毒理学 第一章 绪论(1)

毒理学 第一章 绪论(1)的思维导图，毒理学研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

毒理学 第一章 绪论

• 一、毒理学概述
  • 传统定义：研究外源化学物对生物体损害作用的学科
  • 现代毒理学：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
  • 💡毒理学的科学与艺术
    • 科学：是毒理学研究中观察和收集资料，及获取论据和事实
    • 艺术：指如何应用这些毒性资料来预测对人群、动物和其他环境生物的潜在危害，从而形成假说和外推，即从动物外推到人体，从个体外推到群体的过程。
• 二、毒理学的三个研究领域
  • 描述毒理学
    • 定义：指利用毒理学原理和方法，研究外源化学物对机体的损害作用，即描述毒理学直接关注的是对外源化学物毒性描述，毒性鉴定和毒性表型锚定，以其为安全性评价和管理法规与措施的制定，提供基础资料。
    • 主要任务：毒性鉴定和表情标定，了解外源有害因素毒性及其毒性表现，是个“知其然”的过程
    • 意义：描述毒理学通常采用体内、体外和人群研究方法获取外源有害因素在特定暴露条件下的毒性资料，这些毒性资料是毒理学研究的重要基础数据，既可为机制毒理学研究提供线索，也可为毒理学安全性评价和管理法规与干预措施的制定提供实验依据
  • 机制毒理学
    • 定义：是在毒性鉴定的基础上采用生物化学、细胞生物学、分子生物学，基因组学，蛋白组学，代谢组学等方法，研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的细胞、生物和分子机制
    • 主要任务：探讨产生某种特定途径的生物学机制，是个“知其所以然”的过程
    • 💡意义
      • ➡️有利于指导疾病的预防
      • ➡️有利于发现敏感生物学标志，发展新的筛检实验来早期预测和诊断疾病
      • ➡️有利于进行有针对性和个性化的治疗
      • ➡️有利于确定优先控制环境污染物
  • 管理毒理学
    • 描述毒理学和机制毒理学的研究基础上，对外源有害因素进行毒理学安全性评价，健康风险评估及其干预管理的毒理学分枝领域
    • 毒理学家从专业的角度协助管理部门制定相关法律法规、技术规范和管理措施，以确保进入市场的化学物，药品，食品，保健品，化妆品的安全有效，达到保护环境和保障人群健康的目的
    • 管理毒理学是现代毒理学区别于传统毒理学的主要特征之一
    • 是毒理学具有基础学科和应用学科双重属性的最佳体现
• 三、毒理学研究方法
  • ✏️实验研究
    • 体内实验
      • 实验多采用哺乳动物 检测外源化学物的一般毒性都在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验，亚慢性毒性试验和慢性毒性试验 哺乳动物体内实验室毒理学的基本研究方法及结果，原则上可外推到人，但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究。
      • 📝优点
        • 实验条件便于控制
        • 能够评价对整体动物的作用及器官系统的反应
        • 可以研究多种不同效应
      • 📝缺点
        • 动物与人类反应是否一致不确定
        • 接触剂量与人类实际情况差别大
        • 动物与人类结构和功能方面的种属差异时使外推存在不确定性
        • 难以揭示代谢通路和阐明毒作用机制
    • 体外实验
      • 利用游离器官培养的细胞或细胞器进行毒理学研究
      • 📝优点
        • 简便经济试验条件便于控制
        • 减少动物使用，合乎伦理准则
        • 能够使用人体材料
        • 可研究毒作用机制
      • 📝缺点
        • 不能全面反映完整机体的复杂反应过程
        • 无法检测慢性作用与迟发作用。
    • 人体观察
      • 前提条件是需符合医学伦理学要求，受试物应经过毒理学实验研究和安全性评价，受试物必须是低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。
      • 临床观察
        • 只对短期或长期接触药物或环境化学物的人体的直接观察，主要通过药物的临床试验研究和中毒病人的治疗处理来获得观察资料，这是临床毒理学研究的重要内容。
      • 受控的临床研究（志愿者实验）
        • 可能获得动物实验所不能获得的资料，减少动物实验结果外推到人的不确定性
          • 前提需符合医学伦理要求 受试物因经过毒理学实验研究和安全性评价，受试物必须是低浓度短时间的接触，并且毒作用应有可逆性
      • 📝优点
        • 试验条件受到严格限定与控制
        • 研究对象为人类
        • 可以通过定期调整接触条件，显现某种结果易于取得“未观察到有害作用水平”
      • 📝缺点
        • 可能耗费较大
        • 敏感人群可能不宜参与
        • 主要限于对安全接触水平及轻微效应的检测
        • 通常限于一段时间的接触
  • ✏️人群调查
    • 流行病学研究
      • 📝优点
        • 直接观察对人体的作用
        • 与化学物诱发的效应相关的真实暴露
        • 可以研究多种不同效应全人群敏感谱
        • 能够探讨化学物直接的相互作用
      • 📝缺点
        • 费时、费力、费钱
        • 存在诸多混杂因素
        • 暴露条件测定不准确
        • 评价指标粗略，多为死亡率与发病率等
• 四、毒理学的应用
  • 安全性评价
    • 主要通过体内外试验，结合人群暴露资料，阐明受事物的毒性和潜在危害，决定其能否进入市场，达到确保人群健康的目的
      • 通常遵循分层或阶段试验、成组或组合试验的原则
  • 风险评估
    • 通过毒理学研究和毒性试验，结合流行病学调查资料，系统、科学的表征外源物质暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证据的强度和充分性进行评定，对于风险评估相关的不确定性进行评价
    • 💡包括四个步骤
      • 危害识别：定性阶段，
      • 剂量——反应评定：定量阶段
      • 暴露评定/接触评定：定性定量评定
      • 危险度表征：是对前三步综合分析与结论
  • 法规毒理学，管理毒理学
    • 危险性管理与交流
      • 通过安全性评价和危险度评定，依据公共卫生，经济，社会，政治，文化等各方面因素，进行利弊分析和综合评价，提出或发展适宜的外源物质危险性管理措施，包括制定相应的法令法规和条例等
        • 危险性交流旨在宣传贯彻有毒物质管理，不追求零风险，而是通过风险最小化，达到效益和风险比最优化的理念