治疗中枢神经系统退行性疾病药

用于预习和期末第一次详细复习，是关于治疗中枢神经系统退行性疾病药的思维导图，从定义、抗帕金森病药、治疗阿尔兹海默病药几个方面展开详细的介绍。

治疗中枢神经系统退行性疾病药

• 定义：中枢神经系统退行性疾病是一种由慢性进行性不可逆性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括：帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）
• 抗帕金森病药
  • 帕金森病（PD）（震颤麻痹）：一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。（锥体外系→运动调控）
  • 发病机制
  • 经典的抗帕金森病药
    • 拟多巴胺类药
      • 直接补充DA前体物（DA不能透过血脑屏障）或抑制DA降解而产生作用
      • 左旋多巴（L-dopa）
        • 作用特点
          • 总有效率达80%
            • 用药早期，L-dopa可使80%的PD患者症状明显改善，其中20%患者可恢复到正常运动状态。
          • 对轻症或年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效差
            • 后者残存DA能神经元较少→摄取和储存DA能力差
          • 疗效：（肌肉僵直）强直＞运动困难＞（肌肉）震颤
          • 起效慢，用药2-3周出现体征改善，用药1-6个月后疗效最强
        • 不良反应
          • 早期反应
            • 胃肠道反应
              • 80%出现厌食、恶心、呕吐
            • 心血管反应
              • 30%出现直立性低血压，还出现心律不齐
          • 长期反应
            • 运动过多症
              • 异常动作舞蹈症（运动障碍）
            • 症状波动
              • “开关反应”：服药3-5年后，由40%-80%患者出现症状快速波动，重则出现“开关反应”。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。
              • “蜜月期”：用药半年内效果最佳，后期↓
            • 精神症状
              • 精神错乱10-15%
      • 左旋多巴复方制剂（左旋多巴增效药）
      • 多巴胺受体激动药
        • 溴隐亭
          • 大剂量激动黑质—纹状体通路D2受体——治疗PD，与左旋多巴合用，减少症状波动和开关现象
          • 小剂量激动结节—漏斗通路D2受体，抑制催乳素和生长激素释放——闭经或溢乳、肢端肥大症、垂体瘤。
        • 普拉克索、罗匹尼罗
          • 疗效快、作用持久、毒副作用小
          • 改善早期、晚期帕金森病的运动症状
      • 促多巴胺释放药
        • 金刚烷胺
          • 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药
          • 见效快，持续短，数天可达到最大疗效
          • 作用机制
            • 促进纹状体中残存的DA能神经元释放DA，抑制DA的再摄取
            • 直接激动DA受体和较弱的抗胆碱作用
    • 抗胆碱药
      • 通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状
      • 苯海索（安坦）
        • 适应症
          • 轻症PD
          • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴患者
          • 与左旋多巴合用，使50%患者症状进一步改善
          • 抗精神病药引起的PD症状
          • 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹
        • 不良反应
          • 与阿托品相似
• 治疗阿尔兹海默病药
  • 发病机制
    • 由器质性的脑损伤导致智能障碍
    • 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失
    • 分为原发性痴呆（阿尔兹海默症，AD）和血管性痴呆（VD）
    • AD病程3—20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡继之肉体死亡
    • 病理机制
      • 弥漫性脑萎缩，神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积，脑动脉淀粉样变性等
    • 解剖学基础
      • 海马组织萎缩
    • 功能基础
      • 胆碱能神经兴奋传递障碍、神经元数目减少、Ach-R变性
  • 胆碱酯酶抑制药
    • 第一代：他克林（有严重不良反应，肝毒性→已下市）
    • 第二代：多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明
      • 用于轻中度AD，改善认知功能，延缓病情发展，不良反应可见消化系统反应（恶心呕吐、腹痛腹泻等）、肌痛、肌肉痉挛、疲乏头晕等
    • 石杉碱甲
      • 改善记忆，用于老年性记忆功能减退和AD患者
  • M受体激动药
    • 口占诺美林
      • 为M1受体激动药，易透过血脑屏障
      • 能明显改善AD患者的认知功能和行为能力
      • 不良反应：胃肠道、心血管方面（心动过缓、低血压）
  • NMDA受体非竞争性拮抗药
    • NMDA受体：N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型
    • 美金刚
      • 非竞争性与NMDA受体上的环苯己哌啶结合位点结合
      • 谷氨酸释放过多：减轻兴奋性毒性
      • 谷氨酸释放过少：改善谷氨酸传递
      • 第一个用于治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性拮抗药
  • 神经生长因子增强药和神经保护药
    • 神经生长因子（NGF）
    • 脑源性神经营养因子（BDNF）
    • 成纤维细胞生长因子（FGF）
    • 丙戊茶碱（血管和神经保护药）
    • 尼莫地平、氟桂利嗪