药物与受体

药理学之药物与受体知识总结，包括受体的特点、受体学说、作用于受体的药物、药物的相互作用、药物对受体的影响等。

药物与受体

• 受体的特点
  • 1.特异性
  • 2.灵敏性
  • 3.高亲和性
  • 4.可逆性
  • 5.饱和性
  • 6.竞争性
  • 7.多样性
  • 8.可调节性
• 受体学说
  • 占领学说
    • 受体与药物结合后才能被激活
    • 作用强度与药物占领受体数量成正比，药效取决于药物D和受体R间的相互作用
    • 解离常数：占领50%受体所需药物的摩尔浓度
    • 缺点：不能解释拮抗剂的作用占领受体不产生效应的问题
    • 亲和力
      • 药物与受体结合的能力。决定药物与受体的结合程度
    • 内在活性
      • 药物产生效应的能力，决定药物效应的强弱
        • 完全激动剂的内在活性为1；完全拮抗剂为0；部分激动剂的内在活性0-1
    • 备用受体
      • 产生最大效应不占领全部受体，多余的为备用受体
    • 沉默受体
      • 占领受体引起效应有一定阈值，这部分受体称之为~
  • 速率学说
    • 药效强弱，与药物和受体结合的速率有关，即结合--刺激--效应
    • 激动药与受体结合很快解离，不断与受体再结合，刺激多，作用强
  • 二态学说
    • 受体有两种构象状态，活化态R+和失活态R-
    • 激动药与活化态结合，拮抗药与失活态结合,部分激动药与两态都有亲和力，但仅有部分药物与R+态结合，效应弱
• 作用于受体的药物
  • 激动药（有内在活性）
    • 完全~内在活性高，效应强
    • 部分~内在活性低，效应弱
  • 拮抗药（无~）
    • 本身不产生效应，能阻断激动药的作用
    • 竞争性~
    • 非竞争性~
  • 反向激动药
    • 有些活化的受体会自主激活，产生效应
• 药物的相互作用
  • 竞争性拮抗药对激动药的影响
    • 可逆性的与激动药竞争受体，结合程度取决于两者的浓度和亲和力
    • 激动药量效曲线：平行右移，阈剂量，ED50增加，Emax,斜率不变。其亲和力用pA2表示（pA2：使激动药剂量增加1倍，效应不变时，拮抗药剂量的负对数）
  • 非拮抗药对激动药的影响
    • 与受体不可逆性结合，或妨碍激动药与受体结合或改变效应器的反应性
    • 激动药的量效曲线：非平行右移，Emax降低，阈剂量增加。其亲和力用pA2‘表示（pA2‘：使激动药的最大效应降低一半时，所需拮抗药剂量的负对数）
  • 部分激动药对激动药的影响
    • （1）在激动药剂量较小时，曲线左移
    • （2)~~~~~~~~~较大时，曲线右移
    • （3）阈剂量降低
    • （4)Emax可不变
• 药物对受体的影响
  • 药物能影响受体的结合和降解速率，是受体亲和力和 数量发生变化
  • 久用拮抗剂
    • 受体上调(即受体数目增多）
    • 受体增敏（受体的敏感性增加）
  • 久用拮抗剂
    • 受体下调（受体数目减少）
    • 受体脱敏（受体敏感性下降）