导图社区 作用于血液及造血系统的药物
作用于血液及造血系统的药思维导图:包含凝血及抗凝血,纤维蛋白溶解(抑制)药,抗血小板药,抗贫血药及造血细胞生长因子等等
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作用于血液及造血系统的药
凝血及抗凝血
抗凝血药
凝血酶间接抑制药
肝素
药理作用
抗凝作用
肝素加快抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)与凝血因子结合形成复合物的过程,加速凝血因子失活
参与灭活因子Ⅳa/Ⅱa
与AT-Ⅲ和Ⅳa/Ⅱa结合形成三元复合物
参与灭活因子Ⅹa
仅与AT-Ⅲ结合
调血脂作用
使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶,水解血中乳糜微粒及VLDL
抗炎作用
抑制炎症介质活性和炎症细胞活动
抗血管内膜增生
抑制血小板聚集
临床应用
血栓栓塞性疾病
防治血栓的形成和扩大
防治心肌梗死,脑梗死,肺栓塞,外周动静脉和心血管术后血栓形成
弥散性血管内凝血DIC
脓毒血症,胎盘早期剥离,恶性肿瘤溶解导致的DIC
应早期给药,防止纤维蛋白及凝血因子的消耗引起继发性出血
体外抗凝
心血管检查,体外循环,血液透析
不良反应
出血(主要)
控制剂量,严密监测凝血时间
严重出血,可缓慢静脉注射鱼精蛋白
血小板减少
过敏反应
哮喘,荨麻疹,结膜炎,发热
长期使用导致骨质疏松和骨折
孕妇使用易早产及死胎
相互作用
肝素呈酸性,不与碱性药物合用
与抗炎药共用
出血
与糖皮质激素类,依他尼酸合用
胃肠道出血
与胰岛素或磺酰类药物合用
低血糖
与硝酸甘油静脉同注
肝素活性↓
与ACEI合用
高血钾
低分子肝素LMWH
由普通肝素直接分离或降解分离得到的肝素片段
特点
主要作用于凝血因子Ⅹa
半衰期长,作用时间长
出血风险小,安全性高
剂量易掌握,不需要监督凝血时间,可用于门诊患者
常用药
依诺,替地,弗希,洛吉,洛莫肝素
凝血酶抑制药
维生素K拮抗药
香豆素类抗凝药
华法林
吸收快而完全
双香豆素
吸收慢且不规则
醋硝香豆素
大部分不吸收
香豆素类是维生素K拮抗剂,抑制其在肝由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止其反复使用
Vk是谷氨酸残基γ-羧化酶的辅酶,其循环受阻则影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.X的前体,抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的γ-羧化因子,使其停留在无凝血活性的前体阶段,产生抗凝作用
香豆素类对已经羧化的凝血因子无影响,故体外无效
体内须耗竭已有的凝血因子后才发挥作用,因此起效慢。口服后至少12-24h才出现作用,停药后因凝血因子形成尚需一定时间,故作用时间长
与肝素相似,主要用于防治血栓栓塞性疾病
优点为口服有效,缺点为显效慢,作用过于持久,不易控制
静脉血栓和肺栓塞:一般先用肝素后用香豆素类药物维持治疗的序贯疗法
与抗血小板药合用,减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率。
过量易致自发性出血,最严重为颅内出血,应严密观察
华法林能通过胎盘屏障,引起出血性疾病,影响胎儿骨骼正常发育
量过大引起出血,应立即停药并缓慢静脉注射大量VK或输新鲜血
阿司匹林,保泰松,水合氯醛,甲苯磺丁脲,奎尼丁等可置换血浆蛋白
使血浆游离香豆素类浓度升高
增强抗凝作用
广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群,减少维生素K的生成
增强作用
肝药酶诱导剂如苯巴比妥,苯妥英钠,利福平等加速香豆素类药物代谢
降低作用
水杨酸盐、胺碘酮、西咪替丁等肝药酶抑制剂
肝病时,凝血因子减少
抑制作用
小结
促凝药
维生素K
概述
基本结构为甲萘醒
植物性食物(首蓿)含有VK1
腐败鱼粉所得及肠道细菌产生为VK2
需胆汁协助吸收
V3及V4为人工合成
无需胆汁协助吸收
氢醌型VK,是谷氨酸残基γ-羧化酶的辅酶,参与肝合成凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.X的谷氨酸残基的γ-羧化作用
缺乏VK,肝脏只能合成无凝血活性的相应凝血因子,导致凝血障碍,凝血酶原时间延长而发生出血
主要用于维生素K缺乏引起的出血者
梗阻性黄疸.胆瘘.慢性腹泻.早产儿.新生儿出血等患者及香豆素类
水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低所引起的出血
预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏症
作用快,持续时间长,常采用肌内注射,严重出血时可静脉注射
一般病例口服VK3.4,吸收不良者可肌内注射VK3
维生素K毒性低,静脉注射维生素K,速度快时,可产生面部潮红、出汗、血压下降,甚至发生虚脱,一般以肌内注射为宜。
VK3和VK4常致胃肠道反应引起恶心、呕吐等,较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的特异质者也可诱发急性溶血性贫血。
肝功能不良者应慎用,或选用VK1,而不用VK3
纤维蛋白溶解(抑制)药
纤维蛋白溶解药
机制
使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶
纤溶酶可降解纤维蛋白(原),从而限制血栓增多和溶解血栓
分类
纤维蛋白溶解抑制药
氨甲苯酸
竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活酶,导致纤溶酶减少
只针对纤维蛋白溶解症导致的出血
少,但过量可导致血栓,可能诱发心梗
氨甲环酸(凝血酸)
作用强于氨甲苯酸
用于出血性疾病,手术异常出血等
抗血小板药
抑制血小板花生 四烯酸代谢的药物
环氧化酶抑制物
阿司匹林
抑制血小板中COX-1活性
显著减少血小板中TXA2水平
TXA2合酶抑制药和 TXA2受体阻断药
利多格雷
增加血小板内 cAMP的药物
提高cAMP水平,促进胞质内钙离子再摄取,胞内钙离子↓,血小板静止,对刺激物无反应
常用药物
依前列醇,双嘧达莫,西洛他唑
抑制ADP活化 血小板的药物
拮抗ADP的P2Y12受体,从而干扰介导的血小板活化,不可逆抑制血小板凝聚及黏附
噻氯匹定,氯吡格雷,替格瑞洛
血小板膜糖蛋白IIb/IIIa 受体阻断药
阿昔单抗
拉米非班
凝血酶直接抑制药
水蛭素
阿加曲班
抗贫血药及造血 细胞生长因子
缺铁性贫血
铁剂
硫酸亚铁
枸橼酸铁铵
富马酸亚铁
巨幼细胞性贫血
叶酸,维生素B12
再生障碍性贫血
造血细胞生长因子
促红素(EPO)
非格司亭(重组人粒细胞集落刺激因子)
沙格司亭(重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)
血容量扩充药
右旋糖酐