导图社区 11.抗癫痫药与抗惊厥药
药理学抗癫痫药与抗惊厥药部分,包括常用药物的其作用机制,药理作用,临床应用以及不良反应。结合景晴老师和课本总结而来,内容比较详细,适用于预习,复习,考研以及执业药师考试复习。
编辑于2022-04-13 09:06:11线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
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线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
抗癫痫药与抗惊厥药
抗癫痫药
概述
癫痫:是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合症。
是一组大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
特点
发作性
复发性
自然缓解性
临床表现
运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍
癫痫的临床分型
局部性发作
单纯性部分性发作
复杂部分性发作(精神运动性发作)
全身性发作
全身强直—阵挛性发作(大发作)
癫痫持续状态
失神性小发作(小发作)
现有抗癫痫药的作用
作用于病灶神经元的作用→减弱或防止异常放电
作用于病灶周围正常脑组织→防止异常放电的扩散
常用药物
苯妥英钠(大仑丁)
体内过程
口服吸收慢而不规则,需连服数日才开始出现疗效,吸收后可迅速分布于脑组织
不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异化,因此应进行血药浓度监测,指导临床合理用药
因呈强碱性(PH=10.4),刺激性大,不宜肌内注射癫痫持续状态,可静脉注射
血浆蛋白结合率约90%→高
60~70%经过肝药酶代谢由肾排泄
当血中药物浓度高于10μg/ml时按零级动力学消除
治疗指数低,安全范围窄,个体差异大,吸收不恒定 →易中毒,宜监测
作用机制
膜稳定作用
阻断Na⁺和Ca²⁺内流,抑制Na⁺和Ca²⁺内流,从而降低细胞膜的兴奋性,抑制动作电位的产生
抑制Na⁺内流机制同利多卡因
阻止癫痫病灶的放点向周围扩散而发挥其抗癫痫作用,对于病灶本身的放点并无影响
增加脑内GABA作用
诱导GABA受体增加
抑制神经末梢对GABA的摄取
临床应用
抗癫痫
大发作和单纯部分性发作首选
对于小发作无效
注射给药适用于治疗癫痫持续状态
治疗中枢神经痛
三叉神经痛、舌咽神经痛
效果好,但不是首选
抗心律失常
强心苷类中毒引起的室性心律失常
≈利多卡因
不良反应
补D,补钙,补叶酸!!!
局部刺激
口服引起恶心🤢、呕吐等;静脉注射易引起静脉炎
牙龈增生
过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹等
血液系统:用药一倒三周长导致叶酸缺乏症,巨幼红细胞贫血,血小板减少症,再生障碍性贫血等
必须补叶酸,定时查血象
妊娠期用药偶致畸胎
男性乳房发育和女性多毛
久用骤停,可使癫痫症状加重,甚至诱发癫痫持续状态。
加速维生素D的代谢,出现低钙血症,软骨病和佝偻病等
必须补充维生素D和钙
药物相互作用
血浆蛋白结合率高,与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时,因竞争性抑制,使苯妥英钠血浆游离药物浓度升高
苯妥英钠是肝药酶诱导药,能加速多种药物代谢,如皮质类固醇和避孕药→使其他药物疗效下降
本身被肝药酶代谢
与肝药酶抑制药合用,可提高其血药浓度导致中毒
与肝药酶诱导药合用,可减低其血药浓度导致药效减弱
卡马西平(酰胺咪嗪)
作用机制
抑制Na⁺通道,抑制癫痫病灶神经元放电
临床应用
抗癫痫
对复杂部分性发作效果好,为首选药
对强直阵挛性性发作和单纯部分性发作也有效
对失神性发作疗效差
中枢神经痛(三叉神经痛和舌神经痛)→优于苯妥英钠,首选
抗躁郁:可用于锂盐无效者
丙戊酸钠
临床应用
广谱抗癫痫药
失神性小发作疗效优于乙琥胺
因为有肝毒性,所以发作依然首选乙琥胺
小发作合并大发作(混合发作)时首选丙戊酸钠
疗效与卡马西平相似
不良反应
常见不良反应有恶心🤢、呕吐、食欲减退
严重不良反应:肝损害
乙琥胺
为癫痫小发作的首选药
仅对失神性小发作有效
苯巴比妥
静脉注射治疗癫痫持续状态
因为有镇静作用,所以会影响认知功能,故不做首选药
镇静作用超强!吃了药就睡
安定(地西泮)
癫痫持续状态首选药
扑米酮
癫痫大发作和局限性发作,用于其他药物无效患者
扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点,且价格昂贵,故只用于其他药物不能控制的病人
在体内转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺而发挥抗癫痫作用
不宜与苯巴比妥合用!
氨己烯酸
GABA氨基转移酶抑制剂,用于复杂部分性发作和大发作
托吡酯
新型广谱抗癫痫药,用于局限性发作和大发作
抗惊厥药
概述
惊厥:由疾病或药物等多种原因引起的中枢神经兴奋过度的症状,表现为全身骨骼肌不自主地强直性收缩
发生原因:小儿高热、子痫、破伤风、癫痫强直-阵挛性发作和中枢兴奋药中毒等
抗惊厥药
苯二氮卓类
巴比妥类
水合氯醛
硫酸镁
硫酸镁
常见作用
口服
导泻→急性便秘,中毒解救
利胆→胆石症、急性胆囊炎
注射
扩张血管,降低血压→高血压危象,高血压脑病
中枢抑制,骨骼肌松弛→子痫,破伤风等惊厥
外用:消炎去肿
硫酸镁静注或肌内注射
临床应用与作用机制
抗惊厥
Mg²⁺拮抗Ca²⁺的作用,抑制ACh释放,从而阻断神经肌肉接头的传递过程,使肌肉松弛
此作用可被Ca²⁺拮抗←硫酸镁中毒解救。静脉推注葡糖糖酸钙
抑制中枢神经系统
抗高血压作用
松弛血管平滑肌,血管扩张,血压下降
快而强!
中枢抑制,镇静作用
可能减少交感神经释放NA
不良反应(中毒与解救)
过量:引起呼吸抑制,血压剧降
中毒表现:膝跳反射消失;呼吸<16次/min;24h尿量<600ml
中毒解救:
停药!!!!
静脉缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙,可立即消除Mg²⁺的作用