药动学隔室模型（单室模型、多室模型、多剂量给药）

药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型。

隔室模型

• 单室模型
  • 静脉注射给药
    • 血药浓度的经时变化（直观、首选方法）
      • 模型
      • 单室模型静脉注射血药浓度与时间的关系
      • 药物动力学参数的计算
        • 总消除速率常数K与初始血药浓度C0的求算
        • 其他
          • 半衰期
          • 表观分布容积
          • 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
          • 体内总清除率
    • 尿药排泄的经时变化
      • 某些情况下血药浓度的测定比较困难
        • 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法
        • 某些药物用量甚微，或由于在体内的表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定
        • 血浆成分复杂，杂质的干扰严重
        • 血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤
      • 符合条件
        • 大部分药物以原形从尿排出
        • 药物经肾排泄符合一级动力学过程中尿中原形药物产生速率与体内当时药量成正比
      • 速率法
      • 亏量法
      • 肾清除率Clr
  • 静脉滴注给药
    • 血药浓度的经时变化
      • 模型
      • 血药浓度与时间的关系
      • 3
        • 稳态血药浓度／坪浓度Css
        • 达坪分数fss
      • 药物动力学参数的计算
        • 稳态后停滴
        • 稳态前停滴
    • 负荷剂量
  • 血管外给药
    • 血药浓度的经时变化
      • 模型
      • 体内药物浓度
      • 达峰时间tmax
      • 峰浓度cmax
      • 血药浓度-时间曲线下面积
      • 残数法
      • W-N法（待吸收分数法）
      • 滞后时间
        • 图解法
        • 参数计算法
    • 尿药排泄的经时变化
      • 速度法
      • 亏量法
      • W-N法
    • 血药浓度与尿药浓度的关系
• 多室模型
  • 二室模型静脉注射给药
    • 模型建立
    • 血药浓度与时间的关系
    • 药物动力学参数的估算
      • 残数法
      • 模型参数
  • 三室模型静脉注射给药
    • 模型的建立
    • 血药浓度－时间关系
  • 二室模型静脉滴注给药
    • 模型建立
    • 滴注期间血药浓度与时间的关系
    • 滴注停止后的血药浓度时间过程
  • 二室模型血管外给药
    • 模型的建立
    • 血药浓度与时间的关系
    • 药物动力学参数的估算
    • Loo-Riegelman法估算吸收百分数
  • 隔室模型的判别
    • 血药浓度－时间数据拟合原理
    • 作图判断
      • 一直线→单室模型
      • 不呈直线，多室模型
    • 残差平方和与加权残差平方和判据
      • 残差平方和RSS值越小，估算值与实测值的差别越小
      • 加权残差平方和WRSS越小，模型拟合得越好
    • 用拟合度（r²）进行判断
      • r²值越大，选择的模型与数据有较好的拟合度
    • AIC法
      • AIC值越小，模型拟合越好
    • F检验
      • F＞F界值，模型2优于模型1
    • 曲线拟合应用举例
• 多剂量给药
  • 情况
    • τ＞7t1／2－单剂量给药
    • 较小－“等剂量、等间隔”
  • 单室模型
    • 静脉注射给药
      • 多剂量函数：相同剂量X0、相等给药时间间隔
      • 重复给药血药浓度与时间的关系
      • 稳态血药浓度
      • 稳态最大血药浓度
      • 稳态最小血药浓度
      • 坪幅
      • 达坪分数
    • 间歇静脉滴注给药
      • 特点
      • 静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度
      • 稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度
      • 稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度
    • 血管外给药
      • 血药浓度与时间的关系
      • 稳态血药浓度
      • 稳态达峰时间与稳态最大血药浓度
      • 稳态最小血药浓度
      • 达坪分数
  • 二室模型
    • 重复给药
    • 负荷剂量
    • 静脉注射给药
    • 血管外给药
  • 叠加法预测血药浓度
    • 适用于线性动力学特征的药物
    • 前提
      • 每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用
      • 每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身的清除率相同
      • 一次给药后，血药浓度－时间曲线图有比较完整的性质
    • 优点
      • 该法不需作动力学模型假设
      • 可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药
  • 平均稳态血药浓度
    • 单室模型平均稳态血药浓度
      • 静脉注射给药平均稳态血药浓度
      • 血管外给药平均稳态血药浓度
    • 双室模型平均稳态血药浓度
      • 双室模型静注给药
      • 双室模型血管外给药
    • 给药第n次的平均血药浓度
  • 体内药量的蓄积与血药浓度的波动
    • 蓄积系数：蓄积因子／积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，R表示
      • 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示
        • 单室静注
        • 单室血管外给药
      • 以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示
        • 单室静注
        • 单室血管外给药
      • 以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示
        • 单室静注
      • 以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度
        • 单室静注
    • 波动百分数PF
    • 波动度DF
    • 血药浓度变化率
      • 波动程度与t有关：t越小波动程度越小
      • 对于血管外给药，波动程度随ka减小而减小