《卫生毒理学》--王心如 读书笔记

《卫生毒理学》中基本常用概念的诠释，针对复杂概念有个比较简洁明了的概括。

卫生毒理学基本概念

• 毒物，毒性与毒作用
  • 毒物
    • 一定条件下，较低的剂量即可导致机体损害的物质
    • 分类
      • 工业毒物
      • 环境污染物
      • 食品中有毒成分
      • 农用化学物
      • 嗜好品中的有害成分
      • 生物性毒物
      • 医用药物
      • 军事毒物
  • 毒性
    • 概念
      • 特定条件下，化学物导致机体有害作用的一种内在的，固有的能力
    • 选择性毒性
      • 化学物在不同物种间的毒性差异
    • 蓄积毒性
      • 当外源化学物连续地，反复的进入机体，而且吸收速度超过代谢转化排出的速度时，化学毒物或其代谢物在机体内逐渐增加和蓄积的现象
    • 毒性分级
      • 剧毒
      • 高毒
      • 中等毒
      • 低毒
      • 微毒
  • 毒作用
    • 指在一定条件下，化学物导致机体发生有害生物学改变。
    • 中毒
      • 生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质改变后出现的疾病状态
        • 急性中毒
        • 慢性中毒
    • 毒作用谱
      • 随剂量增加，所表现出来的一系列不同的生物学效应构成
        • 外源化学物的机体负荷增加
        • 意义不明的生理和生化改变
        • 亚临床改变
        • 机体中毒
        • 死亡
    • 分类
      • 速发和迟发性毒作用
        • 速发性毒作用
          • 一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用
        • 迟发性毒作用
          • 一次或多次暴露某种外源化学物，一定时间间隔才出现的毒作用
      • 局部或全身毒作用
        • 机体暴露部位直接引起
          • 盐碱引起的皮肤损伤
        • 机体吸收分布至靶器官或全身
          • 苯胺引起的全身缺氧
      • 可逆或不可逆毒作用
        • 停止暴露可逐渐消失
          • 有机磷农药对胆碱酯酶活性的早期抑制作用
        • 停止暴露继续存在或进一步发展
          • 游离二氧化硅引起的肺部纤维化作用及肿瘤
      • 急性或慢性毒作用
        • 一次性，大剂量
        • 长期，反复多次
      • 一般或特殊毒作用
        • 外源化学物暴露对机体产生的，经常性，传统意义的损害作用
        • 引起机体出现的突变，肿瘤，畸胎
    • 损害作用与非损害作用
    • 不良反应与副作用
      • 不良反应
        • 正常剂量的药物用于预防，诊断，治疗疾病或调节机体生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应
      • 副作用
        • 治疗剂量下出现的与治疗目的无关的而与药物的药理作用有关的作用
    • 联合毒作用
      • 两种或两种以上的外源化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用
      • 分类
        • 非交互作用
          • 独立作用
          • 协同作用
        • 交互作用
          • 相加作用
          • 增强作用
          • 拮抗作用
    • 作用模式
      • 以化学物与生物分子交互作用开始的，证据权重支持并可能导致毒性有关终点的一组事件
    • 毒作用路径
      • 用于描述已有的关于一个直接的分子起始事件与在生物不同组织结构层次所出现的与风险评估相关的有害结局之间的相互联系
• 剂量-反应（效应）关系
  • 基本概念
    • 剂量
      • 暴露剂量（外剂量）
        • 指与机体实际接触的量或环境中机体接触毒物的总量
      • 吸收剂量（内剂量）
        • 已被机体吸收进入血液到达体内的量
      • 生物有效剂量（靶剂量）
        • 被吸收且到达毒作用器官组织产生毒作用的剂量
    • 效应与反应
      • 效应
        • 暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体，器官或组织的生物学改变
      • 反应
        • 暴露某一化学物的群体中，出现某种效应的个体在群体中所占的比例
      • 剂量-反应（效应）关系
        • 外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学改变的发生率或作用强度之间的相互关系
  • 关系曲线
    • 抛物线，双曲线，直线型或S-型曲线
  • 应用
    • 阈值的估测
      • 因果关系的判断
        • 毒作用特征分析
          • 毒物兴奋效应分析
  • 提供哪些有价值的毒理学信息
    • 毒作用强度与效能分析
      • 强度
        • 相等效应时的剂量差别
      • 效能
        • 可引起的最大效应差别
    • 易感性分析
      • 比较同一污染环境中，不同人群健康危害出现的早晚和严重程度，进行人群易感性分析
    • 不同效应剂量分析
  • 时间-反应（效应）关系
    • 时间-效应关系
      • 毒作用潜伏期
      • 毒作用持续时间
      • 延迟效应
      • 毒作用的时间过程
    • 剂量-时间-效应关系
  • 生物标志
    • 暴露生物标志
      • 测定的组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物，其代谢物或与内源性物质的反应产物的含量
    • 效应生物标志
      • 机体中可测出的生理，生化，行为或其他改变
        • 早期生物效应
        • 结构和（或）功能改变
        • 疾病
    • 易感性生物标志
      • 反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应的能力的指标
• 毒性参数与安全限值
  • 一般毒性参数
    • 毒性大小描述参数
      • 上限参数
        • 绝对致死剂量或浓度
        • 半数致死剂量或浓度
        • 最小致死剂量或浓度
        • 最大非致死剂量或浓度
      • 下限参数
        • 阈剂量
          • 外源化学物引起极个别的实验动物出现最轻微的损害作用所需的最小剂量或浓度
        • 观察到有害作用最低水平
          • 规定暴露条件下，化学物引起机体某种有害作用的，已被观测到的最低剂量或浓度
        • 未观察到有害作用的水平
          • 外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度
      • 基准剂量
        • 外源化学物导致少量个体出现特定损害作用的剂量的95%可信区间下限值
    • 毒性特征描述参数
      • 毒作用带
        • 急性毒作用带
          • 半数致死剂量/急性阈剂量
        • 慢性毒作用带
          • 急性阈剂量/慢性阈剂量
      • 急性吸入中毒指数
      • 蓄积系数
        • 多次接触所需累积剂量/一次接触所需剂量
      • 剂量-反应关系斜率
      • 暴露指数与安全指数
        • 暴露指数（MOE）
          • NOAEL/人群暴露量
        • 安全指数（MOS）
          • 人群暴露量/安全限值
  • 特殊毒性参数
    • 微核率，畸变率，基因突变率，致畸率等
  • 安全限值
    • 安全性
      • 规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性
    • 风险度
      • 某一种因素对机体，系统或人群产生有害作用的概率
    • 安全限值
      • NOAEL/安全系数