导图社区 胰岛素及其他降糖药
胰岛素及其他降糖药思维导图：包含糖尿病，是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼.肾.心脏.血管.神经的慢性损害.功能障碍等等
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降糖药
糖尿病
定义
是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼.肾.心脏.血管.神经的慢性损害.功能障碍
多尿.多饮.多食及体重减轻
诊断
空腹血糖大于或等于7.0mmol/L,和/或餐后两小时血糖大于或等于11.1mmol/L
分型
Ⅰ型糖尿病
胰岛素依赖型,IDDM
多种因素引起的自身免疫机制紊乱所导致的胰岛β细胞破坏,胰岛素绝对分泌量缺乏者
Ⅱ型糖尿病
非胰岛素依赖型,NDDM
源于β细胞功能低下.胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗者
胰岛素
体内过程
口服无效
皮下或静脉注射给药(前臂外侧和腹壁吸收快)
代谢
肝肾灭活(谷胱甘肽转氨酶,肾胰岛素酶)
排泄
尿液排出
药理作用
加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存,抑制糖原分解和异生
降低血糖
能促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成,增加脂肪酸和葡萄糖的转运,使其利用增加
增加氨基酸的转运和核酸.蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解
促K+内流,提高细胞内K+浓度
加快心率,加强心肌收缩力和减少肾血流
临床应用
治疗1型糖尿病的最重要药物,对胰岛素 缺乏的各型糖尿病均有效
Ⅰ型糖尿病终生胰岛素替代治疗
新诊断的Ⅱ型糖尿病
经饮食控制或用口服降血糖药未能控制的Ⅱ型糖尿病
产生各种急性或严重并发症的糖尿病
酮症酸中毒
立即给予足够的胰岛素,纠正失水.电 解质紊乱等异常和去除诱因
高渗性非酮症性糖尿病昏迷
纠正高血糖.高渗状态及酸中毒,适当补钾,但不宜贸然使用大剂量胰岛素,以免血糖下降太快,细胞外液中的水分向高渗的细胞内转移,导致或加重脑水肿
合并重度感染.消耗性疾病.高热.妊娠.创伤以及手术的各型糖尿病
治疗高血钾
胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流
制剂分类
短效类
普通胰岛素.赖脯胰岛素
溶解度高
可静脉注射,适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症患
皮下注射起效快,作用时间短
中效类
低精蛋白锌胰岛素(中性,临床应用最广)
珠蛋白锌胰岛素(酸性)
长效类
精蛋白锌胰岛素
皮下给药,不能静脉注射
甘精胰岛素,地特胰岛素(作用时间长)
单组分类
高纯度胰岛素
不良反应
低血糖症
最常见,最重要
为胰岛素过量所致
早期
出现饥饿感.头晕.出汗.心跳.烦躁
严重
惊厥甚至昏迷,休克,脑损伤
长效类不出现以上症状,以头痛和精神障碍为主
轻者饮用糖水,严重者立即注射50%葡萄糖
过敏反应
一般反应轻微而短暂,表现为荨麻疹.血管神经性水肿.紫癜,偶可引起休克
高纯度制剂或人胰岛素可避免
过敏症状可用H1受体阻断药,重症用糖皮质激素
脂肪萎缩
多见于注射部位,女性多于男性,高纯度少见
胰岛素抵抗IR
胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降,即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态
分类
急性型
因并发感染.创伤.手术等应激状态所致
血中拮抗胰岛素作用的物质增多
pH降低时,可减少胰岛素与受体结合
酮症酸中毒时血中大量游离脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖摄取.利用
正确处理诱因,调节酸碱.水.电解质平衡,加大胰岛素剂量
慢性型
指临床每日需用胰岛素200U以上,且无并发症的糖尿病
受体前异常
胰岛素抗体与胰岛素结合妨碍胰岛素向靶部位转运
受体水平变化
胰岛素受体数目减少或受体与胰岛素亲和力降低
受体后异常
葡萄糖转运系统.酶系统及某些微量元素异常,妨碍胰岛素正常作用
口服降血糖药
磺酰脲类
类别
第一代
甲苯磺丁脲(甲糖宁),氯磺丙脲
第二代
格列本脲(优降糖),格列呲嗪(美呲哒)
作用强于一代
第三代
格列齐特(达美康),格列美脲(亚莫利)
不仅降血糖,还可缓解凝血
口服易吸收,蛋白结合率高
肝脏氧化,尿中排出
降血糖
特点
可降低正常人血糖,对胰岛功能尚存的患者有效,而对Ⅰ型或严重糖尿病患者及切除胰腺的动物则无作用
机制
作用
刺激胰岛β细胞释放胰岛素（促泌剂）
降低血清糖原水平
增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力
对水排泄影响
格列本脲.氯磺丙脲有抗利尿作用,但不降低肾小球滤过率,这是促进抗利尿激素分泌和增强其作用的结果,可用于尿崩症
对凝血功能
第三代可使血小板黏附力减弱,刺激纤溶酶原的合成
尿崩症
单用氯磺丙脲,患者尿量明显减少
用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效患者
胃肠道反应
胃肠不适
肝功能受损
黄疸
持久性低血糖症(严重)
皮肤过敏
神经系统反应
嗜睡,神经痛
少数出血白细胞,血小板减少及溶血性贫血
定期检查肝功能及血象
非磺脲类药物
瑞格列奈
适应症
2型糖尿病患者用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制者
如已应用胰岛素治疗,其每日用量在20~30u以下
对胰岛素有抗药性或不敏感，其每日用量虽大于30u，也可试加用
禁忌症
1型糖尿病
2型糖尿病患者合并严重感染.急性代谢紊乱.进行大手术.伴有肝肾功能不全,以及合并妊娠的患者
双胍类
常用药
二甲双胍(甲复明),苯乙双胍(降糖灵)
糖尿病患者用后血糖可明显降低,但对正常人血糖无明显影响
促进脂肪组织摄取葡萄糖
降低葡萄糖的吸收和糖原异生
抑制胰高血糖素的释放
二甲双胍
2型糖尿病的首选
本药不增加患者体重,且能降低糖尿病相关的血管并发症。尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者
与磺脲类并用可改善疗效
１型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大,宜加用双胍类,可以减少胰岛素用量
消化道反应
如食欲不振.恶心.呕吐.口苦.腹痛及腹泻等
体重减轻
毒性反应
口中有金属味
严重反应
乳酸性酸血症(降糖灵多见).酮血症
禁用
胰岛素增敏剂
噻唑烷酮类
吡格,罗格,曲格,环格,恩格列酮
改善胰岛素抵抗,降低高血糖
可降低骨骼肌.脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗
联合治疗可显著降低胰岛素抵抗,改善胰岛素β细胞功能
可使患者空腹血糖.餐后血糖.血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低
改善脂类代谢紊乱
降低TG,升高HDL,不影响总胆固醇和LDL
对2型糖尿病血管并发症的防治作用
可抑制血小板聚集.炎症反应和内皮细胞增生
改善胰岛β细胞功能
罗格列酮可增加胰腺胰岛面积.密度和胰岛素含量而对胰岛素分泌无影响；降低游离脂肪酸水平对β细胞功能起保护作用
与激活过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR-γ）有关
主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病
该类药物具有良好的安全性和耐受性,低血糖发生率低
副作用有嗜睡,肌肉和骨骼痛,头痛,消化道症状（腹泻,恶心,呕吐）及上呼吸道感染
罗格列酮由于潜在的导致心血管事件的作用被限制使用
曲格列酮由于肝毒性,已被停用
α-葡糖苷酶抑制药
阿卡波糖,伏格列波糖
在小肠上皮刷状缘与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶,从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收
降低患者的餐后血糖
主要副作用为胃肠道反应（腹胀或胃肠胀气）
在与其他降糖药联合应用时,若出现低血糖,不宜使用蔗糖,使用葡萄糖纠正低血糖反应
其他
以胰高血糖素样肽-1为靶点的药物
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）
①以葡萄糖依赖方式作于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌
②刺激β细胞的增殖和分化,抑制β细胞凋亡,从而增加胰岛β细胞数量
③抑制胰高血糖素的分泌
④抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空
二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)
在体内可迅速降解内源性的GLP1使其失活
二肽基肽酶IV抑制剂
抑制DPP-Ⅳ的活性可以间接地增加GLP-1的浓度和活性
不易诱发低血糖和增加体重
依克那肽
GLP-1受体激动药
在不引起低血糖和增加体重的基础下,治疗2型糖尿病
胰淀粉样多肽类似物
普兰林肽
继胰岛素之后第二个获准治疗I型糖尿病的药物
