2β-内酰胺类

2β-内酰胺类思维导图：包含治疗敏感的G+菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药，抗菌机制，与青霉素结合蛋白(PBPs）结合,抑制细菌PBP转肽酶作用等等

β-内酰胺类(繁殖期杀菌药)

• 分类
  • 青霉素类
    • 共同特性
      • 抗菌谱
        • 治疗敏感的G+菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药
        • G＋球菌
          • 溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不耐酶的金黄色葡萄球菌
        • G＋杆菌
          • 白喉杆菌、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、乳酸杆菌
        • G-球菌
          • 脑膜炎球菌，淋球菌（产生β -内酰胺酶）
        • 螺旋体
          • 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体等
        • 放线菌
      • 抗菌机制
        • 与青霉素结合蛋白(PBPs）结合,抑制细菌PBP转肽酶作用
          • 抑制转肽酶活性
          • 抑制肽聚糖合成
            • 导致细菌细胞壁缺损，细胞外水分进入胞内，致使细菌细胞肿胀，变形，破裂而死亡
              • 还可增加自溶酶活性
      • 体内过程
        • 不耐酸，不能口服
          • 需肌内注射或静脉滴注。通常作肌内注射，吸收迅速且完全,分布广，主要在细胞外液（炎症时可通过血脑屏障）
        • 无需经肝代谢，几乎以原型经肾排泄
      • 临床应用
        • 梅钩回归破白炭；链球菌呾脑膜炎
      • 不良反应
        • 变态反应(最常见)
          • 青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA具有抗原性
          • 现象
            • 过敏反应
              • 以皮肤过敏（药疹、荨麻疹）、血管神经性水肿最常见，但不严重，停药后即消失
            • 过敏性休克(最严重)
              • 喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、昏迷等
          • 防治
            • 用前皮试（初次，间隔三天以上或者更换批号均要进行皮试）
            • 避免饥饿时注射
            • 用肾上腺素和抗组胺药物进行抢救
        • 赫氏反应
          • 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。可能是大量病原体被杀死后释放的致热原所引起的
          • 出现赫氏反应时，无需停药，对症治疗即可，可用糖皮质激素来治疗
        • 局部反应
          • 局部疼痛，红肿，硬结
          • 大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应(青霉素脑病)
            • 多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者
      • 相互作用
        • 丙磺舒，阿司匹林，吲哚美辛等可延长半衰期
        • 氨基苷类抗生素有协同抗菌作用,但不能混合静脉注射
        • 抑菌药可抑制其作用
        • 不能与重金属(铜,锌,汞)配伍
    • 各类药物特性
      • 天然青霉素
        • 青霉素G
          • 苄青霉素
          • 不耐酸，不能口服
          • 不耐青霉素酶
          • 抗菌谱窄，易引起过敏性反应
      • 半合成青霉素
        • 耐酸青霉素
          • 青霉素V.非萘.丙匹.阿度.环己西林
          • 特点
            • 对球菌作用强，其他弱于青霉素G
            • 耐酸，不耐酶,口服吸收好
            • 抗菌活性较弱，不宜用于严重感染
          • 临床应用
            • 某些感染的预防用药，如风湿热、猩红热
            • G＋球菌轻度感染，如咽炎、扁桃体炎
        • 耐酶青霉素
          • 甲氧.苯唑.氯唑.双氯.氟氯.西林
          • 抗菌谱同青霉素，但抗菌活性弱于青霉素,对G+球菌作用强，与青霉素G有交叉过敏反应
          • 耐酸（甲氧西林除外）、耐酶
          • 对产PG酶的甲氧西林敏感的葡萄球菌有用
            • 用于耐青霉素的金葡菌感染
              • 金黄色葡萄球菌一旦对甲氧西林耐药，将对所有β-内酰胺类药产生耐药,即耐甲氧西林金葡菌（MRSA)
        • 广谱青霉素
          • 氨苄西林，阿莫西林
          • 对G+,G－有用 对产酶的耐药金葡球菌和铜绿假单胞菌无效
          • 氨苄西林
            • 食物干扰吸收，应空腹口服，耐药菌株日益增多
            • 对伤寒,百日咳,大肠埃希菌,痢疾等G-菌效果好
          • 阿莫西林
            • 对幽门螺旋杆菌作用较强，治疗消化性溃疡和胃炎
            • 对肺炎球菌和变形杆菌作用强。治疗敏感菌引起的呼吸道、尿道、胆道感染及伤寒
            • 与克拉维酸配伍
              • 其可抑制β-内酰胺酶
        • 抗铜绿假单胞菌青霉素
          • 羧苄.替卡.呋苄.阿洛.哌拉西林
          • 不耐酸不耐酶 用于肠杆菌科以及铜绿假单胞菌所致严重感染
        • 抗G－菌青霉素
          • 美.匹美.替莫西林
          • 抑菌不杀菌
          • 作用于PBPs，与其它PBPs抗菌药合用疗效提高
          • 对铜绿假单胞菌无效
  • 头孢菌素
    • 共同特性
      • 机制
        • 与细菌细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合
      • 体内过程
        • 耐酸头孢类口服吸收好，其它药物则需注射给药
        • 可进入组织中，透过胎盘，滑囊液、心包积液中浓度高，第三代还可分布到前列腺，房水和胆汁中，可透过血脑屏障，脑脊液中浓度高
      • 不良反应
        • 过敏反应
          • 偶见皮疹、药热，过敏性休克等
            • 用药前要做过敏实验
        • 肾毒性
          • 第一代最大，第三，四，五代基本无毒性
        • 二重感染
        • 凝血功能障碍（头孢孟多，头孢哌酮）
          • 补充维生素K（阿司匹林凝血障碍，也须补充维生素K）
        • 双硫仑样反应（头孢唑林，头孢哌酮，头孢孟多）
          • 与乙醇联合应用会产生“双硫仑”反应（酒醉样反应）
      • 禁忌症
        • 忌酒（用药或者停药5天内）
        • 青霉素过敏者以及肾功能不全者慎用
        • 不能与氨基糖苷类或者高效利尿药合用
    • 各药特性
      • 第一代
        • 用于G+感染
          • 耐青的金葡菌感染和其它敏感的G＋菌
      • 第二代
        • G+,G－感染
          • 治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染
      • 第三代
        • 对淋球菌有作用
          • 危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染
        • 对铜绿假单胞菌作用是头孢菌类中是最强
      • 第四代
        • G+,G－感染
          • 对第三代耐药的细菌感染，对绿脓作用与头孢他定似
      • 第五代
        • G＋菌最强,G-同四代
          • 耐甲氧西林的金葡菌感染，铜绿假单胞菌
  • 其他β-内酰胺类药物
    • 碳青霉烯类
      • 亚胺培南、美洛培南
      • 抗菌谱最广，活性强，MIC，MBC接近，有PAE，与第三代头孢菌素无交叉过敏，对β-内酰胺酶稳定
    • 头酶素类
      • 头孢西丁、头孢美唑
      • 对多种β-内酰胺酶比较稳定， G+、G－菌和厌氧菌均有效，但对G－菌作用强
    • 氧头孢烯类
      • 拉氧头孢
      • 脑脊液中含量高
      • 可用于尿路、呼吸道感染及脑膜炎、败血症，对厌氧菌有较强作用
        • 头孢类抗生素主要经肾脏排泄，尿中浓度高，影响青霉素排泄的药物也可以影响头孢类排泄；有些药物也可以经肝胆系统排泄
    • 单环β内酰胺类
      • 氨曲南
      • 与青霉素无交叉过敏反应
        • 对G－菌作用强
        • 耐酶、低毒，用于青霉素过敏患者
    • β内酰胺酶抑制药
      • 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦
        • 1、单用作用弱 2、与β-内酰胺酶形成稳定复合物 3、与β-内酰胺类药有协同作用 4、对无β-内酰胺酶的细菌无加强作用
• 耐药性产生
  • 产生水解酶
    • β-内酰胺酶直接水解β-内酰胺酶类药
  • 与药物结合
    • 陷阱机制
      • β-内酰胺酶与相应药结合,使药物停留在胞质膜外间隙中,不能到达药物靶点PBPs,从而发挥耐药
  • 改变PBPs
    • 改变其结构或增加其数量,使未结合药物的PBPs增多
  • 改变菌膜通透性
    • 敏感G-菌可改变外膜通道蛋白结构来阻止药物进入细胞壁
  • 增加药物外排
    • 主动外排系统
  • 缺乏自溶酶