调节血钙平衡的三个激素：PTH、VD3与CT的介绍

生理学的内分泌中的关于调节血钙平衡的三个激素PTH,VD3,CT的知识点归纳。概念，调节，生物作用。帮助生理学的小伙伴快速掌握知识点。

甲状旁腺、VDC与甲状腺C细胞

• 概念
  • 钙调节激素
    • 组成
      • PTH
      • 钙三醇
        • 来源
          • 皮肤 ，肝，肾等联合生成
      • CT
        • 来源
          • 甲状腺C细胞
    • 作用
      • 维持血钙和血磷的稳态
    • 靶向
      • 骨、肾和小肠等
  • 概要
    • 钙约1300g
    • P约600g
    • 血钙2.25~2.58mmol/L(9~10.3mg/ dl)
    • 血磷浓0.97~1.61mmol/L(3~5mg/dl)
    • 骨骼及牙齿
      • 钙——99%
      • P——86%
  • 其他因素
    • 糖皮质激素
      • 骨吸收↑→继发性骨质疏松
    • 雌激素
      • 骨吸收↓、骨量丢失↓
• PTH
  • 概念
    • 实质
      • 84AA
        • 9.SkD
      • 1~10pmol/L
    • 特点
      • N端34个AA具有全部活性
      • 昼夜节律
        • 清晨最高
    • 去路
      • 肝内降解，肾脏排出
    • 异常
      • PTH缺乏
        • 严重低血钙；神经和肌肉的异常兴奋，发生手足搐搦，呼吸肌痉挛而窒息
      • PTH过量
        • 骨质过度溶解、骨量减少、骨质疏松症；血钙过高；肾结石；木僵
  • 生物作用
    • 概念
      • 总效应
        • 血钙↑和血磷↓
      • 靶向
        • 肾脏，骨
      • 机制
        • PTH-R
        • AC-cAMP;PLC-IP3/DG
    • 肾脏
      • 作用
        • 远曲小管和集合管
          • 钙重吸收↑，尿钙排泄↓→血钙↑
        • 远端小管
          • 磷重吸收↓，尿磷排泄↑→血磷↓
        • 近端小管
          • 磷重吸收↓，尿磷排泄↑→血磷↓
          • 钠，碳酸氢根，水的重吸收↓
        • 激活肾脏1α-羟化酶
          • 25-(OH)-VD3→1,25-二羟VD3(钙三醇)
          • 促进小肠钙磷的吸收
      • 异常
        • PTH亢进
          • 碳酸氢根重吸收障碍
          • 氯重吸收↑
          • 高氯性酸血症
            • 骨组织脱盐↑
    • 骨
      • 作用
        • 骨转换过程中维持骨吸收和骨形成的平衡，维持骨的正常结构及其更新
      • 影响
        • PTH应用方式和剂量
      • 表现
        • 大剂量、持续性应用
          • 作用
            • 破骨细胞活跃→骨吸收↑，骨基质溶解↑
            • 骨钙和骨磷释放↑→血钙和血磷↑→骨量↓，骨质疏松
          • 表现
            • 快速效应
              • 数分钟内
            • 延迟效应
              • >12-14h
          • 机制
            • 刺激成骨细胞释放多种刺激因子
              • M-CSF、RANKL等
            • 刺激因子+前破骨细胞→成熟的破骨细胞
            • 破骨细胞进行骨吸收
        • 小剂量、间歇性应用
          • 作用
            • 成骨细胞活跃→骨形成↑→骨量↑
            • 刺激成骨细胞→IGF-1↑
              • 前成骨细胞→成熟的成骨细胞
              • 抑制成骨细胞凋亡
          • 意义
            • 治疗女性骨质疏松
  • 调节
    • 血钙水平
      • 意义
        • 最主要
      • 机制
        • 钙受体
          • 分布
            • 甲状旁腺主细胞
          • 特点
            • 对血钙变化极敏感
            • 最大兴奋效应
              • 7mg/dl
            • 最大抑制效应
              • 10.5mg/dl
      • 特点
        • 持续低血钙
          • 甲状旁腺增生
        • 持续高血钙
          • 甲状旁腺萎缩
    • 其他因素
      • PTH↑
        • 血磷↑；CT↑；
        • 儿茶酚胺→β-R
        • 组胺→H2-R
      • PTH↓
        • 血镁低
• VD3
  • 概念
    • VD3(胆钙化醇)
      • 实质
        • CHOL的开环化合物
      • 来源
        • 肝、乳、鱼肝油等
        • 皮肤内的7-脱氢胆固醇+紫外线→VD3
    • 钙三醇
      • 来源
        • 皮肤
          • 7-脱氢胆固醇+紫外线→VD3
        • 肝
          • VD3+25-羟化酶→25-(OH)-D3
        • 肾
          • 25-(OH)-D3+1α-羟化酶→钙三醇
      • 特点
        • 脂溶性
      • 运输
        • CM/结合特异蛋白
      • 去路
        • 靶细胞内代谢
          • 侧链氧化或羟化
    • 去路
      • 肝内结合葡萄糖醛酸
      • 随胆汁排出
    • 特点
      • 钙三醇的活性是25-(OH)-D3的三倍以上
      • 25-(OH)-D3血中是钙三醇的1000倍
  • 生物作用
    • 概念
      • VDR
        • 小肠、骨和肾
      • 机制
        • 慢速的核受体的基因组机制
        • 快速的非基因组机制
    • 小肠
      • 作用
        • 小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收↑
      • 机制
        • VDR→基因组效应→钙吸收相关蛋白↑
          • CaBP，钙通道、钙泵等
        • Na+-磷转运体→P吸收↑→血磷↑
    • 骨
      • 总效应
        • 升高血钙和血磷
          • 直接作用——骨吸收
          • 间接作用——骨形成
          • 直接作用>间接作用
      • 机制
        • 促进破骨细胞分化→破骨细胞↑→骨基质溶解↑→血钙和血磷↑
        • 高血钙和高血磷→骨钙沉积和骨的矿化↑
        • 刺激成骨细胞→骨钙素↑→骨形成↑
      • 病症
        • 婴幼儿
          • 佝偻病
            • 神经精神症状
              • 多汗、夜惊，入睡后头部多汗形成枕秃或环形脱发
            • 骨骼表现
              • 颅骨软化，肋骨串珠，胸廓畸形（鸡胸、漏斗胸、O型腿，X型腿）
        • 成年人
          • 骨质疏松；骨软化症
    • 肾脏
      • 作用
        • 促进肾小管对钙和磷的重吸收
    • 其他
      • PTH基因转录↓
      • 甲状旁腺细胞增殖↓
      • 骨骼肌细胞钙和磷的转运↑
  • 调节
    • 血钙
      • 血钙、血磷↓
        • α1-羟化酶↑
      • 血钙↑
        • 钙三醇↓，24,25-二羟VD3↑
          • 小肠，肾，骨的钙吸收↓
    • 其他
      • PTH
        • 1α-羟化酶转录↑→钙三醇↑→1α-羟化酶活性↓
          • 负反馈环路
• CT
  • 概念
    • 来源
      • 甲状腺C细胞/滤泡旁细胞
    • 实质
      • 32AA
        • 3.4kD
  • 生物作用
    • 概念
      • 作用
        • 降低血钙和血磷
      • 靶向
        • 骨和肾脏
      • 表现
        • 抑制破骨细胞
        • 促进成骨细胞
        • 增强肾脏对钙、磷的排泄
      • 特点
        • 对血钙的调节是快速而短暂的
      • 机制
        • AC-cAMP
          • 反应较快
        • PLC-IP3/DG
          • 反应较慢
      • 意义
        • 治疗骨吸收过度的疾病
          • Paget骨病，绝经期妇女以及衰老中骨量过快丢失导致的骨质疏松症等
        • 高钙饮食→血钙↑后的恢复
    • 骨
      • 作用
        • 抑制破骨细胞→骨吸收和溶骨↓→骨钙、磷的释放↓
        • 促进成骨细胞→成骨↑，骨组织钙、磷沉积↑
      • 意义
        • 对儿童血钙的调节十分重要
    • 肾脏
      • 作用
        • 钙、磷、镁、钠及氯等离子的重吸收↓
  • 调节
    • 血钙
      • 特点
        • 最主要
        • 快速而短暂
      • 作用
        • 血钙↑→CT↑
          • 10%↑→1倍↑
    • 其他
      • 胃肠激素
        • 促胃液素、促胰液素、CCK
          • 促胃液素最强
          • CT↑