放（200-300个囊泡/次）
消除
ACh-AChE-乙酸+胆碱（被突触前膜重吸收）
ACh的水解速度极快，小于百万分之一秒
去甲肾上腺素（NA）
生物合成
合成部位
去甲肾上腺素能神经末梢
合成原料
酪氨酸
消除
摄取1（贮存型摄取）
突触前膜
摄取2（代谢型摄取）
非神经组织
扩散-血-肝、肾组织COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）、MAO（单胺氧化酶）灭活
传出神经系统的受体
胆碱受体
毒蕈碱型受体（M受体）
M1~M5型受体
M受体的分布与效应
心血管、心脏抑制、血管内皮释放NO、血管舒张
内脏平滑肌
支气管平滑肌收缩
胃肠道平滑肌收缩
泌尿：膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌松弛
眼：瞳孔括约肌、睫状肌收缩
腺体：分泌
烟碱型受体（N受体）
NN受体
神经节-作用复杂
肾上腺髓质-AD释放
NM受体
神经肌肉接头-骨骼肌收缩
肾上腺素受体
α受体
α1
血管平滑肌收缩
瞳孔开大肌收缩
胃肠道平滑肌舒张
肝脏 糖原分解/糖异生
α2
突触前膜、负反馈减少递质释放
β受体
β1
心脏兴奋
肾小球旁器细胞 肾素分泌
β2
支气管平滑肌舒张
骨骼肌血管、冠状血管扩张
突触前膜正反馈促进递质释放
β3
脂肪细胞、脂肪分解
多巴胺受体（DA受体）
肾血管扩张
作用于传出神经系统的药物
药物作用方式
直接与受体结合
激动药或阻断药
间接影响递质
影响递质的生物合成：密胆碱、左旋多巴
影响递质的转化（消除）：新斯的明（胆碱酯酶抑制剂）
影响递质的贮存和释放：利血平、肉毒杆菌素（抑制骨骼肌收缩来祛皱，同时使得骨骼肌退化来达到维持效果）
药物分类
影响胆碱神经能的药物
拟似药
胆碱受体激动药
M、N受体激动药
M受体激动药
N受体激动药
抗胆碱酯酶药
拮抗药
胆碱受体阻断药
M受体阻断药
N受体阻断药
NN受体阻断药
NM受体阻断药
胆碱酯酶复活药
影响去甲肾上腺素神经能的药物
拟似药（肾上腺受体激动药）
α受体激动药
α1、α2受体激动药
α1受体激动药
α2受体激动药
α，β受体激动药
β受体激动药
β1、β2受体激动药
β1受体激动药
β2受体激动药
拮抗药（肾上腺素受体阻断药）
α受体阻断药
α1、α2受体阻断药
α1受体阻断药
α2受体阻断药
β受体阻断药
β1、β2受体阻断药
β1受体阻断药
α、β受体阻断药
要点：ENS（外周神经系统）的神经、递质和受体的分类、分布和受体的效应；作用于ENS的药物分类
第五章：胆碱能系统激动药和阻断药
M胆碱受体激动药和阻断药
胆碱酯类：激动M、N受体
ACh（乙酰胆碱）
特点
胆碱神经能递质（中枢、外周）
激动M、N胆碱受体，作用广泛
作用短暂，被AChE水解
季铵化合物，不易通过血脑屏障
药理作用
M样作用（小剂量）
心血管系统
心脏抑制，三负
心率减慢
心肌收缩率降低
抑制传导
血管扩张，激动血管内皮M3受体，NO↑
平滑肌
胃肠、支气管、膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔括约肌收缩，缩瞳
睫状肌收缩，调节近视
腺体
分泌增加
N样作用（大剂量）
醋甲胆碱
卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
化学性质稳定，作用持久
激动M、N胆碱受体；促进ACh释放
对胃肠道和膀胱选择性高，用于术后腹气胀和尿潴留
缩瞳，降低眼内压，滴眼治疗青光眼
禁忌症：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡
贝胆碱
生物碱类：激动M受体
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
药理作用
激动M受体，对眼和腺体的选择性高（与阿托品相对）
眼
缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体
降低眼内压：前房角间隙扩大，促进房水回流
调节痉挛：激动睫状肌M受体，视近物清楚，远物模糊
（阿托品调节麻痹）
腺体
皮下注射，明显增加汗腺、唾液腺分泌
临床应用
青光眼
闭角型（充血性）
前房角间隙狭窄，疗效好
开角型（单纯性）
巩膜静脉窦血管硬化，有效
虹膜炎
与扩瞳药交替使用
口腔干燥症
口服
解救M受体阻断药（阿托品）中毒
静脉注射
不良反应
滴眼时无明显不良反应
口服大剂量，出现M受体过度兴奋的症状
用M受体阻断药阿托品解救
注意：滴眼时应压内眦，防止药液吸收进入体循环产生副作用
槟榔碱
毒蕈碱
经典M胆碱受体激动药
中毒M样作用：腹泻、肠痉挛、大汗淋漓、瞳孔缩小、恶心、尿失禁
M胆碱受体阻断药
托品类生物碱
阿托品
从茄科植物颠茄、莨菪、曼陀罗中提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品
药动学
吸收
口服吸收迅速，1h达到峰浓度，作用持续3~4h，对眼部的作用可持续72h以上（时间太长而改良使用后马托品）
分布
血浆蛋白结合率50%，全身分布，中枢
消除
肝脏转化，肾脏排泄。t1/2 2~4h
药理作用（极其重要）
作用广泛，随剂量的增加依次出现：
腺体：抑制腺体的分泌
0.3-0.5mg：抑制唾液腺和汗腺的分泌，出现口干、皮肤干燥，大剂量时可使体温升高
0.5-1mg：抑制泪腺、呼吸道腺体分泌
1-2mg：抑制胃液分泌，对胃酸影响小
眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹
平滑肌：松弛
与平滑肌的机能状态有关，对痉挛的内脏平滑肌松弛作用强
与平滑肌所处部位有关：胃肠道平滑肌>输尿管、膀胱壁尿肌>胆道括约肌、支气管平滑肌>子宫平滑肌
心脏：小剂量抑制，大剂量兴奋
血管：大剂量扩张
中枢神经系统：大剂量
治疗量对中枢无明显影响，10mg以上中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹致死
临床应用
缓解各种内脏绞痛
对胃肠痉挛效果最好，其次是膀胱刺激征
对胆绞痛和肾绞痛较差，常与哌替啶合用
麻醉前给药
抑制唾液腺和呼吸道腺体的分泌，防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎
严重盗汗、流涎症
眼科应用
虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替使用
检查眼底：扩瞳作用持续1-2周
验光配镜：松弛睫状肌，准确测量晶状体的屈光度，只适用于儿童
缓慢性心律失常
窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞
抗休克
解救有机磷酸酯类中毒
大剂量，对抗M样症状及部分中枢症状
中毒的解救
口服者洗胃、导泻
注射拟胆碱药，对抗外周作用
对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸抑制时应用人工呼吸或吸氧，发热时物理降温
禁用吩噻嗪类药物镇静，可加重阿托品中毒
禁忌
青光眼：眼压
前列腺肥大
幽门梗阻
休克伴随高热和心动过速
东莨菪碱
外周作用与阿托品相似，仅作用强度不同，中枢作用与阿托品不同，治疗量中枢抑制作用，欣快感，成瘾
临床应用
麻醉前给药：优于阿托品
晕动病：预防为主，与抗组胺药合用效果最好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐
帕金森病：中枢抗胆碱作用，减轻肌震颤与强直，最易控制流涎
山莨菪碱
外周抗胆碱作用
解除血管平滑肌痉挛，改善微循环，治疗感染性休克
解除内脏平滑肌痉挛，治疗胃肠绞痛
抑制腺体分泌和扩瞳作用弱
与阿托品相比多含有一个羟基，水溶性增加，脂溶性减弱，不易透过血脑屏障，中枢作用减弱，外周作用增强
阿托品的合成代用品
合成扩瞳药
后马托品、尤卡脱品、托吡卡胺
合成解痉药
季铵类：奥芬溴铵，消化性溃疡的辅助用药
叔胺类：中枢安定作用，用于伴有焦虑症的溃疡病，贝那替秦
M1受体阻断药
治疗消化性溃疡，哌仑西平
有机磷中毒解救药
戊乙奎醚，对M2受体阻断作用弱，对心律影响较小，代替阿托品
抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶（AChE，真性胆碱酯酶）
主要存在于胆碱神经能末梢突触间隙
特异性较高，水解ACh
丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱脂酶）
存在于血浆、肝、肾、胃肠平滑肌、脑
特异性较低，水解其他胆碱酯类
根据药物-AChE复合物水解速度的快慢
易逆性抗胆碱酯酶药
一般特性
眼：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛
胃肠道和膀胱：收缩肠道平滑肌和膀胱逼尿肌
骨骼肌：选择性最高，收缩骨骼肌
心脏：抑制
腺体：分泌
临床用途
重症肌无力：首选新斯的明
腹气胀、尿潴留：新斯的明
青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵
解救竞争性肌松药和M受体阻断药中毒
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
常用易逆性抗胆碱酯酶药
季铵类化合物，脂溶性低，口服生物利用度低
对骨骼肌、胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌选择性高
用于
重症肌无力
腹气胀、尿潴留
阵发性室上性心动过速
解救竞争性肌松药筒箭毒碱中毒
不能解救琥珀胆碱
例子：兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱（瞳孔缩小，M性抑制），右眼滴毒扁豆碱（瞳孔不变，因为其并非直接影响眼）
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
中毒机制
有机磷酸酯+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶（难水解）→（几分钟或几小时后）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶） 一旦中毒，需要迅速抢救
急性中毒症状
M样症状（轻度中毒）（吃毒蘑菇的样子）
心血管系统：心率减慢、血压下降
胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻
呼吸系统：胸部“急迫感”和带哮鸣音的呼吸
泌尿系统：小便失禁
眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
腺体：流涎、出汗；重者吐白沫、大汗淋漓
N样症状（中度中毒）
NN受体兴奋：激动交感和副交感神经节，胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用。心血管：心肌收缩力增强，血压升高
NM受体兴奋：肌束颤动→抽搐→肌无力→瘫痪→呼吸肌麻痹→死亡
中枢症状（重度中毒）
抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高（先兴奋后抑制）
中毒解救
一般处理：①脱毒②供氧③抗休克
及早、足量、反复注射阿托品（阿托品化），迅速解除M样症状及部分中枢症状，对N样症状无效，不能制止骨骼肌震颤
胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者
能使识货的AChE恢复活性的药物，常用氯解磷定和碘解磷定
水溶性好，水溶液稳定，可肌内注射或静脉注射
易吸收，全身分布，t1/2短，需多次给药
药理作用
恢复AChE的活性
对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效
对磷酰化胆碱酯酶有效
对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效
临床用途
治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒
疗效与有机磷酸酯类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效，对中毒早期效果好，对慢性中毒无效
对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显
及早、足量、持续，与阿托品合用
不良反应
静脉注射过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速
大剂量，抗AChE，抑制神经肌肉的冲动传导，呼吸抑制
胆碱酯酶复活药
作用于神经肌肉接头和自主神经节的药物
N胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁），杀虫剂
NM胆碱受体阻断药
除极化型肌松药（非竞争型肌松药）
作用机制
化学结构与ACh相似，与骨骼及运动终板膜NM受体结合，不易解离，产生较持久的除极化作用，ACh不能再激动NM受体，引起骨骼肌松弛
使电位无法复极（占据接触位点），ACh接触无作用，不恢复静息电位，无法再次激动动作电位
特点
特点骨骼肌松弛前出现短暂的肌肉颤动（骨骼肌只收缩一回，药物接触位点的那一次，之后就持续松弛）
抗胆碱酯酶药新斯的明加强其肌松作用（会抑制中性胆碱酯酶活性，琥珀胆碱聚集加重）
连续用药易产生快速耐受性
治疗量无神经节阻滞作用，对血压无影响
肌松作用有两个时相
去极化相（I相）
脱敏相（II相）
琥珀胆碱
琥珀酸（丁二酸）和两分子胆碱组成
作用
松弛骨骼肌
最后作用呼吸肌，最先恢复呼吸肌
颈部及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌
临床应用
气管插管、气管镜、食管镜检查
全麻的辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术
给药方式：静脉注射或静脉滴注，个体化用药
不良反应
窒息：过量麻痹呼吸肌
肌束颤动：肌肉疼痛
血钾升高
眼内压升高：收缩眼外肌，青光眼禁用
恶性高热：遗传性胆碱酯酶缺乏者，丹曲林抢救
丹曲林
治疗恶性高热，孤儿药
药物相互作用
抗胆碱酯酶药、抗癌药、局麻药→抑制假性胆碱酯酶→增强琥珀胆碱的作用
与具有肌松作用的氨基糖苷类抗生素、杜粘菌素B、呋塞米合用，增加呼吸麻痹的风险
禁止与碱性溶液（硫喷妥钠）混合应用，碱性环境促使琥珀胆碱水解
非除极化性激动药（竞争性激动药）
作用机制
与骨骼肌运动终板膜NM胆碱受体结合，竞争性阻断ACh与受体的结合，阻断ACh引起的除极化作用，使骨骼肌松弛
阿曲库铵
抑制胆碱酯酶新的明的解构
经霍夫曼降解，不依赖肝、肾功能
起效快1min，维持时间短15min，t1/2约20min
大剂量可阻断神经节NNR，血压下降
相当于增加与其经竞争的ACh
总结
拟胆碱药
胆碱受体激动药
M、N受体激动药：卡巴胆碱
M受体激动药：毛果芸香碱
N受体激动药：烟碱
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
抗胆碱药
胆碱酯酶复活药：氯解磷定
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药：阿托品
N胆碱受体阻断药
NN受体阻断药
NM受体阻断药
除极化肌松药（琥珀胆碱）
非除极化肌松药（阿曲库铵）
第六章：肾上腺素能神经系统激动药和阻断药
肾上腺素受体激动药
构效关系与分类
构效关系
苯环上的取代
儿茶酚：苯环的3，4位连有羟基
儿茶酚胺类：AD（去甲肾上腺素）、NA（肾上腺素）、Isop（异丙肾）、DA（多巴胺）、多巴酚丁胺
非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素
与药物作用强弱的关系：儿茶酚胺类药物外周作用强，维持时间短（极性比较大，脂溶性较弱，不易通过血脑屏障，所以外周神经作用强）
a碳原子上的取代
a碳上的氢原子被-CH3取代，不被MAO（单胺氧化酶）灭活，作用时间延长；易被神经末梢摄取，通过置换作用，促进NA（去甲肾上腺素）释放
a碳上形成的左旋体，外周作用较强
a碳上形成的右旋体，中枢兴奋作用较强
氨基上的取代
与药物对a、b受体的选择性有关
增大停机取代物可增强对b受体的激动作用
分类
a受体激动药
a1、a2受体激动药：NA（去甲肾上腺素）
a1受体激动药：去氧肾上腺素
a2受体激动药：可乐定
a、b受体激动药
Adr（肾上腺素）、多巴胺、麻黄碱
b受体激动药
b1、b2受体激动药：异丙肾上腺素
b1受体激动药：多巴酚丁胺
b2受体激动药：沙丁胺醇
a肾上腺素受体激动药
a受体
a1
血管平滑肌收缩
瞳孔开大肌收缩
肝脏：糖原分解/糖异生
胃肠平滑肌松弛
a2
突触前膜-负反馈
a1、a2受体激动药
去甲肾上腺素（NE，NA）
来源
神经递质
肾上腺髓质
人工合成
化学性质不稳定
在碱性溶液中迅速氧化
见光、遇热易分解
在酸性溶液中稳定
药动学
吸收
不能口服、肌肉注射、皮下注射，很少静脉注射，常用静脉滴注
口服
口服使胃肠粘膜收缩，血管收缩
在肠内被碱性肠液破坏
被肠粘膜中的MAO氧化
被肝脏中的COMT和MAO代谢
肌肉注射
强烈收缩局部血管，吸收很少，容易发生局部坏死
分布
分布于心脏、肾上腺髓质，不易通过血脑屏障
代谢
摄取1、摄取2，作用维持时间短，代谢酶：MAO、COMT
排泄
肾脏排泄
作用机制
激动a受体（a1、a2）作用强
激动b1受体作用较弱
不激动b2受体
药理作用
收缩血管
激动血管外平滑肌a1受体，使小动脉、小静脉收缩，外周阻力增加
收缩皮肤、粘膜血管>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
扩张冠脉
兴奋心脏，腺苷生成增多
血压升高，冠脉灌注压升高
兴奋心脏
弱激动心脏b1受体，心肌收缩力、心率、传导↑心输出量↑
强烈激动血管a1受体，收缩血管→外周阻力↑→心脏射血阻力↑→心输出量↓
综合：心输出量不变/减少
整体：血压↑ 反射性 心率↓
大剂量：心率加快，心律失常
小剂量弱激动b1受体和强激动a1受体，两者作用相互抵消了部分，大剂量b1受体的激动完全被a1掩盖，心输出量大大下降血压上升
升高血压（升压药）
小剂量：主要兴奋心脏，收缩压升高，脉压上升
大剂量：主要收缩血管，舒张压升高，脉压下降
导致器官缺血
收缩压-舒张压=脉压差
其他
大剂量：血糖升高
增加怀孕子宫收缩频率，导致流产
临床应用
神经源性休克早期：使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液灌注
上消化道出血：稀释后口服，收缩食管或胃肠粘膜血管，局部止血作用
嗜铬细胞瘤术后或药物中毒性低血压
嗜铬细胞会分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，去瘤后血压降低，所以要补充去甲肾上腺素和肾上腺素来维持血压
不良反应
局部组织缺血坏死：热敷，局部浸润注射酚妥拉明（收缩血管）
急性肾功能衰竭：尿量<25ml/hr（肾小球血管收缩，滤过不充分）
停药后血压下降：长时间静滴后突然停药
禁忌症
高血压，动脉粥样硬化
器质性心脏病，肾功能衰退
严重微循环障碍，孕妇
间羟胺
非儿茶酚胺，药理作用比NA弱，不太易被降解，作用时间稍长
激动a受体，对b1受体作用较弱
被神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促进NA释放，发挥间接拟肾上腺素作用，产生快速耐受性
a碳上甲基，不易被MAO氧化，作用持久
可肌注或静脉注射，替代NA，治疗低血压和休克早期
a1受体激动药
非儿茶酚胺，药理作用弱而持久
激动血管平滑肌a1R，收缩血管，升高血压，反射性减慢心率
治疗低血压和阵发性心动过速
激动瞳孔开大肌a1R，扩瞳，一般不升高眼内压，无调节麻痹作用，快速短效扩瞳，用于眼底检查
a2受体激动药
外周突触后膜a2受体激动药
羟甲唑啉：收缩血管，滴鼻剂
中枢a2受体激动药
可乐定：抗高血压
a、b肾上腺素受体激动药
肾上腺素
来源
肾上腺髓质嗜铬细胞合成，NA（去甲肾上腺素）→PNMT→Adr（肾上腺素）
家畜肾上腺组织提取
人工合成
理化性质与NA相似，化学性质不稳定
药动学
吸收
口服无效
皮下注射吸收缓慢，作用持久
肌内注射吸收较快，作用强、短暂
给药方式：肌内注射、皮下注射、静脉滴注、心内注射
代谢
摄取1、摄取2
排泄
大部分以代谢物形式经肾脏排泄
作用机制：激动a、b受体
a（皮肤、粘膜、血管）
a1
血管收缩
扩瞳
肝脏糖异生
胃肠道平滑肌舒张
a2
负反馈
b（冠脉、骨骼肌血管）
b1
心脏兴奋
肾素分泌
b2
血管扩张
内脏平滑肌松弛
正反馈
药理作用
兴奋心脏：强心剂
激动心脏b1受体，心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，耗氧量增加
扩张冠脉，增加心肌供血效应
大剂量或静脉注射更快，一出现心律失常（提高正位起搏点和异位起搏点的自律性），甚至室颤
舒缩血管
激动a1R，小动脉及毛细血管前括约肌收缩
收缩皮肤、粘膜血管>肾血管>肠系膜血管>脑、肺血管
激动b1受体，骨骼肌血管和冠脉扩张
扩张冠脉
激动冠脉b2受体
兴奋心脏，腺苷生成增加
改善心肌血液供应，但不能缓解心绞痛，显著增加心肌耗氧量，可诱发心绞痛
影响血压
治疗量：激动心脏b1R，心输出量↑，收缩压↑
激动骨骼肌血管b2R，扩张血管，外周阻力↓
激动皮肤、粘膜血管a1R，收缩血管，外周阻力↑
激动b2R>a1R，外周阻力稍微↓，舒张压下降或者不变，脉压↑
大剂量：激动a1R>b2R，外周阻力↑，舒张压↑，收缩压↑，舒张压↑>收缩压↑，脉压↓
多巴胺（DA）
NA（去甲肾上腺素）的前体，儿茶酚胺，中枢多巴胺能神经元合成的神经递质，可以人工合成
药动学
口服无效，易在肝和肠中被破坏
被MAO和COMT代谢，作用时间短，静脉滴注
不易通过血脑屏障
作用机制
激动a、b1肾上腺素受体的D1受体（小剂量）
促进NA释放
药理作用
心血管系统
小剂量：激动肾血管、肠系膜血管、冠脉D1受体，血管舒张；激动D1受体作用稍大于激动a1受体的作用，外周阻力稍降低，舒张压不变，激动心脏b1受体，心肌收缩力增强，收缩压增加，脉压增大
大剂量：激动a1受体为主，外周阻力增加，舒张压明显升高（收缩压少量上升），脉压减小
肾脏
小剂量：激动肾血管D1受体，扩张肾血管，增加肾血流量和肾小球滤过率
小剂量：激动肾小管D1受体，排Na+利尿
大剂量：激动肾血管a1受体，肾血管收缩，肾血流量减少
临床应用
各种休克
加强心肌收缩力，增加心输出量，升高收缩压，对心率影响小，不易引起心律失常
扩张冠脉、肾血管和肠系膜血管，使血流重新分布，保证重要脏器的血液供应
用药前需补足血容量，纠正酸中毒
急性肾衰
小剂量，与利尿药合用（激动多巴胺受体来排尿）
不良反应
剂量过大或滴注速度过快
心律失常：心动过速
肾功能降低：需减量减速，用a1受体阻断药酚妥拉明对抗
高血压和器质性心脏病慎用
与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药合用时需减量（代谢DA的酶被抑制）
麻黄碱
麻黄中提取，可人工合成，没有酚羟基，a碳上有甲基，不易被MAO氧化 ，作用时间长
特点
化学性质稳定，口服易吸收
药理作用比Adr弱、持久
可通过血脑屏障，兴奋中枢
产生快速耐受性
作用机制
促进NA释放；激动a、b受体
药理作用
心血管：加强心肌收缩力，增加心输出量，收缩压升高，舒张压变化不大，心率变化不大
松弛支气管平滑肌
兴奋中枢：焦躁不安、失眠
临床应用
防治轻度支气管哮喘
消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞：滴鼻剂
防治低血压状态（脊髓麻醉和硬膜外麻醉）
缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
不良反应
中枢兴奋症状，运动员禁用
伪麻黄碱
麻黄碱的立体异构体
体内过程和药理作用与麻黄碱相似
升压作用和中枢兴奋作用弱
感冒药中的成分之一
主要用于消除鼻粘膜充血
b肾上腺素受体激动药
b受体
b1
心脏：兴奋
肾小球旁细胞：肾素分泌↑
b2
支气管平滑肌扩张
骨骼肌血管扩张
冠状血管扩张
肝脏：糖原分解、糖异生、脂肪分解
突触前膜：正反馈促进NA释放
b3
脂肪细胞：脂肪分解（瘦肉精克伦特罗）
中枢b受体：交感神经活性增加
b1、b2受体激动药
异丙肾上腺素
人工合成，儿茶酚胺
药动学
口服无效，气雾吸入，舌下含服，注射给药
不能通过血脑屏障
不被神经末梢摄取，较少被MAO代谢，被肝及其它组织的COMT代谢，，维持时间较长
耐受性：代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素阻断bR
药理作用
兴奋心脏：激动心脏b1受体，心肌收缩率增加，传导加快，心率加快，引起心律失常，较少出现室颤
舒张血管
激动b2受体，扩张骨骼肌血管和冠状血管，外周阻力降低，舒张压降低
小剂量：收缩压↑，舒张压↑，脉压↑
大剂量：收缩压↓，舒张压↓↓，脉压↑
舒张支气管
激动支气管平滑肌b2R，扩张支气管
抑制过敏介质释放
代谢
增加组织耗氧量和产热量
促进糖原分解，略升高血糖
促进脂肪分解
临床应用
支气管哮喘急性发作：舌下含服或气雾吸入
房室传导阻滞：II、III度，舌下含服，静脉滴注I
心脏骤停：适用于心室节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所并发心脏骤停，常与NA或间羟胺合用
休克：适用于血容量已补足而外周阻力高、心输出量低的休克，现已少用
不良反应
心悸、头晕
心律失常：大剂量，哮喘病人易发生
加重哮喘：超剂量反复吸入
支气管哮喘病人对异丙肾的代谢物3-甲氧异丙肾特别敏感，阻滞b受体，收缩支气管
禁忌症
冠心病、心肌炎和甲亢
b1受体激动药
多巴酚丁胺
儿茶酚胺，人工合成品，消旋体
口服无效，静脉滴注
激动心脏b1受体，增加心肌收缩力和心输出量，对心率、耗氧量影响不大
加快房室传导，房颤慎用
治疗心衰
b2受体激动药
沙丁胺醇
与异丙肾上腺素相比
扩张支气管作用强大而持久
兴奋心脏作用弱，不引起心悸
治疗支气管哮喘
瘦肉精（克伦特罗）
大剂量会激动b3受体，促进脂肪分解，提高瘦肉率
积蓄在组织中，性质稳定172度以上分解
不良反应：面色潮红、头痛、头晕、胸闷、心悸、骨骼肌震颤、四肢麻木，致癌和致畸
肾上腺素受体阻断药
主要内容
a受体阻断药
a1、a2受体阻断药：酚妥拉明
a1受体阻断药：哌唑嗪
a2受体阻断药：育亨宾
b受体阻断药
b1、b2受体阻断药：普萘洛尔
b1受体阻断药：美托洛尔
a、b受体阻断药
拉贝洛尔
a肾上腺受体阻断药
特点：a受体阻断药在足够剂量下，将Adr的升压作用翻转为降压作用即肾上腺素作用的翻转
a受体阻断药选择性的阻断与血管收缩有关的a1受体，与血管舒张有关的b2受体未被阻断，因此Adr的缩血管作用被取消，而扩血管作用得以充分表现出来，产生血压下降的作用
a1、a2受体阻断药
短效类a1、a2受体阻断药：酚妥拉明
与a受体结合，肾上腺素受体激动药可与其竞争，a受体阻断作用较弱，维持时间短，竞争性拮抗药
药理作用
扩血管，降血压
阻断血管平滑肌a1R
直接扩张血管
兴奋心脏：心肌收缩力↑心率↑心输出量↑
拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩
组胺样作用：胃酸分泌增多
临床应用
外周血管痉挛性疾病：雷诺综合征（防止其收缩血管）
诊断肾上腺嗜铬细胞瘤，缓解高血压危象以及术前准备（抑制其产生的NA）
不良反应
腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用
长效类a1、a2受体阻断药：酚苄明
与a受体以共价键结合，作用强大而持久，肾上腺素受体激动药难与其竞争，非竞争性拮抗药
药理作用
阻断a受体作用强大
临床应用
外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明
嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前准备
不良反应
直立性低血压
a1受体阻断药
哌唑嗪
阻断血管平滑肌a1受体，血管扩张，血压降低，治疗高血压（a2受体激动药可乐定也可以降血压）
首剂效应：首次用药出现严重的低血压，晕厥、心悸
a2受体阻断药
育亨宾
工具药
选择性阻断突触前膜a2受体，促进神经末梢释放NA，导致血压升高，心率加快
b肾上腺受体阻断药
分类
b1、b2受体阻断药
有内在拟交感活性
无内在拟交感活性
拟交感活性：本身为阻断剂但是有较弱的激动作用
b1受体阻断药
有内在拟交感活性
无内在拟交感活性
药动学
吸收：脂溶性较高的药物（普萘洛尔、美托洛尔）口服受过消除明显，生物利用度低，个体差异大（易通过血脑屏障）
分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度较高
消除：脂溶性高的药物在肝内羟化排泄，脂溶性低的药物（阿替洛尔）以原形在肾脏排泄（病人夜里失眠可能是脂溶性高的普萘洛尔进入血脑屏障的结果，可以使用脂溶性低的阿替洛尔代替）
药理作用
b受体阻断作用
心血管系统
长期使用抗高血压，普萘洛尔
支气管：阻断支气管平滑肌b2受体，收缩支气管，诱发或加重哮喘，对正常人影响小
代谢
糖代谢：不影响胰岛素的降糖作用，会延缓使用胰岛素后的低血糖恢复（低血糖恢复需要儿茶酚胺的释放后再分解糖原来升血糖，但b受体阻断药会抑制儿茶酚胺的释放）
降低机体对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变为T3，改善甲亢症状
肾素：阻断肾小球旁器细胞b1R，抑制肾素分泌
眼：阻断睫状肌b受体，减少房水生产，降低眼内压，噻吗洛尔（治疗青光眼）
内在拟交感活性（ISA）：阻断b受体同时，具有弱的b受体激动作用。减弱b受体阻断效应
膜稳定作用：大剂量降低细胞膜对钠钾离子的通透性，产生局麻作用和奎尼丁样作用
抗血小板凝聚
临床应用
快速型心律失常：广谱
高血压：一线药物
心绞痛和心肌梗死
充血性心衰：卡维地洛（抑制心室变厚重塑及其导致的不可逆心衰，虽然会阻断b1受体减少心脏射血导致的暂时性心衰，但总体上提高了患者生存率）
甲亢：辅助用药
青光眼：噻吗洛尔
其他：偏头痛
不良反应
一般不良反应：消化道症状，恶心，呕吐，腹泻
严重不良反应
心血管反应：心衰、房室传导阻滞、缓慢型心律失常、骨骼肌血管痉挛
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象：与b受体上调有关
中枢神经系统：疲劳、抑郁、失眠（普萘洛尔换阿替洛尔试试）
过敏反应：皮疹，药热，血小板减少
禁忌症
严重左心功能不全
窦性心动过缓
阿托品来治疗
重度房室传导阻滞
支气管哮喘
b1、b2受体阻断药
无内在拟交感活性的b1、b2受体阻断药：普萘洛尔（心得安）
药动学
分布：血浆蛋白结合率>90%，易通过血脑屏障
排泄：>90%经肾脏排泄，可分泌与乳汁中（哺乳期禁用）
作用特点
无内在拟交感活性
较强的b受体阻断作用（左旋体）
膜稳定作用（右旋体）
临床应用
心律失常，心绞痛，高血压，甲亢
偏头痛、焦虑症，肌肉震颤
纳多洛尔
无内在拟交感活性和膜稳定作用
增加肾血流量，肾功能不全且需用b受体阻断药时的首选，需要减量
噻吗洛尔
减少房水形成，降低眼内压，无缩瞳和调节痉挛作用，治疗青光眼
有内在拟交感活性的b1、b2受体阻断药
吲哚洛尔：b受体阻断作用比普萘洛尔强6-15倍
b1受体阻断药：美托洛尔
选择性阻断b1受体，无内在拟交感活性（比较干净，用的多，没多余的作用，临床用量大，用的多）
a、b肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
阻断b受体>a受体
有内在拟交感活性
用于中、重度高血压、心绞痛
卡维地洛
治疗心衰，抑制心室重塑
局麻药
普鲁卡因
脂类短效麻醉药，扩散力和穿透力弱，不适用于表面麻醉
利多卡因
酰胺类中效麻醉药，起效快，穿透力强，弥散广，无明显扩张血管作用