固有免疫系统及其介导的应答

固有免疫系统及其介导的应答笔记，包括固有免疫细胞及其主要作用、固有免疫应答的作用时相和作用特点两部分内容。

固有免疫系统及其介导的应答

• 固有系统概述
  • 组织屏障及其主要作用
    • 皮肤粘膜屏障
      • 物理屏障
      • 化学屏障
      • 微生物屏障
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
      • 血胎屏障
  • 固有免疫细胞种类
    • 来源于骨髓共同髓样前体
    • 来源于骨髓共同淋巴样前体
  • 固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别结合的相关配体
    • 模式识别受体（PRR）
      • 广泛存在于固有免疫细胞表面、胞内器室膜上、胞浆和血液中的一类能直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子结构的受体
    • 病原体相关模式分子(PAMP)
      • 某些病原体或其产物所共有的高度保守的分子结构，且对病原体生存和致病性不可或缺的特定分子结构。可被固有免疫细胞PRR所识别。 包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、单链RNA、细菌和病毒非甲基化CpG DNA基序等。
  • 固有免疫分子及其主要作用
    • 补体系统
      • 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路途径激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。 * 趋化(C3a、C5a)、 调理（C3b）、免疫黏附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。
    • 细胞因子
      • 参与固有和适应性免疫应答的重要效应分子和重要调节分子 如白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、生长因子、趋化因子
    • 其他抗菌物质
      • 抗菌肽
        • 具有抗微生物活性的小分子短肽的总称，广泛存在于生物界,包括细菌、动植物和人类。这种内源性的抗微生物肽经诱导而合成，在机体抵抗病原体的入侵方面起着重要的作用，被认为是缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。
      • 溶菌酶
      • 乙型溶素
      • 急性期蛋白
        • 当机体受到感染或创伤时，活化的巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1、IL-6等细胞引起急性期反应，作用于肝细胞使之合成分泌急性期蛋白。
• 固有免疫细胞及其主要作用
  • 经典固有免疫细胞
    • 单核细胞
      • 单核巨噬细胞表达多种受体，介导识别病原体和衰老、损伤细胞
    • 巨噬细胞
      • 吞噬杀伤病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞 参与炎症反应 抗原提呈 免疫调节
    • 树突状细胞
      • 经典DC(cDC)：专职APC 浆细胞样DC(pDC)：抗病毒免疫 滤泡DC(FDC)：参与体液免疫应答
    • 粒细胞
    • 肥大细胞
  • 固有淋巴样细胞
    • 固有淋巴样细胞（ILC)
      • 不表达特异性/泛特异性抗原受体 表达一系列与活化或抑制相关的受体 可被某些细胞因子或被病毒感染/肿瘤靶细胞表面相关配体激活 通过分泌细胞因子或细胞毒性介质发挥作用。 发育分化依赖于IL-7
    • ILC1亚群
      • 激活巨噬细胞杀伤胞内病原菌 参与肠道炎症反应
    • ILC2亚群
      • 抗寄生虫感染 参与过敏性炎症反应
    • ILC3亚群
      • 抗胞外细菌和真菌感染 参与肠道炎症反应
    • 自然杀伤细胞（NK)
      • NK细胞无需抗原预先致敏，可直接杀伤靶细胞，在机体的早期抗病毒、抗胞内寄生菌感染，以及抗肿瘤中具有重要作用。 NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。
  • 固有淋巴细胞
    • 自然杀伤T细胞（NKT)
    • γσT细胞
      • 抗原识别受体多样性较少，应答较局限 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1提呈的抗原 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能， 为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线
    • B1细胞（CD5+）
      • 抗原识别受体多样性较少，主要针对TI-2抗原，产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能
• 固有免疫应答的作用时相和作用特点
  • 固有免疫应答的作用时相
    • 即刻固有免疫应答阶段
      • 0~4小时之内，屏障结构的阻挡，局部存在的巨噬细胞和来自周围血管的中性粒细胞的迅速吞噬清除，补体激活；
    • 早期诱导固有免疫应答阶段
      • 4~96小时，巨噬细胞被募集、活化，产生大量的促炎因子和其他炎性介质。B1细胞以IgM为主的抗菌抗体。NK、γδT、NKT也可产生杀伤破坏作用；
    • 适应性免疫应答启动阶段
      • 96小时之后，活化的Mφ和DC作为专职APCs，将抗原加工处理，并以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于细胞表面，上调协同刺激分子的表达，为适应性性免疫应答的启动做好准备；
  • 固有免疫应答的作用特点
  • 固有免疫功能
    • 抗感染 抗肿瘤 维持自身耐受 参与适应性免疫： 参与适应性免疫的启动 影响适应性免疫的强度 影响适应性免疫的类型
    • 参与适应性免疫：
      • 参与适应性免疫的启动
        • 1、提供T细胞第一活化信号： APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体等）识别病原微生物表面PAMP介导APC吞噬、摄取病原体（抗原提呈） 2、提供T细胞第二活化信号： APC表面TLR识别PAMP启动胞内信号转导上调MHC II类分子和共刺激分子B7的表达 3、诱导细胞因子表达： TLR启动胞内信号转导诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达
      • 影响适应性免疫的强度
      • 影响适应性免疫的类型
        • 天然免疫细胞表面PRR 识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群  决定适应性免疫应答类型