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生理学 血液生理
这是一篇关于生理学 血液生理的思维导图，血液是流动在人的血管和心脏中的一种红色不透明的黏稠液体，由血浆和血细胞组成。
编辑于2022-01-14 17:45:57
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血液生理
血浆
水
溶解在水中的物质
气体
电解质
血液中溶质、水很容易透过毛细血管壁与组织液中的物质进行交换，故血浆和组织液中电解质含量基本相同
小分子有机化合物
血浆蛋白 （盐析法分类）
白蛋白
来自肝脏
球蛋白 （电泳法分类）
α1-、α2-、β-球蛋白
来自肝脏
γ-球蛋白
来自浆细胞
纤维蛋白原
主要来自肝细胞
功能P59
保水
运输
防御
营养
维持激素较长半衰期
凝血、抗凝、纤溶等
血细胞
数值
红细胞
男(4.0~5.5)×10¹²/L
女(3.5~5.0)×10¹²/L
白细胞
(4.0~10.0)×10⁹/L
血小板
(100~300)×10⁹/L
血细胞比容
男性
40~50%
女性
37~48%
新生儿
55%
血量
成年人血量占体重7%~8%（70~80mg/kg）
血细胞比容
血细胞在血液中所占容积的百分比
贫血患者数值较低；大血管数值高于小血管
红细胞比容
红细胞在血液中所占容积的百分比
血液离心分离分层
中上层
淡黄色血浆
中层
薄层白色不透明 白细胞、血小板
下层
深红色红细胞
理化特性
比重
全血比重
1.050~1.060
红细胞数量↑↑
血浆比重
1.025~1.030
血浆蛋白含量↑↑
红细胞比重
1.090~1.092
血红蛋白↑↑
利用比重差异，可进行血细胞比容、红细胞沉降速率的测定，以及红细胞和血浆的分离
黏度
定义
液体内部分子或颗粒的摩擦形成血液的黏度
形成血流阻力的重要因素之一
概念
全血黏度
4.0~5.0
血细胞比容↑↑
血流切率↑↓
血浆黏度
1.6~2.4
血浆蛋白含量↑↑
血浆渗透压
渗透
渗透压
晶体渗透压
定义
由晶体物质所形成的渗透压
主要来自于Na+、Cl-
意义
血浆渗透压（300mmol/L）来源
保持细胞内外水平衡、细胞正常体积
胶体渗透压
定义
由蛋白质所形成的渗透压
主要来自白蛋白（分子量小，分子数量多）
意义
保持血管内外水平衡、维持正常血浆容量
肝、肾疾病/营养不良--->血浆蛋白降低--->胶体渗透压降低--->毛细血管组织液滤过增多--->组织水肿
等渗溶液
与血浆渗透压相等的溶液
0.9%NaCl、1.9%尿素溶液
等张溶液
能够使悬浮于其中的红细胞保持正常形态和大小的溶液，即由不能自由通过细胞膜的溶质形成的等渗溶液
0.9%NaCl
血浆pH
正常人血浆pH=7.35~7.45，高于/低于正常范围称为碱中毒/酸中毒，pH<6.9/>7.8将危机生命
血浆pH恒定
依赖血浆缓冲物质、肺、肾
缓冲物质：NaHCO3/H2CO3（最重要，比值为20）、蛋白质钠盐/蛋白质、Na2HPO4/NaH2PO4、血红蛋白钾盐/血红蛋白
免疫学特性
固有免疫/非特异性免疫
特点
遗传获得，不具有针对某一类抗原的特异性
组成
固有免疫细胞
吞噬细胞（中性粒细胞、单核巨噬细胞）
识别、吞噬、杀灭细菌
树突状细胞（DC）
最强的抗原提呈细胞，摄取、加工处理抗原，进而激活初始T细胞
自然杀伤细胞（NK）
杀伤肿瘤细胞、被病毒及胞内病原体感染的靶细胞
自然杀伤T细胞
γ δT细胞
B-1细胞
抵御病原微生物入侵的第一道防线 启动并参与获得性免疫应答
固有免疫分子
补体
正常新鲜血清和组织液中存在的免疫相关、具酶活性的球蛋白 被脂多糖/抗原抗体复合物等激活后可溶解细胞、细菌，激活产物可促进吞噬细胞吞噬（调理作用）
获得性免疫/特异性免疫
定义
个体出生后，与抗原物质接触后产生或接受免疫效应因子后所获，具有特异性，可专一性地与某种抗原物质起反应
组成
体液免疫
B细胞--->浆细胞--->抗体/免疫球蛋白（Ig）
IgM、G、A、D、E
中和作用
结合毒素/病毒，使失去毒性/失去进入细胞的能力
调理作用
结合抗原，促进吞噬
抗体依赖细胞介导的毒性作用
增强吞噬细胞、NK细胞等的杀伤作用
激活补体
细胞免疫
T细胞--->效应T细胞/分泌细胞因子
T、B细胞识别、应答特异性抗原，获得性免疫反应的主要执行者
红细胞相关免疫反应
抗原进入血液--->免疫黏附（补体受体，可识别抗原）--->免疫复合物--->肝、脾内吞噬细胞吞噬
血液
血浆
55%
血细胞
45%
血细胞生成部位和一般过程
P62 图3-1血细胞生成模式图
造血干细胞HSC
自我复制
对称/非对称性有丝分裂--->调节两种有丝分裂以维持造血干细胞数量稳定、满足机体造血需求
正常生理情况，90%~99.5%造血干细胞处于G0期，一旦需要即可进入细胞周期
I. 强增殖潜能 II. 维持干细胞数量长期稳定 III.有利于对有丝分裂中发生的轻微点突变进行修复，避免发展为不可逆的多基因突变
多向分化--->各系定向祖细胞
重建长期造血
给造血/免疫功能低下的患者进行骨髓造血干细胞移植（骨髓移植）--->重建受者造血、免疫功能
定向祖细胞
定向祖细胞体外培养--->集落形成单位CFU
红系定向祖细胞--->红系集落形成单位CFU-E
粒-单核系祖细胞--->粒-单核集落形成单位CFU-GM
巨核系祖细胞--->巨核系集落形成单位CFU-MK
淋巴系祖细胞--->淋巴系集落形成单位CFU-L
定向祖细胞分化、增殖同时进行--->定向祖细胞不是单一群体，生物学特性不完全相同
早期红系祖细胞--->红系爆式集落形成单位（较大） 晚期红系祖细胞--->红系集落形成单位（较小）
造血过程细胞大量扩增主要依靠祖细胞数目扩增（造血干细胞数量保持稳定） 体内祖细胞数量主要来自造血干细胞分化 祖细胞对称性有丝分裂，寿命有限
前体细胞
形态学上可辨认的各系幼稚细胞，进一步分化成熟--->具特殊功能的各类终末血细胞，规律释放入血液循环
造血微环境
定义
造血干细胞定居、存活、增殖、分化、成熟的场所
构成
造血器官中的基质细胞
基质细胞
骨髓中的成纤维细胞、成骨细胞、网状细胞、脂肪细胞、内皮细胞、巨噬细胞以及骨髓基质干细胞等多种细胞
基质细胞分泌的细胞外基质
各种造血调节因子
进入造血器官的神经、血管
血细胞生成的全过程中发挥调控、诱导、支持作用
红细胞生理
数量和形态
数量
数量、血红蛋白浓度<---性别、年龄、生活环境、机体功能状态
新生儿>成年人>儿童；高原居民>平原居民；妊娠前>妊娠后
形态
意义
哺成红无核无器，双凹圆碟（维持形态需耗能）--->表体比大
维持
从血浆摄取GLU（经载体易化扩散）--->糖酵解--->ATP--->维持钠泵--->维持Na+、K+正常分布、细胞容积、双凹圆碟形态
生理特征
可塑变形性
定义
正常红细胞在外力作用下具有变形的能力，外力撤销后，可恢复正常形状
取决于
红细胞几何形状、红细胞内的黏度、红细胞膜的弹性，正常的双凹碟形几何形状最为重要
遗传性球形红细胞增多症：红细胞呈球形，表体比下降，变形能力减弱
血红蛋白变性/浓度↑↑--->红细胞内黏度↑--->变形性降低
悬浮稳定性
定义
盛有抗凝血的血沉管垂直放置时，尽管红细胞比重大于血浆，但正常时红细胞下沉缓慢，表明红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中
原因
红细胞双凹碟形--->表体比大--->血浆与红细胞间摩擦力较大--->下沉缓慢
概念
红细胞沉降率ESR
盛有抗凝血的血沉管垂直放置时，红细胞在第一小时末下沉的距离
指标
正常成年男性
0~15mm/h
正常成年女性
0~20mm/h
红细胞叠连
定义
红细胞彼此之间以凹面相贴
红细胞叠连后，表体比↓下沉速率↑
决定因素
红细胞本身无关，血浆成分有关
纤维蛋白原、球蛋白、胆固醇↑红细胞叠连速率↑ 白蛋白、卵磷脂↑红细胞叠连速率↓
红细胞表面N-乙酰神经氨酸（唾液酸）带负电荷，互相排斥不会叠连，纤维蛋白原、球蛋白带正电荷，可中和红细胞表面负电荷，促进红细胞叠连
活动性肺结核、风湿热等疾病可导致炎症因子促进肝脏纤维蛋白原的合成，引起红细胞沉降率变快
渗透脆性
定义
红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性称为红细胞渗透脆性
低渗溶液抵抗力
红细胞对低渗盐溶液具有一定的抵抗力，且同一个体的红细胞对低渗盐溶液的抵抗力并不相同
生理情况下，衰老红细胞脆性高；初成熟红细胞抵抗力高，脆性低
遗传性球形红细胞增多症患者，红细胞脆性大
功能
运输O2和CO2
O2
依赖血红蛋白，血红蛋白逸出至血浆则丧失运输功能
O2与Hb结合形成HbO2（氧合Hb）
CO2
CO2以碳酸氢盐和氨基甲酰血红蛋白形式存在
红细胞内含碳酸酐酶，可催化CO2和H2O迅速生成碳酸，后者再解离为HCO3-和H+
气体交换
细胞中心到大部分表面距离都很短，有利于细胞内、外O2和CO2交换
参与对血液中酸碱物质的缓冲
参与免疫复合物的清除
生成调节
产生过程
红骨髓内造血干细胞--->红系定向祖细胞--->原红细胞--->早幼红细胞--->中幼红细胞--->晚幼红细胞 脱去细胞核--->网织红细胞 自噬清除细胞器--->成熟红细胞
临床工作中常用外周网织红细胞计数了解骨髓造血功能的盛衰
骨髓是生成红细胞唯一场所
所需物质
蛋白质、铁、叶酸、Vit B12 氨基酸、Vit B2/B6/C/E、微量元素铜、锰、钴、锌
蛋白质、铁
合成血红蛋白
叶酸、Vit B12
红细胞成熟
铁
血红蛋白合成需铁来源
血液中铁的转运
转铁蛋白
血红蛋白合成持续经原红细胞至网织红细胞
病理：铁摄入不足或吸收障碍——缺铁性贫血
叶酸、Vit B12
DNA合成辅酶：Vit B12参与叶酸转化为四氢叶酸，共同参与DNA合成
病理：缺乏Vit B12--->叶酸利用率下降，叶酸相对不足 叶酸摄入不足/吸收障碍
DNA合成障碍--->细胞核发育异常--->幼红细胞分裂减慢，核浆发育不平衡，红细胞体积增大--->巨幼细胞性贫血
Vit B12吸收：胃黏膜壁细胞分泌内因子--->内因子结合Vit B12--->回肠黏膜上特异性受体介导，Vit B12在回肠远端被吸收
病理：胃大部分切除/胃壁细胞损伤/产生内因子抗体/回肠末端被切除--->Vit B12吸收障碍--->巨幼细胞性贫血
叶酸、Vit B12储量、每日需求
Vit B12吸收障碍，常在3~5年后出现贫血 叶酸摄入不足或吸收障碍，3~4个月后发生巨幼细胞性贫血
调节
促红细胞生成素EPO
本质
糖蛋白
主要靶细胞
晚期红系祖细胞（早期EPO受体较少）
功能
1. 抑制凋亡，促进增殖分化的前提
2. 激活特异基因表达，促进分化及幼红细胞血红蛋白的合成
3. 促进网织红细胞的成熟与释放
产生
肾皮质肾小管周围的间质细胞（如成纤维细胞、内皮细胞） 有5~10%由肾外组织（肝等）产生
储备
肾内无EPO储存，血浆中有一定量EPO，可维持正常的红细胞生成
水平影响因素
血红蛋白浓度↑↓
故贫血时EPO浓度↑，红细胞↑；红细胞↑则EPO浓度↓--->负反馈保持红细胞数量相对稳定
低氧促进
低氧环境中数小时EPO即可产生增多，于24h达到峰值
低氧促进表达机制
低O2时，转录因子HIF-1活性增强，可与位于EPO基因3'端增强子结合促进EPO表达
肾外组织缺O2亦可促进EPO产生，可能与肾外组织产生的去甲肾上腺素、肾上腺素、多种前列腺素刺激肾产生EPO有关
病理
双肾实质破坏的晚期肾脏常因EPO缺乏导致肾性贫血 从平原进入高原后，肾产生EPO增多，外周血液红细胞、血红蛋白含量增高
性激素
雄激素
刺激EPO产生--->红细胞生成↑
刺激骨髓红系祖细胞增殖--->红细胞生成↑
促进血红蛋白合成
雌激素
降低红系祖细胞对EPO的反应--->红细胞生成↓
成年男性血红蛋白含量和红细胞数量高于女性
破坏
血管外破坏
衰老红细胞脆性高，变形能力弱，难以通过微小孔隙，在脾和骨髓中被巨噬细胞吞噬；铁、氨基酸被重新利用，胆红素由肝排入胆汁，释出体外
血管内破坏
衰老红细胞血管中受机械冲击损伤，释放的血红蛋白与触珠蛋白结合，进而被肝摄取
血管内红细胞大量破坏，血红蛋白浓度超过触珠蛋白结合能力，则未能结合的血红蛋白经肾脏排出，出现血红蛋白尿
红细胞破坏过多--->溶血性贫血
病理
贫血
缺铁性贫血
巨幼红细胞性贫血
肾性贫血
溶血性贫血
遗传性球形红细胞增多症
风湿热、活动性肺结核
高原反应
白细胞
数量
1. 新生儿白细胞数目较多，主要为中性粒细胞，之后淋巴细胞增多。3~4岁后淋巴细胞减少，至青春期减至成年人水平
2. 昼夜波动，下午稍多于上午
3. 进食、剧烈运动、疼痛、情绪激动等可使白细胞数目显著增多
4. 妊娠末期较高，分娩时极高
生理特性和功能
共性
特性
变形游走
除淋巴细胞，伪足，变形运动
依赖白细胞与内皮细胞相互作用、黏附分子的介导
白细胞渗出
白细胞通过变形运动穿过毛细血管壁的过程
趋化性
趋化因子
吞噬
细菌等异物，选择性
分泌
白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）等多种细胞因子
自分泌、旁分泌，参与炎症、免疫反应的调控
功能
抵御外源性病原生物的入侵
通过吞噬作用清除入侵的细菌和病毒
通过形成抗体和致敏淋巴细胞来破坏或灭活入侵的病原体
分类
中性粒细胞/ 多形核白细胞
占比
50%~70%
形态
核分叶
分布
血管中
循环池
边缘池
相互交换，动态平衡（肾上腺素促进边缘池中性粒细胞进入循环池）
骨髓中
大量储备，外周血液的15~20倍，机体需要时可在数小时内大量进入循环血液
血液中停留时间平均6~8h，一旦进入组织，不再返回血液
功能、特性
变形游走能力
速度最快、首先到达炎症部位的效应细胞
吞噬活性
开始吞噬时释放吸引中性粒细胞的物质
非氧杀菌
水解酶
乳铁蛋白
与铁螯合抑制细菌生长
杀菌性通透性增加蛋白
增加细菌外膜通透性而杀菌
依氧杀菌
活性氧基团
超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基、单线态氧等
杀菌后依赖溶酶体中溶酶体酶分解细菌
吞噬3~20个细菌后，自身解体，释放各种溶酶体酶溶解周围组织形成脓液
吞噬、清除衰老红细胞及抗原抗体复合物
嗜酸性粒细胞
占比
0.5%~5%
形态
胞质含较大椭圆形嗜酸性颗粒
过氧化物酶
主要碱性蛋白MBP
阳离子蛋白
数量
昼夜波动，清晨少，午夜多（糖皮质激素浓度↑↓）
分布
主要存在于组织中
功能、特性
吞噬活性
较弱，缓慢，基本无杀菌作用
分泌
释放多种介质
限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在I型超敏反应中的作用
前列腺素E
吞噬颗粒
组胺酶、芳香硫酸酯酶
参与对蠕虫的免疫反应
IgG、E，补体C3调理作用；黏着幼虫；主要碱性蛋白、阳离子蛋白、过氧化物酶
致组织损伤
促炎介质、主要碱性蛋白，对支气管上皮有毒性作用（支气管痉挛）
哮喘发生发展中组织损伤主要效应细胞
嗜碱性粒细胞
占比
0.1%~1%
形态
胞质含较大嗜碱性颗粒
肝素
组胺
嗜酸性粒细胞趋化因子A
功能、特性
分泌
被活化，可释放介质、合成释放白三烯、IL-4等细胞因子
肝素
抗凝血，保持血管通畅，巨噬细胞到达抗原入侵部位
组胺、过敏性慢反应物质
毛细血管通透性增加，局部充血水肿，使支气管平滑肌收缩--->荨麻疹、哮喘等I型超敏反应症状
嗜酸性粒细胞趋化因子A
吸引嗜酸性粒细胞，使之集中于局部，限制其作用
参与固有免疫调节
抗寄生虫免疫应答
粒细胞
单核细胞
占比
3%~8%
分布
尚未成熟的单核细胞由骨髓进入血液，停留1天后进入组织，发育为巨噬细胞
单核吞噬细胞系统
分化
巨噬细胞
变形游走
速度较中性粒细胞慢，外周血、骨髓中储存单核细胞数目较少，进入组织后需要一段时间发育成为巨噬细胞，故数天至数周后巨噬细胞才成为炎症局部主要吞噬细胞
吞噬活性
溶酶体颗粒、线粒体↑吞噬能力↑（吞噬细菌更多、更大，包括红细胞）
溶酶体有大量酯酶，消化某些细菌的脂膜
对杀伤某些细胞内细菌、真菌、原虫极为关键，抗感染
加工、处理、呈递抗原
特异性免疫应答的诱导、调节中起关键作用
分泌
IL-1、3、6，CSF，TNF-α，IFN-α、β
对肿瘤、病毒感染细胞具强大杀伤能力
树突状细胞
吞噬活性微弱
呈递抗原能力最强
机体特异免疫应答的始动者
淋巴细胞
占比
20%~40%
免疫应答反应过程中起核心作用
分类
T淋巴细胞
细胞免疫
B淋巴细胞
体液免疫
NK细胞
固有免疫
生成和调节
粒-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF
中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞↑
与骨髓基质细胞产生的干细胞因子联合作用--->早期造血干细胞与祖细胞↑
粒细胞集落刺激因子G-CSF
粒细胞↑
动员骨髓中的干细胞、祖细胞入血
巨噬细胞集落刺激因子M-CSF
单核细胞↑
主要由炎症组织内活化的巨噬细胞产生 炎症组织内其他细胞（内皮细胞、成纤维细胞）也可产生
乳铁蛋白、转化生长因子β
抑制白细胞生成
限制以上集落刺激因子的释放或作用
破坏
中性粒细胞
循环血液中停留6~8小时后进入组织，4~5天后衰老死亡，或经消化道排除
若有入侵细菌，在吞噬过量细菌后，释放溶酶体酶自我溶解，与破坏的细菌和组织碎片共同形成脓液
单核细胞
在血液中停留1天左右，进入组织，发育成巨噬细胞，可在组织中存在3个月左右
嗜酸性粒细胞
组织中存在8~12天
嗜碱性粒细胞
组织中存在12~15天
血小板生理
数量和形态
数量
正常成年人：(100~300)×10⁹/L，可有6%~10%变动
午后较清晨高，冬季较春季高，剧烈运动后及妊娠中、晚期较高
静脉血较毛细血管血液高
形态
细胞
体积小，无核，双面微凸圆盘状
接触玻片或受刺激时，可伸出伪足呈不规则状
膜
多种糖蛋白，具受体功能
GP I b/IX/V，可与von Willebrand factor（vWF）结合
GP II b/III a，血小板膜上最丰富的糖蛋白，可与纤维蛋白原、vWF结合
质
α-颗粒、致密体等储存颗粒
功能
维持血管壁完整性
证明
血小板数降至50×10⁹/L后，毛细血管脆性增高，微小创伤或仅血压升高即可使之破裂，出现小的出血点
机制
释放具有稳定内皮屏障功能的物质
1-磷酸鞘氨醇等
凝血与止血
循环中的血小板一般处于静止状态，血管损伤，血小板可被激活而在生理止血过程中起重要作用
修复受损血管
释放生长因子
血管内皮生长因子VEGF、血小板源生长因子PDGF等
生理特征
黏附
定义
血小板与非血小板表面的黏着称为血小板黏附
血小板不黏附正常内皮细胞表面 血管内皮细胞受损，即可黏附于内皮下组织
机制
vWF结合内皮下暴露胶原纤维，引起vWF变构
vWF结合GP I b，使血小板黏附于胶原纤维上
使血小板能在高剪切力的条件下（如小动脉和狭窄血管等）黏附于受损局部
病理
巨大血小板综合征
GP I b/IX/V缺乏
vWF综合征
vWF缺乏
胶原纤维变性
黏附功能受损，存在出血倾向
释放
定义
血小板受刺激后将储存在致密体、α-颗粒或溶酶体内的物质排除的现象，称为血小板释放/血小板分泌
释放物质
致密体
ADP、ATP、5-羟色胺（5-HT）、Ca2+
α-颗粒
vWF、纤维蛋白原、β-血小板球蛋白、血小板因子4（PF4）、凝血因子V（FV）、凝血酶敏感蛋白、PDGF
血栓烷A2（TXA2）
临时合成并即时释放，不储存
许多释放物质可进一步促进血小板活化、聚集，加速止血
触发
引起血小板聚集的因素多数能引起血小板释放
聚集
定义
血小板与血小板之间的相互黏着，称为血小板聚集
所需物质
血小板膜上GP II b/III a、纤维蛋白原、Ca2+
机制
血小板黏附于血管受损处或在致聚剂的激活下，GP II b/III a活化
GP II b/III a纤维蛋白原亲和力增高，在Ca2+的作用下纤维蛋白原可与之结合
血小板连接相邻血小板，进而聚集成团
聚集曲线
体外实验中，在血小板悬液或富含血小板的血浆中加入致聚剂而诱发血小板聚集时，悬液的光密度降低（透光度增加），可根据血小板悬液的光密度变化来动态了解血小板的聚集情况
第一聚集时相
发生迅速，解聚也迅速，可逆性聚集
第二聚集时相
发生缓慢，不能解聚，不可逆性聚集
致聚剂
分类
生理性
ADP、5-HT、TXA2、组胺、胶原、肾上腺素、凝血酶等
病理性
细菌、病毒、免疫复合物、药物等
浓度、种类依赖
低浓度ADP引起的血小板聚集：只出现在第一聚集时相，并迅速解聚 中等浓度ADP：第一时相结束和解聚后不久，又出现不可逆的第二聚集时相，第二聚集时相出现是由于血小板释放内源性ADP所致 高浓度ADP：第一聚集时相和第二聚集时相相继发生，只出现单一的不可逆性聚集
凝血酶类似于ADP
胶原只引起血小板单相不可逆聚集，聚集反应与释放反应同时发生，故胶原所诱发的血小板单相聚集与内源性ADP的释放和TXA2的生成有关
TXA2
机制
P71
阿司匹林可抑制环加氧酶（COX），抗血小板聚集
功能
聚集血小板、缩血管作用
几乎同时发生
收缩
定义
血小板具有收缩能力，与其收缩蛋白有关
机制
血小板中存在类似于肌细胞的收缩蛋白系统，包括肌动蛋白、肌球蛋白、微管和各种相关蛋白
血小板活化后，胞质内Ca2+浓度增高，通过分解ATP而引起血小板的收缩反应
血凝块中，血小板的伪足通过膜上活化的GP II b/III a结合于纤维蛋白索上，血小板收缩即可使血块回缩
病理
血小板数量减少或GP II b/III a 缺陷，可使血块回缩不良 临床上可根据体外血块回缩情况大致估计血小板的数量或功能是否正常
吸附
定义
血小板表面可吸附血浆中多种凝血因子（I、V、XI、XIII等）
机制
血小板黏附、聚集于破损内皮后，可使局部凝血因子浓度升高，有利于血液凝固和生理性止血
病理
血小板异常活化可导致动脉硬化、血栓形成
生成调节
生成
造血干细胞--->巨核系祖细胞--->原始巨核细胞--->幼巨核细胞--->成熟巨核细胞
巨核细胞有丝分裂不伴随胞质分裂，形成多倍体细胞
成熟巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，脱落形成血小板进入血液（2/3存在于外周循环血液中，其余贮存于脾、肝，肺也是生成血小板的重要部位）
调节
血小板生成素TPO
产生
主要：肝细胞，肾也可少量产生
功能
促进巨核系祖细胞存活和增殖，也可促进不成熟巨核细胞的分化
促进造血干细胞的存活、增殖和分化
作用机制
TPO作用于受体Mpl实现
水平影响因素
不同于EPO，TPO生成不受血小板数目影响
血小板膜上有TPO受体，可与TPO结合并将TPO清除 外周血血小板计数正常，则TPO被大量清除 外周血血小板计数降低，则TPO清除减少，从而促进骨髓生成血小板
破坏
血小板可因衰老被破坏，也可在发挥生理功能时被消耗
生理性止血
生理性止血
概念
生理性止血
正常情况下，小血管受损后引起的出血，在几分钟内就会自行停止，这种现象称为生理性止血
一方面避免血液流失，另一方面要使止血反应限制在损伤局部，保持全身血管内血液的流体状态
出血时间
临床上常用小针刺破耳垂或指尖，使血液自然流出，然后测定出血持续的时间，这段时间称为出血时间
长短可反应生理性止血功能的状态
基本过程
1. 血管收缩
定义
受损血管局部和附近小血管收缩，使局部血流减少，利于减轻或阻止出血
原因
1. 损伤性刺激反射性使血管收缩
2. 血管壁的损伤引起局部血管肌源性收缩
3. 黏附于损伤处的血小板释放5-HT、TXA2等缩血管物质，引起血管的收缩
2. 血小板止血栓的形成
血管损伤，胶原暴露，血小板黏附
止血栓可通过血小板的黏附定位损伤部位
血小板释放ADP、TXA2，发生不可逆性聚集
局部受损红细胞释放ADP，局部凝血过程中生成凝血酶，吸引更多血小板黏着聚集
受损血管内皮产生的PGI2、NO减少，也有利于血小板聚集
血小板止血栓堵塞伤口，达成初步止血
一期止血
3. 血液凝固
血浆中可溶性纤维蛋白原转变为不可溶性的纤维蛋白，交织成网，加固止血栓
二期止血
三个过程彼此相互促进P73 图3-6
4. 最后，局部纤维组织增生，长入血凝块，达到永久性止血
血液凝固
概念
血液凝固
定义
血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程
本质
一系列酶促反应，纤维蛋白原--->纤维蛋白
凝血时间CT
将静脉血放入玻璃试管中，自采血开始到血凝固所需时间称为凝血时间，正常人4~12min
血清
血液凝固后1~2h，因血凝块中的血小板被激活，使血凝块收缩，释放出淡黄色液体，即血清
血清相比血浆缺乏纤维蛋白原、F2、5、8、13等凝血因子，增添了少量凝血过程中血小板释放的物质
凝血因子
最后的底物是Ⅰ（纤维蛋白原）
很多因子在肝脏合成，Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成需维生素K参与
除Ⅲ(组织因子)外，均存在于血浆中
除磷脂与因子Ⅳ(Ca2+)外，都是蛋白质
VIII是抗血友病因子
XIII是纤维蛋白稳定因子，促进纤维蛋白单体交联成纤维蛋白网
具有酶特性的凝血因子都以无活性的酶原形式存在，需激活，如Ⅱ→Ⅱa
凝血过程
凝血酶原酶复合物的形成
Ca2+参与步骤（3） 需磷脂表面的步骤（2） 辅因子（3） 联系两途径的物质和步骤 正反馈（2）
内源性凝血途径
参与凝血的因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的异物表面接触而启动
外源性凝血途径
组织因子TF暴露于血液而启动的凝血过程，又称组织因子途径
组织因子
跨膜糖蛋白，存在于大多数组织细胞
生理情况下，直接接触循环血液的内皮细胞和血细胞不表达组织因子
启动方式和参与的凝血因子有所不同，但两途径中的凝血因子可以相互激活，故密切联系，并不完全独立
凝血酶原的激活、纤维蛋白的生成
凝血酶原酶复合物中F Va作为辅因子促进F Xa激活凝血酶原（F II）形成凝血酶
凝血酶
1. 形成纤维蛋白单体
2. 形成交联纤维蛋白多聚体
3. 形成凝血过程中的正反馈机制
4. 活化血小板，加速凝血
放大效应
体内的生理性凝血机制
F XII、前激肽释放酶、高分子量激肽原非机体生理性止血所必须，无重要作用
外源性凝血途径起关键作用
组织因子锚定作用（定位受损部位，使凝血局限于受损部位）
F VIIa-组织因子复合物可激活F IX
凝血酶可激活F V、VIII、XI
绕过F XII，激活内源性凝血途径
遗传性F XI缺乏（血友病C） 比F VIII（血友病A）、F IX（血友病B）出血症状轻微
血液凝固的负性调控
正常血管内皮作为一个屏障，可防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触
膜上生理性抗凝物质
硫酸乙酰肝素蛋白多糖
凝血酶调节蛋白TM
合成分泌生理性抗凝物质
组织因子途径抑制物TFPI
抗凝血酶
膜上抑制血小板激活物质
ADP酶
释放物质抑制血小板聚集
PGI2
NO
合成分泌促进纤维蛋白溶解物质
组织型纤溶酶原激活物
纤维蛋白的吸附 血流的稀释 单核吞噬细胞的吞噬作用
纤维蛋白可吸附凝血酶，加速凝血，避免凝血酶向周围扩散
进入循环的凝血因子可被血流稀释，并被血浆中抗凝物质灭活、被单核吞噬细胞吞噬
生理性抗凝物质
丝氨酸蛋白酶抑制物
功能
抑制激活的Vit K依赖性凝血因子（除F VIIa）
组成
抗凝血酶、肝素辅因子II、C1抑制物、α1抗胰蛋白酶、α2-抗纤溶酶、α2-巨球蛋白等
机制
抗凝血酶
最重要的生理性抗凝物质（其次是肝素辅因子II）
结合凝血酶、凝血因子F IX~XII等分子活性中心的Ser残基结合抑制其活性
与肝素结合后，抗凝作用增加；通过与内皮细胞表面硫酸乙酰肝素结合而增强抗凝功能
蛋白质C系统
功能
抑制激活的辅助因子F Va和F VIIIa等
产生
肝脏合成，需Vit K
组成
蛋白质C（PC）、凝血酶调节蛋白TM、蛋白质S、蛋白质C的抑制物
机制
凝血酶结合凝血酶调节蛋白--->激活PC--->PC水解F VIIIa和F Va--->抑制F X和凝血酶原的激活 蛋白质S：蛋白质C辅因子，增强水解作用
活化的PC可促进纤维蛋白溶解
组织因子途径抑制物TFPI
功能
抑制外源性凝血途径，主要生理性抗凝物质
产生
血管内皮细胞产生
机制
与F Xa结合后才可抑制外源性因子X酶复合物，故不阻断外源性凝血途径，而是负反馈抑制
抑制F X和F VII
TFPI与硫酸乙酰肝素结合，注射肝素可引起内皮细胞释放结合的TFPI
肝素
功能
本身抗凝作用弱，可增强抗凝血酶活性间接发挥抗凝作用，也可促进TFPI释放，故肝素体内作用强于体外
产生
肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，血浆中几乎不含
应用
加快血凝
外科手术用温热盐水纱布等压迫止血（异物）
适当加温，促进酶促反应进行
肺组织浸液（含TF）可加快凝血
延缓血凝
降温或增加异物表面光滑度（表面涂硅胶、石蜡等）可延缓凝血
枸橼酸钠（柠檬酸钠）/草酸钾/草酸铵与Ca2+结合
少量枸橼酸钠进入血液循环不具有毒性，用其作为抗凝剂处理输血用的血液
Vit K拮抗剂（如华法林）
体内可作用
肝素
体内外均可作用，临床防治血栓
纤维蛋白的溶解
概念
纤溶系统
组成
纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原/血浆素原）、纤溶酶/血浆素、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物
生理意义
正常情况下，组织损伤后所形成的止血栓在完成止血使命后逐步溶解，以保证血管通畅 止血栓的溶解依赖于纤维蛋白溶解系统（纤溶系统）
纤溶
纤维蛋白被分解液化的过程，分纤溶酶原的激活、纤维蛋白的溶解两阶段
过程
纤溶酶原的激活
纤溶酶原
产生
主要：肝，嗜酸性粒细胞也合成
被激活后有限水解，脱下一段肽链--->纤溶酶
纤溶酶原激活物
组织型纤溶酶原激活物t-PA
主要内源性纤溶酶原激活物
产生
大多数组织的血管内皮细胞皆可合成
以非酶原的低活性单链形式分泌
纤维蛋白的存在可增加t-PA对纤溶酶原亲和力
有利于确保纤维蛋白生成时纤溶即刻启动，并将纤溶限制于血凝块局部
尿激酶型纤溶酶原激活物u-PA
仅次于t-PA的内源性纤溶酶原激活物
产生
肾小管、集合管上皮细胞产生，人尿、眼泪、唾液中也发现
结合细胞膜上u-PAR促进纤溶酶原激活
在组织溶解血管外纤维蛋白，防止肾小管、泪管、唾液腺管栓塞
F XIIa、激肽释放酶
F XIIa、激肽释放酶也可激活纤溶酶原，凝血与纤溶相互配合、保持平衡 （体外循环时，循环血液大量接触带负电荷的异物表面，故此两者成为主要激活物）
纤维蛋白与纤维蛋白原的降解
纤溶酶属于丝氨酸蛋白酶，最敏感底物：纤维蛋白原、纤维蛋白
血浆中活性最强的蛋白酶，特异性弱，除主要降解纤维蛋白、纤维蛋白原外，对F II、F V、F VIII、F X、F XII等凝血因子也有一定的降解作用
纤溶酶作用下，纤维蛋白和纤维蛋白原可被分解为许多可溶性小肽，称为纤维蛋白降解产物，且通常不再发生凝固 其中部分小肽还具有抗凝血作用
纤溶抑制物
纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）
主要由血管内皮细胞产生，正常情况下，含量10倍于t-PA
故安静状况纤溶活性低
结合并灭活t-PA、u-PA
α2-抗纤溶酶（α2-AP）
主要由肝产生，血小板中少量储存
结合纤溶酶抑制其活性
血小板中的α2-AP在血小板活化时释放出来，防止纤维蛋白过早降解
纤溶抑制物TAFI
凝血酶结合TM，激活凝血酶激活的TAFI
病理
血管性血友病
vWF缺陷
血友病A（甲型）
X染色体遗传，占85%
血友病B（乙型）
血友病C（丙型）
我国少见
此三种都有遗传因素
获得性血友病
常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降或活性降低
血型和输血原则
红细胞凝集
血型
红细胞膜上特异性抗原的类型，这种抗原是由种系基因控制的多态性抗原，称为血型抗原
红细胞凝集
若将血型不相容的两人的血液滴加在玻片上使之混合，则红细胞可凝集成簇 在补体作用下，可引起红细胞破裂，发生溶血
本质：抗原-抗体反应（每个抗体有多个抗原结合位点）
凝集原
红细胞膜上抗原的特异性取决于其抗原决定簇，这些抗原在凝集反应中称为凝集原
分类
糖
出生后逐渐发育成熟
多肽
出生时即成熟
凝集素
能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异性抗体
γ-球蛋白，存在于血浆中
每个抗体上具有2~10个抗原结合点，因此，抗体可在若干个带有相应抗原的红细胞之间形成桥梁，使他们聚集成簇
人类白细胞抗原HLA
白细胞上最强的同种抗原
极为复杂的抗原系统，体内分布广泛
免疫细胞识别自我和非自我的关键分子，器官移植后免疫排斥反应最重要的抗原
法医学上鉴定个体或亲子关系的重要手段之一
红细胞血型
ABO血型系统
分型
A型分A1、A2两种亚型
A1
A、A1抗原
B抗体
A2
A抗原
B、A1抗体
抗原
特异性
决定于红细胞膜上糖蛋白/糖脂的糖链（糖基组成、连接顺序）
分布
红细胞、淋巴细胞、血小板以及大多数上皮细胞膜上 分泌型：组织细胞能分泌可溶性A、B、H抗原进入唾液、泪液、尿液、胃液、胆汁、血羊水等，唾液中含量最多
分类
A、B抗原在H抗原基础上形成
A抗原
A基因控制下，A酶将N-乙酰半乳糖胺基连接到H物质上
B抗原
B基因控制下，B酶将半乳糖基连接到H物质上
H抗原
O型血，是在另一个含四个糖基的前驱物质基础上形成的
H基因控制下，岩藻糖基转移酶在前驱物质半乳糖末端上连接岩藻糖形成H抗原
孟买型血，无H基因，仅有前驱物质
抗体
分类
天然抗体
多属IgM，分子量大，不能通过胎盘
免疫性抗体
属于IgG，分子量小，能通过胎盘
母体内免疫性抗体可进入胎儿体内引起新生儿溶血病
正常成年人具IgM、G两种抗体
新生儿出生时没有天然抗体，有来自母体的IgG抗体
遗传
9号染色体三个等位基因A、B、O控制，一对染色体上只能出现三个中的两个
3个基因、6组基因型、4种表现型，A、B显性，O隐性
法医上根据血型判断亲子关系只作否定判断，不作肯定判断
鉴定
正向定型
用抗体检测有啥抗原
新生儿血型鉴定只用正向定型
反向定型
用红细胞检测有啥抗体
Rh血型系统
分型
Rh阳性
有RhD、RhCE基因，含D抗原
Rh阴性
只有RhD基因，不含d抗原
抗原
特异性
决定于蛋白质的氨基酸序列
Rh抗原强度仅次于A、B抗原
分布
只存在于红细胞，出生时即成熟
分类
1号染色体短臂上两个紧密连锁的基因编码，分别编码D抗原（RhD） 和 C/c、E/e抗原（RhCE）
d是静止基因，不表达d抗原
抗体
不存在天然抗体，Rh阴性者接受Rh阳性的血液后，才产生抗Rh的免疫性抗体，输血后2~4个月抗体水平达到高峰
Rh阴性受血者第一次接受Rh阳性血液的输血后一般不产生明显输血反应，第二次或多次输入Rh阳性血液时，即发生抗原-抗体反应
抗体为IgG抗体，可通过胎盘
Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿，第一次妊娠很少出现新生儿溶血，第二次妊娠需及时注射特异性抗D免疫球蛋白，中和进入母体的D抗原，避免Rh阴性母亲致敏
血量和输血原则
血量
概念
循环血量
全身血液中的大部分在心血管系统中快速循环流动
储存血量
全身血液中小部分滞留在肝、肺、腹腔静脉和皮下静脉丛内，流动很慢
失血
超过20%，机体代偿不足以维持血压，出现一系列临床症状
超过30%，危及生命
输血原则
坚持同型输血
交叉配血试验
交叉配血主侧
供血者的红细胞与受血者的血清进行配合试验
交叉配血次侧
将受血者的红细胞与供血者的血清作配合试验
配血不合
配血基本相合
配血相合