传出系统胆碱药

传出系统胆碱药思维导图：包含胆碱受体激动药(直接作用的拟胆碱药)，抗胆碱酯酶药(间接作用的拟胆碱药)，胆碱酯酶复活药等等

传出系统胆碱药

• 胆碱受体激动药 (直接作用的拟胆碱药)
  • 概念
    • 能直接激动胆碱受体,产生与乙酰胆碱类似的效果(激活M-R与N-R)
  • 分类
    • M胆碱受体激动药
      • 胆碱类
        • 乙酰胆碱
          • 心血管
            • 舒张血管,减弱心肌收缩力,减慢心律,减慢房室结和浦肯野纤维传导,缩短心房不应期
          • 胃肠道
            • 使胃肠道平滑肌蠕动增加,促进胃肠分泌,引起恶心嗳气(打饱嗝)呕吐腹痛排便等
          • 泌尿道
            • 使膀胱逼尿肌收缩,膀胱三角区与外括约肌舒张,同时使泌尿道平滑肌蠕动增加，引起膀胱排空
          • 腺体
            • 分泌增加
              • 泪腺，气管和支气管腺体，唾液腺，消化道腺体和汗腺
          • 眼
            • 瞳孔缩小,近视调节
          • 神经节与骨骼肌
            • 使交感,副交感神经节兴奋,肌肉收缩
          • 收缩支气管
        • 醋甲胆碱，卡巴胆碱，贝胆碱
          • 醋甲胆碱
            • 对心血管系统作用明显
          • 卡巴胆碱
            • 对膀胱和肠道作用明显
          • 贝胆碱
            • 兴奋胃肠道与泌尿道平滑肌
      • 生物碱类
        • 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
          • 药理作用
            • 对眼（局部作用）
              • 激动瞳孔括约肌的M胆碱受体
                • 缩瞳
              • 通过缩瞳作用,使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,使处于虹膜周围的前房角尖细扩大,防水易从经滤帘进入巩膜静脉窦
                • 降低眼内压
              • 环状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带放松,晶状体变凸,屈光度增加
                • 调节痉挛
              • 激动瞳孔括约肌及睫状肌的M受体
            • 对腺体（吸收作用)
              • 汗、唾液、泪、胃液分泌增加
                • 激动腺体的M受体
          • 临床应用
            • 青光眼
              • 特征
                • 特征性视神经萎缩和视野缺陷,伴有眼压增高
              • 开角型
                • 前期有效
              • 闭角型
                • 机制
                  • 患者瞳孔缩小,前房角间隙扩大,房水回流加快,眼压下降
                • 注意事项
                  • 高浓度会使症状加深
            • 虹膜睫状体炎
              • 与扩瞳药(阿托品)交替使用,使虹膜处于运动状态,防止虹膜与睫状体粘连
          • 不良反应
            • 过量可使M胆碱受体过度兴奋,可用阿托品对症处理
            • 滴眼时应压迫内眦,避免流入鼻腔增加吸收,导致腺体分泌
        • 毒蕈碱
    • N胆碱受体激动药
      • 烟碱（尼古丁）
• 抗胆碱酯酶药 (间接作用的拟胆碱药)
  • 机制
    • 与乙酰胆碱酯酶AChE结合,使乙酰胆碱分解减少,产生拟胆碱作用
  • 分类
    • 易逆性XXX
      • 特点
        • 与AChE可逆性结合,形成AChE抑制剂,由于其水解较慢,导致AChE暂时失活
      • 种类
        • 新斯的明
          • 作用机制
            • 抑制AChE活性,从而提高ACh含量
              • 间接兴奋M-R,N-R
            • 直接兴奋M-R N-R受体
              • 骨骼肌＞胃肠平滑肌＞腺体,心血管,支气管平滑肌
            • 促进神经末梢释放ACh
          • 药理作用
            • 眼
              • 缩瞳,降低眼内压，调节痉挛
            • 胃肠道
              • 促进平滑肌收缩及胃酸分泌
            • 骨骼肌
              • 骨骼肌收缩加强
            • 腺体
              • 促进腺体分泌
          • 临床应用
            • 治疗重症肌无力
              • 兴奋N-R M-R
            • 治疗手术后的腹部胀气,尿滞留
              • 兴胃肠平滑肌,膀胱平滑肌
            • 治疗阵发性心跳过速
              • 减慢心室频率
            • 对抗筒箭毒及阿托品作用
              • 缓解中毒
          • 禁用
            • 机械性肠或泌尿道梗阻患者
        • 毒扁豆碱
          • 特点
            • 脂溶性高,易透过生物膜，对外周及中枢都有效
          • 药理作用
            • 类似新斯的明,但效果更强,但选择性低,副作用多,一般用于治疗青光眼
    • 难逆性XXX
      • 特点
        • 与AChE共价结合,磷酰化AchE,难以水解,AChE长久失活
      • 种类
        • 有机磷酸酯类
          • 急性XX中毒
            • 中毒症状
              • M-R
              • N-R
              • 中枢神经
            • 治疗
              • 体外中毒
                • 清洗皮肤,洗胃(上消化道),导泄(硫酸镁)
              • 体内中毒
                • 解毒药物
                  • 阿托品
                    • M-R阻断剂拮抗作用
                  • 氯解磷定
                    • 胆碱酯酶复活药
                    • 减轻N样症状
                      • 能迅速抑制肌束颤动,对M样症状影响小
                • 对症治疗
          • 慢性XX中毒
            • 长期接触农药导致的血中AChE活性持续下降
              • 表现为神经衰弱,腹胀,多汗,偶尔有肌束颤动与瞳孔缩小
• 胆碱酯酶复活药
  • 作用
    • 使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性
  • 氯解磷定
    • 药理作用
      • 恢复AChE活性
        • 与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物,复合物再裂解形成磷酰化氯解磷定,胆碱酯酶游离从而恢复活性
      • 直接解毒
        • 与游离的有机磷酸酯类结合,形成无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出
• 胆碱受体阻断药
  • M胆碱受体阻断药
    • 定义
      • 能妨碍乙酰胆碱或激动药与M胆碱受体结合从而抑制拟胆碱作用的药物
    • 类别
      • 阿托品
        • 作用机制
          • 为竞争性M胆碱受体阻断药,与M胆碱受体有高亲和力,但内在活性小,一般不产生药理作用,且能阻断ACh及似胆碱药的效应(对外源似类胆碱药拮抗作用较强),且对N胆碱受体影响较小
        • 药理作用
          • 平滑肌
            • 松弛内脏平滑肌
              • 最强
                • 胃肠平滑肌
              • 其次
                • 尿道与膀胱壁平滑肌
              • 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状(尿频尿急)效果好
              • 较弱
                • 胆管,支气管,子宫
                  • 对胆绞痛或肾绞痛效果差(不能完全松弛平滑肌),需搭配镇痛药(哌替啶)使用
          • 腺体
            • 减少腺体分泌(汗腺和唾液腺作用明显)
              • 用于全身麻醉给药前,减少呼吸道及唾液腺分泌,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生
              • 治疗严重盗汗,流涎症,吞咽困难
          • 眼
            • 扩瞳,升高眼压,调节麻痹
              • 治疗虹膜睫状体炎,验光.眼底检查
          • 心血管
            • 小剂量
              • 心率减慢
            • 大剂量
              • 解除迷走神经对心脏的抑制,使心率加快,传导加快
                • 治疗缓慢型心律失常
              • 血管扩张,出现皮肤潮红温热
          • 解救有机磷酸酯类中毒,但不缓解'骨骼肌震颤'症状
          • 中枢神经系统
            • 低剂量兴奋，高剂量(＞10mg)抑制
        • 不良反应
          • 常见
            • 口干,近视物模糊.畏光.心悸.皮肤干燥潮红.排尿困难.体温升高
          • 禁用
            • 青光眼,前列腺肥大,高热患者慎用
          • 慎用
            • 老人,妊娠期,哺乳类妇女
      • 东莨菪碱
        • 抑制腺体分泌,效果强于阿托品
          • 麻醉前给药
        • 抑制中枢神经系统强(最大差异)
          • 防晕防吐和帕金森
      • 山莨菪碱
        • 松弛内脏平滑肌(对胃肠及血管效果好)
          • 用于胃肠绞痛,中毒性休克
        • 对眼和腺体作用弱
        • 不易透过血脑屏障,对中枢作用弱
  • N胆碱受体阻断药
    • 除极化型肌松药
      • 结构与ACh相似,与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较高亲和力,且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解,因而产生与ACh相似但较持久的除极化作用
    • 非除极化型肌松药
      • 能与ACh竞争神经肌肉接头的Nm受体,但不激动受体,阻断ACh的去极化