7、抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药

胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解

七、抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药

• 一、胆碱酯酶
  • 乙酰胆碱酯酶AChE，真性胆碱酯酶
    • 特异性较高，水解ACh
  • 丁酰胆碱酯酶BChE,假性胆碱酯酶
    • 存在于血浆、肝、肾、胃肠平滑肌、脑
    • 特异性较低，水解其他胆碱酯类
• 二、抗胆碱脂酶药
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 3、青光眼：以毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。滴眼后可使瞳孔缩小，眼压下降。闭角型青光眼常用本类药物进行短时的紧急治疗，长期疗法为手术治疗。开角型青光眼的发作具有逐渐加重的特点，且常对手术治疗反应不佳，可用本类药物长期治疗。 5、阿尔兹海默症AD患者脑内胆碱能神经功能低下，导致认知障碍，出现痴呆症状。他克林、多奈哌齐和加兰他敏可用于轻、中度AD治疗。 用于阿尔兹海默症治疗的药物是 A.氯解磷定 B.地美溴铵 C.新斯的明 D.依酚氯铵 E.多奈哌齐。
    • 新斯的明
      • 新斯的明及其他季铵类药物（如，吡斯的明）口服吸收差，且不宜进入中枢神经系统。
      • 药理作用
        • 神经肌肉接头：选择性最高，骨骼肌收缩
          • 新斯的明可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过ACh兴奋M、N胆碱受体。能直接刺激骨骼肌运动终板上的Nm受体，对骨骼肌兴奋作用较强。
        • 胃肠道和膀胱：收缩胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌
        • 心脏：抑制
        • 腺体：分泌增多
        • 眼：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛；结膜充血
      • 临床应用
        • 重症肌无力：首选
          • 用于治疗重症肌无力及手术后的肠麻痹。
        • 腹气胀、尿潴留
        • 阵发性室上性心动过速
        • 解救竞争型肌松药中毒
      • 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
        • 新斯的明的不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻患者。
    • 依酚氯铵
      • 对骨骼肌选择性高，起效快，维持时间短
      • 诊断重症肌无力，iv2~10mg，骨骼肌短暂收缩，为阳性
        • 用于重症肌无力的诊断的药物是 依酚氯铵。
      • 鉴别抗胆碱酯酶药治疗重症肌无力时剂量过大或不足
        • 给予依酚氯铵后肌张力增加，提示抗胆碱脂酶药用量不足
        • 给予依酚氯铵后张力降低，提示抗胆碱脂酶药过量
    • 毒扁豆碱
      • 从非洲毒扁豆种子提取的生物碱，也可生物合成
      • 叔胺类化合物，脂溶性高
      • 可进入中枢，小剂量兴奋，大剂量抑制
      • 外周作用与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体作用。
      • 可通过角膜，缩瞳、降低眼内压，滴眼治疗青光眼
        • 对眼作用较强而持久的药物是 A.新斯的明 B.加兰他敏 C.后马托敏 D.毛果芸香碱 E.毒扁豆碱。 具有缩瞳、降低眼压以及收缩睫状肌而引起调节痉挛等作用，滴眼后5分钟，即出现缩瞳、眼压下降作用可维持1~2天，调节痉挛现象消失较快。作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激较大，可与其交替使用可增强缩瞳效果。
      • 起效快，作用强，作用持久，水溶液不稳定
  • 难逆性抗胆碱酯酶药
    • 有机磷酸酯类
      • 有机磷酸酯+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶（难水解）→几分钟到几小时后→单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶）
      • 中毒表现
        • M样症状（轻度中毒）
        • N样症状（中度中毒）
        • 中枢症状（重度中毒）
      • 中毒解救
        • 一般处理
          • 脱毒：清洗皮肤；洗胃、导泻。 美曲膦酯（敌百虫）口服中毒时不能用碱性溶液洗胃
            • 美曲膦酯（敌百虫）口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液可转化为毒性更强的敌敌畏。 消除毒物：一旦发现中毒，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物。对由皮肤吸收者，应用温水和肥皂清。洗皮肤。经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水洗胃，直至洗出液不含有农药味，随后给予硫酸镁导泻。
          • 供氧：人工呼吸、呼吸机
          • 抗休克
        • 及早、足量、反复注射阿托品（达到阿托品化）
          • 大干红，快消失
            • 瞳孔扩大
            • 口干、皮肤干燥
            • 颜面潮红
            • 心率加快
            • 肺湿罗音消失
          • 迅速解除M样症状及部分中枢症状
          • 对N样症状无效，不能制止骨骼肌震颤
            • 治疗有机磷中毒，阿托品不能缓解的症状是？ A.消化道症状 B.骨骼肌震颤 C.呼吸困难 D.中枢症状 E.出汗
        • 胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者
• 三、胆碱酯酶复活药
  • 氯解磷定
    • 药理作用
      • 恢复AChE的活性
        • 对磷酰化胆碱酯酶有效，对老化酶无效
        • 对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效
      • 直接解毒
        • 结合有机磷酸酯，生成无毒的磷酰化氯解磷定，由肾脏排出
    • 临床用途
      • 关于氯解磷定的描述错误的是： A.能阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制AChE活性 B.能迅速控制肌束颤动 C.不能直接对抗体内蓄积的ACh的作用 D.能恢复AChE水解ACh的活性 E.能迅速解除M样症状。
      • 治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒
      • 疗效与有机磷酸酯类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效
      • 对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显
        • 治疗有机磷中毒。可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用；但对M样症状影响较小。
      • 及早、足量、持续、与阿托品合用
    • 不良反应
      • 静注过快或剂量过大，抑制AChE，引起眩晕、乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速
      • 大剂量，抑制神经肌肉的冲动传导，呼吸抑制