抗癫痫和抗惊厥药

人卫第九版药理学第16章抗癫痫和抗惊厥药知识总结，包括抗癫痫和抗惊厥药的作用机制、常用抗癫痫药和抗惊厥药举例等。

①⑥抗癫痫和抗惊厥药

• 作用机制
  • ●增强γ-氨基丁酸的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用 ●干扰钠钾钙等离子通道发挥膜稳定作用
    • ↓异常过度放电，防止病灶异常放电向周围正常组织扩散
• 常用抗癫痫药
  • 苯妥英钠
    • ❌不能抑制癫痫病灶异常放电，但✔️可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。 阻断Na+通道，阻断L、N型钙离子通道，使神经细胞膜稳定，降低兴奋性，而阻止异常放电的扩散。
    • 临床应用： 大发作、局限性发作——首选 精神运动性发作较好，静脉注射——持续状态 小发作（失神发作）——无效。 2.外周神经痛 三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛 3.抗心律失常 强心苷中毒引起的心律失常。
    • 不良反应： ●局部刺激→胃肠道不适症状 ●牙龈增生→停药后可自行消退 ●神经系统→小脑-前庭系统共济失调 ●血液系统→巨幼细胞性贫血 ●骨骼系统→Ca²⁺↓，儿童佝偻病，成人骨软化、骨关节病 ●过敏反应 ●其他→男女内分泌紊乱，停药反射🈶，孕妇慎用→偶致畸胎
  • 卡马西平
    • 作用机制：类似苯妥英钠。治疗浓度时能阻滞Na⁺通道，降低细胞兴奋性；也可抑制T型Ca²⁺通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。
    • 临床应用：单纯性局限性发作和大发作——首选；复合性局限性发作和小发作也有效；治疗外周神经痛疗效优于苯妥英钠；强的抗抑郁作用，对躁郁症有效；尿崩症
    • 不良反应：眩晕、共济失调、水、钠潴留、肝功能异常等。偶见再生障碍性贫血。
  • 苯巴比妥
    • 抑制异常放电，抑制病灶蔓延→①苯巴比妥+GABA-苯二氮卓受体变构调节单位→Cl⁻内流↑，膜兴奋性↓ ②阻断突触前膜Ca²⁺的摄取，↓Ca²⁺依赖性的神经递质(NE,ACh和谷氨酸等）的释放。此外，在较高浓度时也可阻滞Na⁺和Ca²⁺(L型和N型）通道
    • 临床应用：癫痫大发作和癫痫持续状态，大剂量中枢抑制作用↑，均不作为首选药
  • 扑米酮
    • 作用机制类似苯巴比妥，价格较贵，其他药物无效才用
    • 常见不良反应： 中枢神经系统症状 血液系统毒性反应
    • 严重肝，肾功能不全者禁用
  • 乙琥胺
    • 抑制丘脑神经元低阈值Ca²⁺电流→抑制3Hz异常放电
    • 临床应用：小发作(失神性发作首选药)
    • 不良反应：较少，常见副作用→胃肠道反应>中枢神经系统症状，有神经病史者慎用，易引起精神行为异常
  • 丙戊酸钠
    • ❌不能抑制癫痫病灶异常放电，但✔️可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。
    • 广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效；对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥；对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作为首选药物；是大发作合并小发作时的首选药物。
    • 不良反应：消化系统症状，肝毒性
  • 苯二氮卓类
    • 地西泮→癫痫持续状态首选药物
    • 氯硝西泮→各型癫痫都有效，尤以对小发作、肌阵挛发作和婴儿痉挛为佳
• 抗惊厥药
  • 硫酸镁
    • 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1、口服（不易吸收）: (1)导泻：高渗性导泻，刺激肠道蠕动，用于驱虫、排除毒物。 (2)利胆：反射性使胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，用于慢性胆囊炎胆炎、胆石症等 3、静脉用药：——抑制中枢和外周神经系统 (1)抗惊厥作用 机制： Mg²⁺可抑制中枢神经系统产生镇静和抗惊厥作用；使运动神经末梢Ach释放减少，骨骼肌松弛作用。
    • 应用： 各种惊厥，尤其是子痫、破伤风 (2)降压作用 机制： 直接扩张外周血管。应用： 高血压脑病及危象。
    • 【不良反应】 过量中毒：致呼吸抑制、血压下降、心脏骤停甚至死亡； 抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢iv.葡萄糖酸钙或氯化钙（应用硫酸镁前必须备有钙剂）