医学免疫学 第十章 T淋巴细胞

医学免疫学第十章T淋巴细胞思维导图，包括 T细胞的分化发育、 T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能三部分内容。

第十章 T淋巴细胞

• 第一节 T细胞的分化发育
  • T细胞在胸腺中的发育
    • T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排
    • T细胞发育过程中的αβTCR基因重排
    • T细胞发育过程中的阳性选择
      • 获得MHC限制性
      • DP细胞分化为SP细胞
    • T细胞发育过程中的阴性选择
      • 维持T细胞的中枢免疫耐受
    • 最核心的是：获得功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成
  • T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
• 第二节 T细胞的表面分子及其作用
  • TCR-CD3复合物
    • TCR(T细胞抗原受体)
      • TCRαβ：特异性识别抗原提（递）呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物。
      • TCRγδ
    • CD3
      • 结构
        • 六条（五种）肽链，与TCR组成复合物；胞浆区有ITAM
      • 作用
        • 转导T细胞活化信号
        • 所有T细胞的表面标志
  • CD4和CD8
    • CD4
      • 表达在Th细胞表面，与APC上MHCⅡ类分子的β2结构域结合
    • CD8
      • 表达在CTL细胞表面，与APC上MHCⅠ类分子的α3结构域结合
    • 作用：辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导
  • 共刺激分子
    • 概念
      • 为T(或B)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体
    • 分类
      • 根据功能
        • 正性共刺激分子
          • CD28家族成员
            • CD28
              • 配体：B7（CD80/CD86）
              • 作用：诱导产生共刺激信号
            • ICOS
              • 表达于活化T细胞
              • 配体：ICOSL/B7-H2
              • 作用：在CD28之后起作用，促进T细胞增殖
          • CD2（LFA-2）
            • 配体：LFA-3（CD58）/CD48（小鼠和大鼠）
            • 作用：T细胞活化的协同刺激信号
          • ICAM
          • CD40L，CD154
            • 表达于活化CD4+T细胞
            • 配体：CD40
            • 作用：促进APC/T细胞活化
            • 参与TD-Ag诱发的B细胞应答
          • FasL
          • LFA-1
            • 配体为ICAM-1
        • 负性共刺激分子(共抑制分子)
          • CTLA-4（CD152）
            • 表达细胞：活化T细胞（时相晚于CD28）
            • 结构特点：胞浆区有ITIM
            • 配体：B7（高亲和力）
            • 作用：抑制T细胞活化信号的转导
          • PD-1
            • 表达于活化T细胞
            • 配体：PD-L1/PD-L2
            • 作用：抑制T、B细胞增殖
      • 根据分子结构
        • 免疫球蛋白超家族（IgSF）
        • 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）
        • 整合素家族
    • 双信号学说：初始T细胞活化需要双信号作用
      • 第一信号（特异性信号/抗原刺激信号）：TCR-CD3 + CD4/CD8抗原肽-MHC
      • 第二信号（共刺激信号）：Th细胞APC表面协同刺激分子
  • 丝裂原受体及其他表面分子
• 第三节 T细胞的分类和功能
  • 根据所处的活化阶段分类
    • 初始T细胞（naive T cell）
      • 从胸腺进入外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞
      • 存活期短，参与再循环，识别抗原，无效应功能
    • 效应T细胞（Teff）
      • 存活期短，不参与再循环，高表达IL-2R和黏附分子
    • 记忆T细胞（Tm）
      • 存活期长，介导再次免疫应答
  • 根据TCR类型分类
    • αβT细胞
      • 外周血中绝大多数T细胞都是该型。
      • 极大多态性，可识别多种抗原
    • γδT细胞
      • 较少多态性，只能识别CD1分子提呈的脂类
      • 主要在黏膜免疫中起作用
  • 根据CD分子分亚群
    • CD4+T细胞（CD3+CD4+ CD8- ）
      • 表达于60%～65% αβT细胞
      • 识别抗原受MHCⅡ类分子限制
      • 主要为Th细胞（辅助T细胞）
    • CD8+T细胞（CD3+CD8+ CD4- ）
      • 表达于30%～35% αβT细胞
      • 识别抗原受MHCⅠ类分子限制
      • 主要为Tc细胞（细胞毒性T细胞）
  • 根据功能特征分亚群
    • 辅助T细胞（Th / CD4+）
    • 细胞毒性T细胞（CTL / Tc / CD8+）
      • 直接特异杀伤靶细胞
      • 杀伤机制
        • 释放细胞毒性物质（穿孔素、颗粒酶）
        • 大量表达FasL、分泌TNF，与靶细胞表面的Fas、TNFR 结合，诱导靶细胞凋亡
      • 杀伤靶细胞后自身不损伤，可反复杀伤靶细胞
    • 调节性T细胞（Treg / CD4+ CD25+ Foxp3+）
      • 自然调节T细胞（nTreg）:直接从胸腺中分化而来，占外周血CD4+细胞的5%～10%。主要抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生和诱导移植耐受
      • 诱导性调节T细胞（iTreg）：又称适应性调节T细胞。来自初始CD4+T细胞
• ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序
• CD40表达于APC
• 口诀： “二四三八”
• T细胞来源于骨髓，在胸腺中发育成熟 在适应性免疫应答中占据核心地位