组胺及抗组胺

组胺及抗组胺思维导图：包含组胺，对心血管系统的作用，对腺体的作用，血管以外平滑肌，组胺受体激动药，组胺受体阻断药等等

组胺及抗组胺

• 组胺
  • 受体分类
  • 药理作用
    • 1.对心血管系统的作用
      • (1)心肌H2受体
        • 激活AC→cAMP↑→心收缩力↑
      • ⑵血管H1.H2受体
        • 舒张小动脉.小静脉→回心血量↓
        • H1受体：毛细血管舒张通透性升高→局部水肿及血液浓缩
        • 组胺皮下注射三重反应∶红斑,皮疹,红晕(麻风病辅助诊断)
          • 皮下注射0.1%的组胺溶液0.1ml→毛细血管扩张(红斑)→毛细血管通透性增加(丘疹)→通过轴突反射使临近小动脉扩张,在小肿块四周出现(红晕)
    • 2.对腺体的作用
      • H1受体
        • ↑cAMP→激活H+-K+-ATP酶→刺激胃酸分泌.胃蛋白酶分泌
        • 唾液.泪液.肠液.支气管腺体分泌↓
    • 3.血管以外平滑肌
      • H1受体
        • 支气管.胃肠道收缩
        • 子宫:豚鼠收缩;大鼠松弛
      • 应用鉴别是否真性胃酸缺乏,目前多用五肽促胃酸激素代替
• 组胺受体激动药
  • 倍他司汀
    • 体内过程
      • 口服吸收快而完全
      • 半衰期短,蛋白结合率低
      • 肾排泄,以代谢物形式从尿排出
    • 药理作用
      • 激动H1受体
        • 扩张脑及内耳血管,促进椎-基底动脉系统和内耳迷路的血液循环,纠正内耳血管痉挛,减轻膜迷路积水
        • 抗血小板聚集及抗血栓作用
    • 临床应用
      • 治疗内耳眩晕症;各种头痛;慢性缺血性脑血管病
    • 不良反应
      • 较少,偶有恶心.头晕.心悸.胃部不适等症状,通常较轻微,一般无须减量或停药;
      • 溃疡和哮喘患者慎用,儿童.哺乳期妇女及嗜铬细胞瘤患者禁用。
  • 英普咪定(甲双咪胍)
    • 选择性H2受体激动药,能剌激胃酸分泌,用于胃功能检查;还可增强人心室收缩功能,试用于治疗心力衰竭。
• 组胺受体阻断药
  • H1受体阻滞药
    • 种类
    • 药理作用
      • 抗组胺H1受体效应
        • 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用
        • 对组胺引起的血管通透性增加有很强的抑制作用
        • 对组胺引起的血管扩张和血压下降,H1受体阻断药仅有部分接对抗作用,因H2受体也参与心血管功能的调节
      • 中枢作用
        • 阻断中枢H1受体所致,一代有,二代无效果
      • 其他作用
        • 苯海拉明.异丙嗪
          • 镇吐,抗晕(与中枢抗Ach作用有关)
        • 咪唑斯汀
          • 治疗鼻塞
        • 局麻和奎尼丁样作用
    • 临床应用
      • 变态反应性疾病
        • 荨麻疹.过敏性鼻炎的首选药
        • 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿有良效
        • 对药疹.接触性皮炎有止痒效果
      • 晕动病及呕吐
        • 苯海拉明.异丙嗪.布可利嗪.美克洛嗪对晕动病.妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。
        • 防晕动病应在乘车.船前15·30min服用药物
    • 不良反应
      • 第一代药物
        • 常见镇静.嗜睡.乏力等中枢抑制现象,故服药期间应避免驾驶车.船和高空作业
        • 消化道反应及头痛.口干等
        • 美克洛嗪可致动物畸胎,妊娠早期禁用
        • 局部外敷可致皮肤过敏
        • 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。
      • 第二代药物
        • 有心脏毒性
          • 禁止与大环内酯类抗菌药和唑类抗真菌药同时使用
          • 心脏病患者.电解质紊乱者禁用
        • 高空作业者.驾驶员可用氯雷他定.地氯雷他定
  • H2受体阻滞药
    • 特点
      • 以含有甲硫乙肌的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。
      • H2受体阻滞药可拮抗组胺引起的胃酸分泌,而对H1受体几乎无作用
    • 常用药
      • 西咪替丁.雷尼替丁.法莫替丁.尼扎替丁.乙溴替丁等
    • 药理作用
      • 竞争性拮抗H1受体,不仅能抑制基础（饥饿胃酸分泌,也能显著抑制组胺.五肽胃泌素,Ach及进食所引起的胃酸分泌,使胃酸分泌量.氢离子浓度和胃蛋白酶量均下降。
      • 作用强度:法莫替丁>乙溴替丁>雷尼（尼扎）替丁>西咪替丁
    • 临床应用
      • 用于十二指肠溃疡.胃溃疡,应用4-8周,愈合率较高,延长用药可减少复发
      • 卓-艾综合征(一种由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起的以明显的高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡为特征的综合征）需用较大剂量
      • 其他胃酸分泌过多的疾病
        • 胃肠吻合口溃疡.反流性食管炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血
    • 不良反应
      • 偶有便秘.腹泻.腹胀.头痛.头晕.皮疹.瘙痒等
      • 静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱
      • 长期服用西咪替丁的男性青年,可引起勃起障碍.性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及抑制肝药酶水解雌二醇.提高雌二醇浓度有关。
      • 老年人或肾功能不良者应用大剂量西咪替丁,可出现中枢神经系统症状,如精神错乱.言语含糊.儋妄.幻觉,甚至昏迷。西咪替丁偶见粒细胞减少,血小板减少及肝.肾毒性。
      • 西咪替丁可抑制CYP酶活性,抑制华法林.苯妥英钠.茶碱.苯巴比妥.地西泮.普萘洛尔等的代谢。
  • H3受体阻滞药
    • 替罗立生
      • 药理作用
        • 通过阻断H3受体,有广泛的中枢作用,可促进觉醒.提高记忆力.学习力及注意力等认知能力,并可减少摄食量。
      • 不良反应
        • 常见失眠.头痛.焦虑.易怒.恶心.腹部不适。严重焦虑.伴自杀倾向的抑郁症患者慎用。严重肝.肾损伤的患者慎用。
      • 临床应用
        • 主要用于治疗成人伴或不伴有猝倒的发作性睡病