药物效应动力学

药理学之药物效应动力学知识总结，包括药物的基本作用、药物治疗作用、药物的量效关系、药物的作用机制等内容。

2.1药物效应动力学

• 药物的基本作用
  • 药物作用*
    • 药物与靶点结合，靶点产生的反应。就是机体对药物的初始反应。
    • eg:肾上腺素可作用于α、β受体,即肾上腺素激活受体的过程为药物作用
  • 药理效应*
    • 在药物作用的基础上引起器官功能的变化。
    • eg:肾上腺素激活受体后可以使血管收缩，心率加快，心缩增强。血压升高
  • 特异性
    • 药物作用的专一性
    • eg:苯肾上腺素（a1),特异性强；肾上腺素（a.b ),乙酰胆碱（M,N)，特异性弱
  • 选择性
    • 药物效应的专一性
    • eg:1.肾上腺素:心，血管，支气管，选择性低2.沙丁胺醇：主要支气管，选择性高
  • 直接作用
    • 药物对组织器官直接产生的效应
    • eg:去甲肾上腺素激动受体可使血管收缩，血压升高
  • 间接作用
    • 由于反射机制而产生的效应
    • eg:血压升高可反射颈A窦，主A弓压力感受器使迷走神经兴奋，交感抑制，从而使心率减慢
  • 局部作用
    • 药物在给药部位产生的作用
  • 全身作用
    • 药物吸收入血到各个组织器官产生的作用
• 药物治疗作用
  • 指符合用药目的，具有治疗疾病效果的作用
  • 1.对因治疗
    • 能够消除原致病因素，去除病因的治疗
    • eg:抗菌，抗疟
  • 2.对症治疗
    • 能改善和缓解症状，不去除病因的治疗
    • eg：解热，镇痛，降压，降糖
  • 3.不良反应
    • 药物出现的与用药目的无关的，对机体不利的反应
    • 1.量变型（A)
      • 因药物的药理作用过强而引起的不良反应。常与剂量有关
    • 副作用
      • 随用药目的不同，治疗作用和副作用可相互转变
      • eg:阿托品作用于M受体，可抑制唾液分泌（口干）；可作用于瞳孔括约肌（扩瞳）；可松弛肠胃平滑肌（解痉）；可解除迷走N抑制（心率快）
      • eg：阿托品在治疗口干的同时扩瞳，解痉，心率快就是副作用
    • 毒性反应
      • 由于药理作用过强对机体功能，形态产生的损害
      • 药物用量过大，急性中毒
      • 用药时间过长，慢性中毒
    • 后（遗）效应
      • 停药后血药浓度降到阈浓度以下时残存的生物效应 eg:腰麻后的尿潴留
    • 继发反应
      • 因药物的治疗作用继发的不良后果，又称治疗矛盾 eg:二重感染
    • 停药反应
      • 突然停药后原疾病加重，又称回跃反应
      • eg:长期服用降压药停药后血压急剧升高
    • 药物依耐性
      • 长期反复用药引起心理和/或生理上对药物依赖状态
      • 1.精神依赖性
      • 2.身体依赖性
    • 2.质变型（B型）
      • 因药物异常性和病人特异体质引起的不良反应
    • 过敏反应
      • 又称变态反应，与药物的剂量关系不大
    • 特异质反应
      • 因基因变异（即遗传缺陷），药动学和药效学过程异常，发生与药理作用无关的有害反应，与免疫无关
• 药物的量效关系
  • 量效关系
    • 在一定的药量范围内，药物效应与药物量正相关
  • 量反应
    • 药物强度以连续的，数字变化的，量的分级表示 eg:心率，血压，，肌收缩
  • 质反应
    • 药物随剂量发生性质改变 eg:从无效到有效，从存活到死亡7
  • 安全性指标
    • 半数致死量（LD50)
      • 剂量越大，毒性越小
    • 治疗指数（TI）=LD50/ED50，比值越大越安全
    • 安全范围
      • 最大有效量与最小中毒量之间的距离（ED95-LD5)
    • 安全指数
      • 最小中毒量/最大有效量
  • 相关曲线图
    • 效价：药物等效剂量比较，即产生相同效应的药物剂量比较 剂量越小效价越高，常用ED50
• 药物的作用机制
  • 特异性作用（机制已清楚）
    • 通过靶点产生作用，靶点涉及生命过程的所有环节
    • 靶点
      • 受体
        • 目前认为受体是药物作用的主要靶点
      • 酶
      • 离子通道
      • 载体
      • 免疫系统
      • 核酸
  • 非特异性作用（机制不清楚）
• 如图2：A B两个药的LD50和ED50一样，根据治疗指数（TI）=LD50/ED50可知，两个药的治疗指数一样，但是因为两个药的曲线斜率不一样，两个药的安全性也不一样，所以引出安全范围的概念，因为A药在达到最大值时还没有出现死亡，而B药在没有到达最大值时就出现了死亡，所以A药的安全性大于B药
• 阈剂量 ：能引起药物效应的最小剂量 极量 ：产生最大效应的剂量 -lg ED50=pD2：反映药物的亲和力（P是负对数，D是剂量，2是1/2）
• 有时候药物作用和药物效应很难区分，将药物作用和效应统称为药理作用
• 研究药物对机体的作用。 药物作用、效应及其机制，临床应用和不良反应