镇静催眠药

人卫第9版药理学第十五章镇静催眠药。包含苯二氮卓类：作用机制：主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸功能有关；不良反应：毒性小，安全范围广，常见不良反应是嗜睡，头晕，乏力和记忆力下降。停药反应<巴比妥类，戒断反应，依赖性较轻等。

①⑤镇静催眠药

• 苯二氮卓类
  • 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救
  • 药理作用与临床应用
    • ●抗焦虑作用：边缘系统BZ受体，选择性↑而小剂量明显可改善症状 ●镇静催眠作用：随剂量↑，抗焦虑→镇静催眠。入睡时间↓↓，睡眠持续时间↑↑，觉醒次数↓，主要延长非快动眼睡眠(NREMS)第2期 ●抗惊厥，抗癫痫作用：辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物 ●中枢性肌肉松弛作用：较强，可缓解动物的去大脑僵直，缓解人的大脑损伤所致的肌肉僵直 ●其他：较大剂量可导致记忆缺失
    • 作用机制：主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸功能有关
    • 不良反应：毒性小，安全范围广，常见不良反应是嗜睡，头晕，乏力和记忆力下降。停药反应<巴比妥类，戒断反应，依赖性较轻
• 巴比妥类
  • 巴比妥类
    • 普遍中枢抑制作用，剂量↑中枢抑制↑ ●镇静催眠 非生理性睡眠，停药后“反跳性”引起REMS↑，伴多梦，睡眠障碍，现一般不用于镇静催眠 ●抗惊厥：苯巴比妥(长效)有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗 ●麻醉：硫喷妥钠(作用迅速，持续时间短)可用作静脉麻醉
      • 非麻醉剂量下主抑制多突触反应，拟GABA，阻断谷氨酸(兴奋性递质)与受体结合→中枢抑制
    • 不良反应：催眠剂量→眩晕困倦，精细运动不协调，偶致严重过敏反应，中等剂量→轻微抑制呼吸中枢 长期连续应用→精神依赖性，躯体依赖性
    • 严重肺功能不全和颅脑损伤所致的呼吸抑制者禁用
• 新型非苯二氮卓类镇静催眠药
  • 唑吡坦
    • 中毒时可用氟马西尼解救
    • 仅用于镇静和催眠，较少干扰正常睡眠，可缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，延长总睡眠时间
    • 耐受性依赖性，停药戒断症状轻微，安全范围大，但与其他中枢抑制药(如乙醇)合用可引起严重的呼吸抑制
    • 15岁以下的儿童，孕妇和哺乳期妇女禁用，老年人应从常量的半量开始服用。
  • 佐匹克隆
    • 镇静，抗焦虑，抗惊厥，肌肉松弛作用
    • 疗效确切不良反应较少
  • 扎来普隆
    • 良好的耐受性，长期使用几乎无依赖性
• 上述用于镇静催眠作用的药物成瘾性比较：苯二氮卓类>佐匹克隆>唑吡坦>扎来普隆
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 不↓REMS睡眠，无宿醉后遗效应
    • 适用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳
    • 有强烈的胃黏膜刺激性，不宜用于胃炎及溃疡患者 大剂量能抑制心肌收缩，↓心肌不应期，严重心肝肾疾病患者禁用 一般稀释后口服或直肠给药，久用可导致耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用