四环素类与氯霉素

四环素类与氯霉素思维导图：包含四环素类，氯霉素类，共同特性，对造血系统毒性极大,有其他药物选用或病因不明时,禁用。用药期间要定期检查血象等等

四环素类与氯霉素

• 四环素类
  • 共同特性
    • 抗菌谱
      • G+与G-的快速抑菌药
      • 立克次体,支原体,衣原体,螺旋体(首选)
      • 可抑制某些原虫
    • 抗菌机制
      • 抑制蛋白质合成
        • 与30S亚基的A位结合
          • 阻止氨基酰tRNA结合A位
      • 增加细胞膜通透性
        • 生命物质外漏
    • 耐药性
      • 产生核糖体保护蛋白TetM
        • 与四环素竞争靶点
      • 减少四环素进入菌体或促进四环素的主动外排
      • 产生灭活酶,使药物失活
    • 体内过程
      • 吸收快
        • 食物.Ca2+.Mg2+.Fe2+.A13+,碱性药.H2阻断药.抗酸药减少其口服吸收
      • 分布广
        • 易透过胎儿屏障以及乳汁
        • 易沉积在骨和牙齿中
        • 不易透过血脑屏障
      • 排泄
        • 肝代谢
        • 肾脏排泄
        • 有肠肝循环
    • 临床应用
      • 四体感染
        • 立克次体感染(斑疹伤寒,恙虫病)
        • 衣原体感染
        • 螺旋体感染(回归热)
        • 支原体感染
      • 细菌性感染(布鲁菌病)
      • 霍乱
      • 肉芽肿鞘杆菌
    • 不良反应
      • 局部刺激
        • 胃肠道反应
          • 饭后2小时使用,并站立半小时
          • 恶心呕吐,腹泻
            • 禁止肌内注射
            • 静脉注射,易引起静脉炎
      • 二重感染
        • 定义
          • 定义:长期口服或注射使用广谱抗菌药时,敏感菌株被抑制,不敏感菌株趁机大量繁殖,由原来的劣势菌群变为优势菌群,造成新的感染
        • 真菌感染(白假丝酵母菌)
          • 鹅口疮,肠炎
            • 停药并进行抗真菌治疗
        • 难辨梭状芽孢杆菌
          • 假膜性肠炎(腹泻,发热,肠壁坏死,体液渗出甚至休克)
            • 停药并口服万古霉素或甲硝唑
      • 影响牙齿和骨骼的发展
        • 恒齿永久性棕色色素沉着(牙齿黄染),牙釉质发育不全
        • 影响胎儿,婴幼儿骨骼发育
          • 孕妇,哺乳期妇女,八岁以下儿童禁用
      • 其他
        • 过敏反应
          • 药热,皮疹,光敏性皮炎
        • 维生素缺乏
          • VB,K缺乏
        • 大剂量
          • 严重肝肾损伤
  • 各药特性
    • 四环素
      • 口服吸收不完全,易受食物影响
      • 在肝中的浓度高,并经肾排泄
      • 肝功能及肾功能不全者禁用
    • 多西环素
      • 1.抗菌活性比四环素强
        • 对天然类耐药者仍敏感,用于敏感菌及四体所致尿路.胃肠道.胆道.呼吸道感染
      • 2.口服吸收完全,不受食物影响
      • 3.大部分经肝代谢为无活性代谢物,经胆汁排泄,对肠道菌无影响,较少引起二重感染
        • 肾功能不全者也可服用
      • 4.不良反应少,多表现胃肠道反应及光敏性
        • 服药后,直立体位30fz以上,避免食管炎
    • 米诺环素
      • 1.抗菌活性是四环素中最强的
        • 对四环素/青霉素耐药菌(链球菌,金葡菌和大肠埃希菌)仍敏感
        • 主要治疗酒糟鼻,痤疮,性传播疾病(沙眼衣原体所致),及耐药菌引起的感染
      • 2.脂溶性强,易透过血脑屏障
        • 长时间滞留脂肪组织,粪便及尿中排泄量少
        • 肝功能不全者也可服用
      • 3.口服吸收达100%,不受食物影响
      • 4.能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障,预防流脑良好
      • 5.共有不良反应外,有前庭反应
        • 呕吐,恶心,头晕
        • 用药期,不宜从事高空作业
    • 替加环素
      • 1.抗菌谱更广
        • 除假单胞菌属,变形杆菌属不敏感,大部分敏感(耐甲氧西林金葡菌,耐青霉素肺炎球菌,耐万古霉素肠球菌,耐四环素菌有效)
      • 2.口服难吸收,需静脉注射
      • 3.治疗敏感菌所致的复杂性腹腔内感染,复杂性皮肤和软组织感染,社区获得性肺炎
      • 4.18岁以下少用,可增加感染者致死率,不作为首选药
      • 5.尿液排出少,泌尿系统感染作用不大
      • 6.主要不良反应
        • 恶心,呕吐
• 氯霉素类
  • 共同特性
    • 抗菌谱
      • 与四环素类似
      • 对G-抗菌作用强
        • 对流感嗜血杆菌,脑膜炎奈瑟菌,肺炎链球菌具有杀灭作用(但不作为首选药)
      • 对G+抗菌作用弱
      • 对结核分枝杆菌,原虫,真菌无效
    • 抗菌机制
      • 与50S亚基结合,抑制蛋白质的合成
    • 耐药机制
      • 产生氯霉素转乙酰基酶,使药物失活
      • 外膜特异性蛋白缺失,阻止药物摄取
    • 体内过程
      • 脂溶性好,口服吸收全
      • 易透过血脑屏障,易透过胎儿屏障以及乳汁,在眼组织中渗透力强
      • 大部分在肝脏中代谢,少部分肾脏排泄
    • 临床应用
      • 对造血系统毒性极大,有其他药物选用或病因不明时,禁用。用药期间要定期检查血象
      • 1. 耐药菌引起的细菌性脑膜炎,脑脓肿,流感嗜血杆菌感染等
      • 2. 伤寒杆菌感染(对复发病例效果好)
        • 但首选喹诺酮类及第三代头孢菌素
      • 3. 立克次体重度感染
        • 斑疹伤寒,Q热,恙虫病
      • 4. 联合治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染
      • 5. 眼科局部用药
        • 治疗敏感菌引起的眼内感染,全眼球感染,沙眼及结膜炎
    • 不良反应
      • 血液系统毒性
        • 可逆性血细胞减少(与剂量,疗程有关)
          • 骨髓中线粒体内的具有50S亚基,服用氯霉素抑制骨髓线粒体的活性
        • 再生障碍性贫血(与剂量,疗程无关,属于特异质反应)
      • 灰婴症
        • 大剂量使用氯霉素可致早产儿和新生儿药物中毒(易透过胎儿屏障)
        • 表现
          • 循环衰竭.呼吸困难.进行性血压下降.皮肤苍白和发绀
      • 其他
        • 过敏反应.二重感染.视神经炎.溶血性贫血(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G-6PDH缺陷)
      • 新生儿,G-6PDH缺陷者,孕妇禁用