医学免疫学适应性免疫相关内容

医学免疫学适应性免疫相关内容，包括T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能、B细胞的分化和发育、T淋巴细胞介导的适应性免疫应答等内容。

免疫应答

• T淋巴细胞
  • T细胞的分化发育
    • 获得多样性TCR的表达
      • 双阴性细胞阶段
        • 基因重排(主)
        • 基因重排
    • 获得自身MHC限制性(阳性)
      • 双阳性细胞阶段(
    • 获得自身免疫耐受(阴性)
      • 单阳性细胞阶段(
  • T细胞的表面分子及其作用
    • TCR-CD3复合物
      • TCR
        • T细胞识别、结合抗原的主要单位
        • 构成TCR的肽链
        • 特异性识别APC或靶细胞表米娜的抗原肽-MHC分子复合物
      • CD3
        • 转导TCR识别抗原所产生的活化信号
    • CD4和CD8
      • CD4和CD8是TCR的共受体
      • 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导
      • CD4是HIV的受体
    • 共刺激分子
      • 概念
        • 共刺激分子是为T/B细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体
    • 丝裂原受体及其表面分子
      • 丝裂原受体
        • 非特异性诱导T细胞活化和增殖
      • 其他表面分子
        • 细胞因子受体、FasL、Fc受体、补体受体
  • T细胞的分类和功能
    • 根据TCR类型
      • • 参与适应性免疫
        • 通常所说的T细胞
      • • 参与固有免疫
        • 皮肤表面和黏膜上皮
    • 根据CD分子分亚群
      • • 识别MHCⅡ类分子+13~17个氨基酸残基的外源性抗原肽→分化为Th
      • • 识别MHCⅠ类分子+8~10个氨基酸残基的内源性抗原肽→分化为CTL/Tc
    • 根据功能特征分亚群
      • 辅助T细胞(Th)
        • Th1
          • 分泌IL-2、
          • 活化巨噬细胞，参与细胞免疫
          • 又称为迟发型超敏反应T细胞(TDTH)
        • Th2
          • 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13
          • 辅助B细胞活化，参与体液免疫
      • 细胞毒性T细胞(CTL)
        • 杀伤机制
          • 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素
            • 直接杀伤靶细胞
          • 表达FasL、分泌
            • 通过Fas-FasL途径和TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡
      • 调节T细胞(Treg)
        • 负调控免疫应答
          • 接触抑制
          • 分泌抑制
• B淋巴细胞
  • B细胞的分化和发育
    • 功能性BCR的表达
      • BCR基因重排
        • 重链V-D-J或轻链V-J+C
        • 一个B细胞克隆表达一种BCR，只分泌一种抗体
      • BCR/TCR多样性机制
        • 组合多样性、连接多样性、受体编辑、体细胞V区CDR高频点突变
    • B细胞自身免疫耐受
      • 未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受
  • B细胞的表面分子及其作用
    • B细胞抗原受体复合物
      • 膜表面免疫球蛋白(mlg)
        • 结合特异性抗原
      • Igα/Igβ(CD79a/CD79b)异二聚体
        • 传递抗原刺激信号
    • B细胞共受体
      • CD19/CD21/CD81
        • 促进BCR对抗原的识别及传递B细胞活化的第一信号
      • CD21也是EB病毒受体
    • 共刺激分子
      • CD40
        • CD40(B细胞)+CD40L(活化T细胞)
          • B细胞活化的第二信号
      • CD80和CD86
        • CD80(B7-1)和CD86(B7-2)(活化B细胞)/CD28和CTLA-4(T细胞)
          • CD28提供T细胞活化的第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化信号
      • 黏附分子
  • B细胞分类
    • 反应特异性分类
      • B1
        • 出现较早，产生多反应性抗体，发生固有免疫功能
      • B2
        • 出现较晚，产生特异性抗体，发挥适应性免疫功能
  • B细胞功能
    • 产生抗体介导体液免疫
    • 提呈抗原
    • 免疫调节
• 适应性免疫应答
  • T淋巴细胞介导的适应性免疫应答
    • T细胞对抗原的识别
    • T细胞的活化、增殖和分化
      • T细胞的活化信号
        • 第一信号
          • TCR-pMHC
        • 第二信号
          • CD28-CD80/CD86(B7)
      • T细胞的增殖和分化
        • 细胞因子参与，主要IL-1、IL-2
        • CD4⁺T细胞的分化
          • Th0
            • IL-12、IFA-γ——Th1细胞免疫
            • IL-4 ——————h2体液免疫
        • CD8⁺T细胞
          • CTL
    • T细胞的免疫效应和转归
      • 免疫效应
        • Th的免疫效应
          • Th1的免疫效应(抗胞内病原体感染)
            • 对巨噬细胞的作用 激活Mφ(IFN-γ),诱导并募集Mφ
            • 对淋巴细胞的作用 促进Th、CTL增殖(IL-2)、辅助B细胞产生抗体
            • 对中性粒细胞的作用 活化中性粒细胞(TNF-α),促其杀伤病原体
          • Th2的免疫效应
            • 辅助体液免疫应答(IL-4、5、10、13)
            • 参与超敏反应性炎症(IL-4)
        • CTL的免疫效应
          • CTL杀伤靶细胞机制
            • 穿孔素/颗粒酶途径
              • 穿孔素破坏细胞质
              • 颗粒酶借助孔道诱导凋亡
            • 死亡受体途径
              • FasL/Fas、TNF-α/TNF受体。高表达FasL,分泌TNF-a,通过Fas-FasL途径和TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡
          • CTL的细胞毒作用特点
            • 杀伤作用是抗原特异性的
            • 杀伤作用受MHCⅠ类分子限制
            • 短时期内有连续杀伤靶细胞的功能
      • 生物学意义
        • 抗感染、抗肿瘤、免疫病理作用、免疫调节作用
  • B淋巴细胞介导的适应性免疫应答
    • B细胞对TI抗原的免疫应答
      • TI-1抗原/B细胞丝裂原
        • 种类
          • LPS
        • 特点
          • 低浓度只能激活有相应BCR的B细胞克隆
          • 高浓度可诱导多个B细胞克隆增值和分化
          • TI-1抗原诱导的免疫应答较早，在抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用
      • TI-2抗原
        • 种类
          • 细菌胞壁，荚膜多糖
        • 特点
          • TI-2抗原仅可激活成熟的B细胞，以B1细胞为主
          • TI-2抗原诱导产生的抗体(IgM或lgG)可通过调理作用促进吞噬
    • B细胞对TD抗原的免疫应答
      • B细胞对TD抗原的识别
        • BCR+抗原
          • 参与B细胞活化第一信号
          • B细胞加工抗原提呈pMHCⅡ类复合物
      • B细胞的活化
        • 第一信号/抗原刺激信号
          • BCR+抗原
          • 通过与BCR结合的Igα/Igβ(CD79a/CD79b)传入胞内
        • 第二信号/共刺激信号
          • Th活化表达CD40L-CD40
        • 细胞因子的作用
          • Th细胞分泌的多种细胞因子(IL-4、IL-5、IL-21)参与B细胞的活化过程
    • 体液免疫应答产生抗体的一般规律
• 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
  • 抗原提呈细胞/APC
    • 概念
      • 能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞
    • 分类
      • MHCⅠ类分子的APC
        • 靶细胞
      • MHCⅡ类分子的APC
        • 非专职性APC
          • 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞
        • 专职性APC
          • 树突细胞/DC
            • 概述
              • 体内功能最强的专职性APC，激活初始T细胞
              • 机体适应性免疫应答的始动者
              • 连接固有免疫应答和适应性免疫应答的桥梁
            • 功能
              • 识别和摄取抗原，参与固有免疫应答
              • 加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答
              • 免疫调节作用
              • 诱导与维持免疫耐受
          • 单核/巨噬细胞
          • B细胞
  • 抗原的加工及提呈
    • 抗原的加工及提呈概念
      • 抗原加工
        • APC将摄取入胞内的抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程
      • 抗原提呈
        • 表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程
    • APC提呈抗原的分类
      • 内源性抗原
        • 来自细胞外的抗原
        • 被吞噬的细胞、细菌或蛋白质抗原
      • 外源性抗原
        • 细胞内合成的抗原
        • 病毒感染细胞、肿瘤细胞