中药的检查

中药的检查思维导图：包含概念，指在加工、生产和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质或其限度指标，包括安全性、有效性、均一性与纯度等方面内容等等

中药的检查

• 检查
  • 概念
    • 指在加工、生产和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质或其限度指标，包括安全性、有效性、均一性与纯度等方面内容
  • 要求
    • 检查的主要内容
      • 药材和饮片的检查主要包括纯净程度、可溶性物质、有害或有毒物质等的限量检查。如水分、灰分、杂质、毒性成分、重金属及有害元素、农药残留等
      • 中药提取物和植物油脂检查应根据原料药材中可能存在的有毒成分、生产过程中可能造成的污染情况、剂型要求、贮藏条件等建立检查项目
      • 中药制剂除按制剂通则进行检查外，还应针对各品种规定检查项目。如水分、炽灼残渣、重金属及有害元素、农药残留量、有毒有害物质、有机溶剂残留量等
    • 杂质
      • 中药杂质是指与该品种不相符合的物质
      • 来源
        • 来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符的物质，如决明子、白扁豆中的果皮，党参中的芦头等
        • 无机杂质，如砂石、泥块等。药材和饮片中引入的杂质主要由生长、采收、加工、炮制和贮藏等途径引入
    • 有害物质
      • 内源性有害物质
        • 指中药本身所含的具有毒副作用的化学成分，这些化学成分大多为生物的次生代谢产物，或为矿物类中药的有毒成分
      • 外源性有害物质
        • 指有害残留物或污染物，包括农药残留、重金属和生物毒素等
    • 中药杂质及有害物质的来源
      • 由中药生产过程中引入
      • 由中药储藏过程中引入
      • 检查方法
        • 对照法
        • 灵敏度法
        • 比较法
        • 含量测定法
• 限量检查法
  • 重金属检查法
    • 重金属系指在规定实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
    • 方法
      • 硫代乙酰胺法
        • 适用于供试品可不经有机破坏即可溶于水、稀酸和乙醇的重金属检查
      • 硫化钠法
        • 适用于供试品能溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物重金属检查
  • 砷盐检查法
    • 古蔡氏法
      • 利用金属锌与酸作用，产生新生态的氢，与供试品中微量砷盐反应，生成挥发性砷化氢，砷化氢再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色砷斑
    • 二乙基二硫代氨基甲酸银法
      • 金属锌与酸作用，产生新生态的氢，与供试品中的微量亚砷酸盐反应，生成具有挥发性的砷化氢，被二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使Ag-DDC中的银还原成红色的胶态银
  • 灰分测定法
    • 总灰分
      • 药材或制剂经加热炽灼灰化后遗留的非挥发性灰烬，包括生理灰分（药物本身所含的各种无机盐类，如草酸钙等）和少量允许存在的外来杂质
    • 酸不溶性灰分
      • 总灰分加稀盐酸处理后得到的不溶性灰分，主要是不溶于盐酸的砂石、泥土等硅酸盐类化合物
  • 炽灼残渣检测法
    • 炽灼残渣
      • 有机药物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于高温（700~800℃）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐
  • 水分测定法·
    • 系针对中药固体制剂或中药材中的水分含量（%），其测定方法、测定条件和要求有别于干燥失重
    • 方法
      • 烘干法
      • 甲苯法
      • 减压干燥法
      • 气相色谱法
  • 干燥失重测定法
    • 原理
      • 干燥失重指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量
    • 对象
      • 检查药物中的水分、结晶水及其他挥发性的物质如乙醇等
  • 甲醇量检查法
    • 测定酒剂或酊剂等含乙醇制剂中甲醇的含量
    • 方法
      • 毛细管柱法和填充柱法
  • 酸败度测定法
    • 酸败
      • 油脂或含油脂的种子类药材和饮片，在贮藏过程中发生复杂的化学变化，生成游离脂肪酸、过氧化物和低分子醛类、酮类等产物，出现特异臭味，影响药材和饮片的感观和质量
    • 方法
      • 酸值测定 取油脂，采用酸碱滴定法测定游离脂肪酸的含量
      • 羰基值测定 羰基值系指每1kg油脂中含羰基化合物的毫摩尔数
      • 过氧化值测定 过氧化值系指油脂中过氧化物与碘化钾作用，生成游离碘的百分数
• 有害物质检查法
  • 外源性有害物质
    • 重金属
      • 铅
        • 来源
          • 灌溉水中的铅
          • 土壤中的铅
          • 大气中的铅
        • 危害
          • 抑制血红蛋白合成，导致溶血性贫血
      • 镉
        • 来源
          • 镉矿的开采和冶炼以及石油燃烧
        • 危害
          • 脏器损害,致癌,痛痛病
      • 砷
        • 来源
          • 土壤中的砷
          • 工业冶炼
          • 其他来源
        • 危害
          • 急性中毒,慢性中毒
      • 汞
        • 来源
          • 大气中的汞
          • 土壤中的汞
          • 水体中的汞
        • 危害
          • 脏器损害,水俣病
      • 铜
        • 来源
          • 采矿和冶炼
          • 含铜农药
        • 危害
          • 血液粘稠,血压升高,脏器损害
      • 方法
        • 原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法
    • 黄曲霉毒素
      • 是黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物，具有极强的毒性和致癌性，能引起多种动物发生癌症
      • 方法
        • 高效液相色谱法和高效液相色谱-串联质谱法
    • 农药残留
      • 分类
        • 矿物源农药
          • 无机农药，如磷化铝、砷酸钙、砷酸铅等
          • 二硫代氨基甲酸酯类，如福美铁、代森锰、代森钠、福美双、代森锌、福美锌等
        • 生物源农药
          • 植物性农药，如烟叶和尼古丁、除虫菊花提取物和拟除虫菊酯（合成除虫菊酯）、毒鱼藤根和鱼藤酮等
        • 有机合成农药
          • 有机氯类，如六六六、DDT、五氯硝基苯、狄氏剂、异狄氏剂等
          • 苯基羧酸类除草剂，如2，4-D，2，4，5-T等
          • 氨基甲酸酯类，如西维因（又名甲萘威）等
          • 有机磷类，如对硫磷、乐果、甲胺磷、久效磷、乙硫磷、杀扑磷、敌敌畏等
      • 方法
        • 气相色谱法、高效液相色谱法
    • 溶剂残留
      • 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂
      • 方法
        • 气相色谱法
    • 二氧化硫残留
      • 方法
        • 酸碱滴定法
        • 气相色谱法
        • 离子色谱法
  • 内源性有害物质
    • 乌头脂型生物碱
      • 来源
        • 乌头中含有多种生物碱，其中乌头酯型生物碱中C12、C8的羟基常和乙酸、苯甲酸成为双酯型生物碱，如乌头碱、美沙乌头碱等
      • 危害
        • 神经毒性、呼吸抑制
      • 方法
        • 薄层色谱法、高效液相色谱法等
    • 马兜铃酸
      • 来源
        • 马兜铃酸是一类含有硝基的菲类有机酸，天然存在于马兜铃属、细辛属等马兜铃科植物中，如天仙藤、细辛等
      • 危害
        • 肝肾毒性
      • 方法
        • 高效液相色谱法