医学免疫学 第十章 T淋巴细胞

医学免疫学第十章T淋巴细胞思维导图，包括 T细胞的分化发育、 T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能三部分内容。

第十章 T淋巴细胞

第一节 T细胞的分化发育

T细胞在胸腺中的发育

T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排

T细胞发育过程中的αβTCR基因重排

T细胞发育过程中的阳性选择

获得MHC限制性

DP细胞分化为SP细胞

T细胞发育过程中的阴性选择

维持T细胞的中枢免疫耐受

最核心的是：获得功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成

T细胞在外周免疫器官中的增殖分化

第二节 T细胞的表面分子及其作用

TCR-CD3复合物

TCR(T细胞抗原受体)

TCRαβ：特异性识别抗原提（递）呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物。

TCRγδ

CD3

结构

六条（五种）肽链，与TCR组成复合物；胞浆区有ITAM

作用

转导T细胞活化信号

所有T细胞的表面标志

CD4和CD8

CD4

表达在Th细胞表面，与APC上MHCⅡ类分子的β2结构域结合

CD8

表达在CTL细胞表面，与APC上MHCⅠ类分子的α3结构域结合

作用：辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导

共刺激分子

概念

为T(或B)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体

分类

根据功能

正性共刺激分子

CD28家族成员

CD28

配体：B7（CD80/CD86）

作用：诱导产生共刺激信号

ICOS

表达于活化T细胞

配体：ICOSL/B7-H2

作用：在CD28之后起作用，促进T细胞增殖

CD2（LFA-2）

配体：LFA-3（CD58）/CD48（小鼠和大鼠）

作用：T细胞活化的协同刺激信号

ICAM

CD40L，CD154

表达于活化CD4+T细胞

配体：CD40

作用：促进APC/T细胞活化

参与TD-Ag诱发的B细胞应答

FasL

LFA-1

配体为ICAM-1

负性共刺激分子(共抑制分子)

CTLA-4（CD152）

表达细胞：活化T细胞（时相晚于CD28）

结构特点：胞浆区有ITIM

配体：B7（高亲和力）

作用：抑制T细胞活化信号的转导

PD-1

表达于活化T细胞

配体：PD-L1/PD-L2

作用：抑制T、B细胞增殖

根据分子结构

免疫球蛋白超家族（IgSF）

肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）

整合素家族

双信号学说：初始T细胞活化需要双信号作用

第一信号（特异性信号/抗原刺激信号）：TCR-CD3 + CD4/CD8抗原肽-MHC

第二信号（共刺激信号）：Th细胞APC表面协同刺激分子

丝裂原受体及其他表面分子

第三节 T细胞的分类和功能

根据所处的活化阶段分类

初始T细胞（naive T cell）

从胸腺进入外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞

存活期短，参与再循环，识别抗原，无效应功能

效应T细胞（Teff）

存活期短，不参与再循环，高表达IL-2R和黏附分子

记忆T细胞（Tm）

存活期长，介导再次免疫应答

根据TCR类型分类

αβT细胞

外周血中绝大多数T细胞都是该型。

极大多态性，可识别多种抗原

γδT细胞

较少多态性，只能识别CD1分子提呈的脂类

主要在黏膜免疫中起作用

根据CD分子分亚群

CD4+T细胞（CD3+CD4+ CD8- ）

表达于60%～65% αβT细胞

识别抗原受MHCⅡ类分子限制

主要为Th细胞（辅助T细胞）

CD8+T细胞（CD3+CD8+ CD4- ）

表达于30%～35% αβT细胞

识别抗原受MHCⅠ类分子限制

主要为Tc细胞（细胞毒性T细胞）

根据功能特征分亚群

辅助T细胞（Th / CD4+）

细胞毒性T细胞（CTL / Tc / CD8+）

直接特异杀伤靶细胞

杀伤机制

释放细胞毒性物质（穿孔素、颗粒酶）

大量表达FasL、分泌TNF，与靶细胞表面的Fas、TNFR 结合，诱导靶细胞凋亡

杀伤靶细胞后自身不损伤，可反复杀伤靶细胞

调节性T细胞（Treg / CD4+ CD25+ Foxp3+）

自然调节T细胞（nTreg）:直接从胸腺中分化而来，占外周血CD4+细胞的5%～10%。主要抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生和诱导移植耐受

诱导性调节T细胞（iTreg）：又称适应性调节T细胞。来自初始CD4+T细胞

ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序

CD40表达于APC

口诀： “二四三八”

T细胞来源于骨髓，在胸腺中发育成熟 在适应性免疫应答中占据核心地位