多基因遗传病

医学遗传学之多基因遗传病知识总结，包括多基因遗传病的定义、易感基因、精神分裂症（SZ)、糖尿病（DM)、原发性高血压、神经退行性疾病等。

第六讲多基因遗传病

• 多基因遗传病：一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称多基因遗传病。
• 易感基因：是指与特定疾病具有“阳性”关联的基因或等位基因，也就是说在相同的环境条件下，携带该基因的人更容易患上某种疾病，那么这些
• 精神分裂症（SZ)
  • 多起病与青壮年
  • 临床特征
    • 联想障碍
    • 旧称胰岛素依赖性糖尿病（IDDM)
    • 情感淡漠、情感不协调
    • 意志活动减退、缺乏
    • 幻觉、妄想和紧张
    • 缺乏自知力
    • 一般无意识及智力障碍
  • 遗传因素
    • 主要易感基因
      • DRD基因（多巴胺）
      • 5-HTR2A(5-羟色胺受体
      • 其他候选区域
• 糖尿病（DM)
  • 临床表现
    • 三多一少
  • Ⅰ型糖尿病
    • 发病机制
      • 胰岛β细胞膜上HLA-ll类基因表达异常
    • 遗传因素
      • HLA(白细胞抗原)多态性 HLA单基因组合产生的综合效应 IDDM1-24(胰岛素基因)
  • Ⅱ型糖尿病
    • 旧称非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM)
    • 发病机制
      • 胰岛β细胞数目减少
    • 遗传因素
      • 1、胰岛素分泌及其相关基因KCNJ11、ABCC8、INSR.. 2、葡萄糖代谢及其相关基因GCK、SLC30A8、SLC2A4.. 3、脂肪代谢及其相关基因PPARG、LIPC... 4、其他相关基因PAX4、HNF1B、AKT2..
• 原发性高血压（EH）
  • 具有很强遗传异质性
  • 诊断标准
    • 收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。
  • 水盐代谢基因：ADD1、GNB3
• 神经退行性疾病
  • 是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称
  • 帕金森病（PD)
    • 又称震颤麻痹
    • 发病机制
      • PD患者由于中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡造成致状体多巴胺(DA)含量下降，胆碱能神经元活性相对增高，使锥体外系功能亢进，发生震颤性麻痹。
  • 阿尔兹海默症
    • 家族性AD(FAD)
      • 标注
        • 家族性AD为常染色体显性遗传
      • 发病机制
        • 位于21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因突变
        • 位于14号染色体的早老素1( PS1)基因突变
        • 位于1号染色体的早老素2( PS2)基因突变
    • 散发性AD(SAD)