导图社区 如何发现新的单基因糖尿病综合征
如何发现新的单基因糖尿病综合征,2型糖尿病一种表型对应多种基因,多种环境因素调节,需要精准样本,特别是病因表型,代谢表型,结局表型比较明确的,才能找到相关的基因。
这是一篇关于监测及处置要求(2)的思维导图,主要内容包括:7.4 血源性病原体医院感染监测及处置,7.5 门诊血液透析感染事件监测,7.6 医院感染暴发处置。
这是一篇关于7.2 血液透析液的监测的思维导图,主要内容包括:7.2.1 应每月进行血液透析液的微生物监测,在透析液入血液透析器的位置收集标本,细菌菌落总数≤100CFU/mL;细菌菌落总数≥50CFU/mL 为干预水平。
这是一篇关于监测及处置要求的思维导图,主要内容包括:7.1 透析用水的监测,7.2 血液透析液的监测,7.3 环境卫生学监测,7.4 血源性病原体医院感染监测及处置,7.5 门诊血液透析感染事件监测,7.6 医院感染暴发处置。
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如何发现新的单基因糖尿病综合征
糖尿病复杂性疾病病因模式
遗传因素+复杂的环境因素等于遗传易感性
复杂疾病与单基因病的遗传学
复杂疾病对应多种基因表型,单基因病某一种基因对应单一表型
2型糖尿病遗传学
2型糖尿病一种表型对应多种基因,多种环境因素调节,需要精准样本,特别是病因表型,代谢表型,结局表型比较明确的,才能找到相关的基因,
单基因VS复杂疾病
单基因
1个或少数基因
致病性
高外显性
高优势性
强选择等于大于频/罕见
编码序列
复杂疾病
很多基因
易感性
弱外显性
低优势比
弱/无选择等于大于低高频/常见
非编码/调节?
疾病基因鉴定的整体步骤
是否有遗传因素?
双生子研究
随机婚配
无基因和环境之间的相互作用
同等环境下的MZ和DZ双胞胎
双生子不一致的疾病被用来研究可能的环境因素·
领养研究:通过研究收养的孩子与他们的亲生父母和养父母的相似性,研究遗传效应与童年饲养效应的分离。
家族聚集性
多发性硬化症的再现风险
患者的兄弟姐妹风险/人群风险
分离分析
确定哪些特定模型(遗传或环境最适合家族聚集性)
主效基因或多个基因(多基因)?
显性,累积,隐形遗传?
种族/族裔差异
研究设计
病例系列
病例对照:有和没有疾病的人对照
队列:随访,看看谁得疾病
随机对照试验(RCT)
回顾与前瞻
横断面与纵向
表型测定
什么是表型?例如:糖尿病,空腹血糖异常,糖耐量试验,表型越明确,越容易找到控制它的基因·
患者系谱
同胞配对
家族
病例对照
分子分析
连锁分析-家族
关联分析-候选基因,全基因组,一般病例对照,家庭为基础的病例对照
功能分析
同分子分析
单基因糖尿病
突变的单基因遗传
显性,隐形或新突变
多数突变基因是调节β细胞功能
极少数情况下由于胰岛素抵抗
可类似于1型或2型糖尿病
MODY
病理生理学分类
与胰岛素分泌缺陷相关
胰岛素或胰岛素原基因突变(罕见)
线粒体基因突变(罕见)
年轻的·成年发病型糖尿病(MODY )
与胰岛素抵抗相关(罕见)
胰岛素受体基因突变
A型胰岛素抵抗
矮妖精综合征
脂肪萎缩糖尿病
PPARY基因突变
哪些人需考虑MODY
引起MODY基因突变的临床特点
MODY筛查路径
MODY和其他单基因糖尿病-新基因的探索
初筛
临床筛选已知MODY基因(一代测序)
复筛
候选MODY基因119个 芯片-测序
精筛
全基因组-测序
验证
基因敲入模型
功能分析 膜片钳,胰岛功能
结构分析
从新生儿低血糖到成年糖尿病
一个多代单基因糖尿病的家系有KCNH6突变
一种特殊类型糖尿病
三代遗传
起病年龄早
自发性酮症倾向
胰岛素分泌功能低下
胰岛素治疗敏感
磺脲类药物前5年有效
从高胰岛素血症到低胰岛素血症和糖尿病
KCNH6p.p235L是显性的功能缺失突变-电生理.免疫组化,免疫共沉淀
KCNH6-全身敲除KO小鼠重现家系的血糖调节异常病理特征
Cas9介导的KCNH6点突变敲入小鼠重现家系的血糖调节异常
KCNH6敲除导致新生及成年小鼠胰岛细胞的胰岛素分泌由高变低,胰岛B细胞数量减少,胰岛细胞氧化应激,胰岛细胞凋亡
胰岛素分泌的双开关
总结与感想
这是一节偏向科研的课程,单基因糖尿病综合征在一般的基层医院是很难了解到的,以往都只有在教科书上才看到,也不知道是如何研究出来的,通过学习让我了解了单基因糖尿病综合征的研究,从一个表型,以及一个家系的表型特征对基因的筛查,初筛,复筛,精筛,再去验证,发现里面的机制。