导图社区 18.药理学 抗精神失常药
抗精神失常药 1.氯丙嗪 (1)药理作用 (2)临床应用 (3)不良反应 2.丙米嗪 (1)药理作用 (2)临床应用 3.碳酸锂 (1)药理作用 (2)临床应用 (3)不良反应 4.氯氮平 (1)药理作用 (2)临床应用 5.氟西汀 (1)药理作用 (2)临床应用
编辑于2022-05-24 09:28:30"胃食管反流病(GERD)是胃酸‘造反’伤食道的常见病!核心是食管下括约肌(LES)功能障碍,典型症状为烧心、反酸诊断靠胃镜(金标准)和食管pH监测,需与心绞痛等鉴别治疗分三步走:基础调整(如抬高床头)、抑酸药(核心手段),严重者需手术长期不控制可能引发食管炎甚至癌变,术后患者需警惕复发记住:早诊早治是关键!"
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓衰竭、病态造血和白血病转化风险为特征 (内容结构) 1. 核心定义:造血干细胞异常导致血细胞减少和病态造血 2. 分型与诊断:WHO2016分型体系,诊断需结合骨髓象、血象及细胞遗传学 3. 治疗原则:分层治疗,低危以支持治疗为主,高危需强化疗或移植 4. 预后随访:IPSSR评分系统指导预后,定期监测血常规和骨髓变化 (关键点)贫血常见,原始细胞≥20%提示白血病转化,需长期随访。
"白血病:一场造血系统的恶性‘叛乱’!这种造血干细胞恶性克隆性疾病的核心是细胞增殖失控 分化凋亡障碍,导致骨髓被白血病细胞‘霸占’诊断需抓住‘三步曲’:①临床表现(贫血/感染/出血三联征 器官浸润)→②血象异常筛查→③骨髓象 MICM分型确诊治疗双管齐下:核心疗法(化疗/靶向/移植)联合支持治疗(抗感染/输血/并发症管理)。预后关键看分型、遗传学特征和MRD监测早发现复发苗头才能抢占先机!"
社区模板帮助中心,点此进入>>
"胃食管反流病(GERD)是胃酸‘造反’伤食道的常见病!核心是食管下括约肌(LES)功能障碍,典型症状为烧心、反酸诊断靠胃镜(金标准)和食管pH监测,需与心绞痛等鉴别治疗分三步走:基础调整(如抬高床头)、抑酸药(核心手段),严重者需手术长期不控制可能引发食管炎甚至癌变,术后患者需警惕复发记住:早诊早治是关键!"
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓衰竭、病态造血和白血病转化风险为特征 (内容结构) 1. 核心定义:造血干细胞异常导致血细胞减少和病态造血 2. 分型与诊断:WHO2016分型体系,诊断需结合骨髓象、血象及细胞遗传学 3. 治疗原则:分层治疗,低危以支持治疗为主,高危需强化疗或移植 4. 预后随访:IPSSR评分系统指导预后,定期监测血常规和骨髓变化 (关键点)贫血常见,原始细胞≥20%提示白血病转化,需长期随访。
"白血病:一场造血系统的恶性‘叛乱’!这种造血干细胞恶性克隆性疾病的核心是细胞增殖失控 分化凋亡障碍,导致骨髓被白血病细胞‘霸占’诊断需抓住‘三步曲’:①临床表现(贫血/感染/出血三联征 器官浸润)→②血象异常筛查→③骨髓象 MICM分型确诊治疗双管齐下:核心疗法(化疗/靶向/移植)联合支持治疗(抗感染/输血/并发症管理)。预后关键看分型、遗传学特征和MRD监测早发现复发苗头才能抢占先机!"
抗精神失常药
一、 执业大纲
抗精神失常药 1.氯丙嗪 (1)药理作用 (2)临床应用 (3)不良反应 2.丙米嗪 (1)药理作用 (2)临床应用 3.碳酸锂 (1)药理作用 (2)临床应用 (3)不良反应 4.氯氮平 (1)药理作用 (2)临床应用 5.氟西汀 (1)药理作用 (2)临床应用
二、 精神失常
精神失常是由多种原因引起的在情感、思维、意识及行为等精神方面出现异常表现的一类疾病
包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症和焦虑症
抗精神分裂症、抗抑郁症、扛狂躁症和抗焦虑症药
三、 抗精神分裂症药
典型抗精神分裂症药
精神分裂症
定义
精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间的不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的临床常见精神疾病。
分型
Ⅰ型以阳性症状为主:妄想、幻觉、行为异常
Ⅱ型以阴性症状为主:情感淡漠、主动性缺乏
作用机制
(1)阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体 (2)阻断 5-HT受体
大多数是多巴胺受体阻断剂
(1) 中脑-边缘通路与情绪和行为功能有关
(2) 中脑-皮质通路与认知、思想、和推理能力有关
这两条通路DA功能紊乱可导致严重的精神疾病
(3) 结节-漏斗通路与内分泌功能有关
(4) 黑质-纹状体通路与锥体外系功能有关
酚噻嗪类
氯丙嗪
体内过程
¤脂溶性高 ¤首过效应明显 ¤给药剂量个体化
药理作用
对中枢神经的作用
抗精神分裂症作用
¤神经安定作用: §显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力。 §能显著减少动物自发活动,易诱导入睡,对刺激有良好的觉醒反应。 §与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉。
由于氯丙嗪对这两个通路和黑质-纹状体通路的 D2样受体的亲和力几无差异,在长期应用氯丙嗪的患者中,锥体外系反应的发生率较高。
镇吐作用
¤小剂量阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受中枢。 ¤大剂量阻断抑制呕吐中枢。
对体温调节的作用
¤对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,导致体温失灵。 ¤不仅降低发热机体的体温,也能降低正常体温。
对自主神经系统的作用
¤拮抗α受体可致血管扩张、血压下降,连续用药可产生耐受性,且有较多副作用,不适合于高血压的治疗。 ¤拮抗M胆碱受体作用较弱,引起口干、便秘、视物模糊。
对内分泌系统的影响
¤减少下丘脑释放催乳素抑制因子。 ¤抑制促性腺释放激素的分泌,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起排卵减少。 ¤抑制促皮质激素和生长激素的分泌。
临床应用
精神分裂症
¤主要用于I型精神分裂症(精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)的治疗。 ¤对急性患者效果显著,但不能根治,对慢性精神分裂症患者疗效较差。
呕吐和顽固性呃逆
¤多种药物(如洋地黄、吗啡、四环素等)和疾病(如尿毒症和恶性肿瘤)引起的呕吐具有显著的镇吐作用。 ¤对顽固性呃逆具有显著疗效。对晕动症无效。
低温麻醉及人工冬眠
¤人工冬眠:氯丙嗪与其他中枢抑制药(哌替啶、异丙嗪)合用。 ¤多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
物理降温(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪应用可降低患者体温,因而可用于低温麻醉。
不良反应
常见不良反应
¤嗜睡、淡漠、困倦、乏力等中枢抑制症状。 ¤可见视物模糊、鼻塞、口干、便秘及尿储留等M受体阻断作用。 ¤可出现血压下降、直立性低血压、心悸等α受体阻断症状。 ¤刺激性强,不可皮下注射。 ¤静脉注射给药易产生血栓性静脉炎。
锥体外系反应
¤药源性帕金森综合征:表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。 ¤急性肌张力障碍:多出现在用药后第1天至第5天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛,出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。 ¤静坐不能:患者表现坐立不安、反复徘徊。
拮抗了黑质-纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh 的功能增强而引起的。 可用减少药量、停药来减轻或消除,也可用抗胆碱药以缓解。
迟发性运动障碍TD
¤因DA受体长期被括桔抗,受体敏感性增加或反馈性促进突角前随 DA 聚放增加所致。 ¤表现为口面部不自主吸吮、舔舌、咀嚼等刻板运动以及广泛性舞蹈样手足徐动症。 ¤抗胆碱药反而使症状加重,抗DA药(氯氮平治疗)使此反应减轻。
精神异常
如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等,注意鉴别。
惊厥与癫痫
有惊厥或癫痫史者更易发生,应慎用,必要时加用抗癫痫药物。
过敏反应
皮疹、接触性皮炎
内分泌系统反应
乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。
心血管系统反应
直立性低血压,持续性低血压休克,多见于年老伴动脉硬化、高血压患者;心电图异常,心律失常。
急性中毒
一次吞服大剂量,出现昏睡、血压下降至休克水平,并出现心肌损害,如心动过速、心电图异常(P-R 间期或O-T间期延长,T波低平或倒置),立即对症治疗。
药物的相互作用
协同
增强其他中枢性药物:镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇
与中枢抑制药合用,应适当减少中枢抑制药的用量。
抑制
左旋多巴等多巴胺前提药
禁忌证
¤能降低惊厥阈,诱发癫痫,故有癫痫及惊厥史者禁用。 ¤氯丙嗪能升高眼压,青光眼患者禁用。 ¤乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。 ¤对冠心病患者易致猝死,应慎用。
其他吩噻嗪类药物
奋乃静
¤对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪小。 ¤除镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪外,其他同氯丙嗪。 ¤奋乃静对慢性精神分裂症的疗效则高于氯丙嗪。
硫利达嗪
明显的镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受,作用缓和为其优点。
二氟拉嗪和氟奋乃静
¤中枢镇静作用较弱,且具有兴奋和激活作用。 ¤适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
硫杂蒽类
氯普噻吨
¤调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。 ¤抗幻觉妄想作用不及氯丙嗪。 ¤适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症等。
氟派噻吨
禁用于狂躁症,锥体外系反应常见,可用苯海索对抗
替沃噻吨
¤适用于急、慢性精神分裂症的淡漠、孤独、主动性减退等症状。 ¤锥体外系反应少见。
丁酰苯类
氟哌啶醇
¤临床应用于控制兴奋躁动、幻觉、妄想为主要症状的精神分裂症效果最好。 ¤其长效制剂氟哌啶醇葵酸酯可用于慢性精神分裂症及维持治疗。
氟哌利多
¤该药具有镇痛、安定、镇吐、抗休克作用。 ¤麻醉前给药、镇吐、控制精神病患者的攻击行为 ¤利用其安定作用及增强镇痛药作用,与强镇痛药芬太尼静脉注射,使患者产生一种特殊的麻醉状态(对环境淡漠、精神恍惚、活动减少、痛觉消失),神经安定镇痛术:烧伤清创、窥镜检查、造影。
匹莫齐特
¤临床上用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 ¤伴有心脏病的患者禁用。
其他
舒必利
¤选择性地阻断中脑-边缘系统D2受体。 ¤止吐,为中枢性止吐药作用强大。 ¤阴性症状疗效好。
硫必利
对感觉运动方面神经系统及精神运动行为障碍具有良效。
非典型抗精神分裂症药
苯二氮卓类
氯氮平
¤氯氮平为一广谱神经安定药,作用强,起效迅速,多在一周内见效。 ¤氯氮平是选择性D4亚型受体阻断药、其优点是几乎无椎体外系反应剂。 ¤常见的不良反应有头晕、乏力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、直立性低血压、心动过速、体重增加。 ¤锥体外系反应少、内分泌紊乱轻微。严重不良反应为粒细胞缺乏症、用药期间需做白细胞计数检查。
奥氮平
精神分裂症伴阳性症状(如幻觉、妄想)和阴性症状(情感淡漠、少语)的急性期和维持期。
喹硫平
老年患者
苯并异噁唑类
利培酮
此药治疗剂量小,见效快,锥体外系反应轻,且胆碱能样作用及镇静作用弱,易被患者接受。
齐拉西酮
二苯丁酰哌啶类
五氟利多
¤长效抗精神分裂症药 ¤临床用于急、慢性精神分裂症,尤适用于慢性。 ¤常见椎体外系反应。
阿立哌唑
¤多巴胺系统稳定剂。 ¤对精神分裂症阳性和阴性均有显著疗效,并能改善患者的认知功能障碍。 ¤临床用于精神分裂症和急性狂躁抑郁症症的治疗。 ¤锥体外系反应较少。
四、 抗狂躁症药
抗精神药氯丙嗪、氯氮平及氟哌啶醇等对狂躁症有一定疗效
狂躁症的特征
情绪高涨、烦躁不安、活动过度、和思维、言语不能自控
碳酸锂
体内过程
¤口服吸收。 ¤绝大部分以原型从肾脏排泄,锂离子在近曲小管与钠离子竞争重吸收,增加钠的摄入可促进其排泄,体内缺钠则可能导致其在体内蓄积。 ¤安全范围较窄:治疗狂躁症适宜血药浓度是:0.8-1.5mmol/L,超过2mmol/L即可导致中毒,使用时应检测血药浓度。
作用机制
①在治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NA和 DA从神经末梢释放,而不影响或促进5-HT的释放。 ②摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活。 ③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。 ④影响 Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢。
临床应用
¤主要用于抗躁狂,但有时对抑郁症也有效(对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著)。 ¤可用于治疗躁狂抑郁症(减少躁狂复发,预防抑郁复发)。
不良反应
¤早期:厌食、恶心、呕吐、腹泻、多尿烦渴、疲乏、记忆力下降、注意力不集中、肌无力、肢体震颤等。 ¤较严重的毒性反应(精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷和死亡)涉及神经系统
五、 抗抑郁症药
抑郁症
一种情感障碍性疾病,其临床主要表现为心境异常(情感淡漠、悲观、自卑)和行动的异常(少动、少语、对周围事物缺乏反应等),另外还往往伴有食欲低下、失眠及自主神经系统症状。
作用机制
①非选择性抑制去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)再摄取,如丙米嗪。 ②选择性抑制 NA 再摄取,如地昔帕明。 ③选择性抑制5-HT 再摄取,如氟西江。 ④)抑制单胺氧化酶,如吗氯贝胺。 ⑤阻断突触前α2肾上腺素受体而增加 NA 的释放,如米氮平。
通过这些机制最终使突触间隙中NA、5-HT含量增加,改善抑郁症状。
非选择性NA/5-HT再摄取抑制药
丙米嗪(米帕明)
体内过程
¤口服吸收良好。 ¤丙米嗪主要在肝内经药酶代谢,通过氧化变成2-羟基代谢物,并与葡萄糖醛酸结合,自尿排出。
药理作用
对中枢神经系统的作用
¤正常人:安静、嗜睡、血压微降、头晕、目眩,连用数天后这些症状可能加重,甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 ¤抑郁症患者:精神振奋,起效缓慢2-3w。
对自主神经系统的作用
治疗量阻断M胆碱受体:视力模糊、口干、便秘、尿潴留。
对心血管神经系统的作用
¤血压下降、致心律失常。 ¤对心肌有奎尼丁样直接抑制效应,故心血管病患者慎用。
临床应用
治疗抑郁症
用于各种原因引起的抑郁症,对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。
治疗遗尿症
对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。
不良反应
¤常见的不良反应有口干、扩瞳、视物模糊、便秘、排尿困难和心动过速等抗胆碱作用。 ¤嗜睡、乏力、头晕、直立性低血压及肌肉震颤。 ¤抗抑郁药易致尿潴留和升高眼压,故前列腺肥大、青光眼患者禁用。
氯米帕明
¤其药理学特性及临床应用与丙米嗪极为相似。 ¤与后者相比,阿米替林对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对 NA再摄取的抑制,镇静作用和抗胆碱作用也较强。
阿米替林
¤药理作用和应用类似于丙米嗪,但对5-HT再摄取有较强的抑制作用。 ¤临床上用干抑郁症、强迫症、恐惧症和发作性睡眠引起的肌肉松弛。
多塞平
¤抗焦虑作用强,镇静和对血压影响也比丙米嗪强。 ¤对伴有焦虑症状的抑郁症疗效最佳,也可用于治疗消化性溃疡。 ¤慎用于儿童和孕妇,老年患者应适当减量。
曲唑酮
伴有抑郁症的焦虑
广谱抗抑郁药
选择性NA再摄取抑制药(SNRI)
地昔帕明(去甲丙咪嗪)
体内过程
¤口服 ¤经尿排泄、少量经胆汁排泄
药理作用
¤抑制再摄取:NA>5-HT*100 ¤抑制DA再摄取 ¤对轻、中度的抑郁症疗效好 ¤H1受体阻断作有强阻断作用 ¤α受体、M受体阻断作用较弱 ¤轻度镇静作用,缩短REM睡眠,但延长深睡眠。 ¤血压和心率轻度增加,有时会出现直立性低血压。
临床应用
内源性抑郁症、更年期、反应性及神经性抑郁症
不良反应
¤心脏影响和丙咪嗪相似。 ¤过量导致血压下降、心律失常、震颤、口干、便秘。
药物的相交作用
¤不能与拟交感胺类药物合用。 ¤MAO抑制剂合用也要慎重。 ¤与胯乙啶及作用与肾上腺素能神经末梢的降压药合用会明显降低降压作用。
马普替林
光敏反应和粒细胞缺乏
选择性5-HT再摄取抑制药SSRI
氟西汀(百忧解)
体内过程
口服吸收良好
药理作用
¤强效选择性5—HT再摄取抑制药,抑制NA再摄取作用较弱。 ¤组胺受体、M受体、去甲肾上腺素受体作用较弱。 ¤镇静作用、抗胆碱样作用、心血管作用较弱
临床应用
¤治疗抑郁症 ¤治疗神经性贪食症:剂量60mg/d可有效控制摄食量。
不良反应
¤偶有恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、性欲隆降低等。 ¤肝病患者服用后半衰期延长,须慎用。 ¤肾功能不全者长期用药须减量,延长服药间隔时间。 ¤心血管疾病、糖尿病者应慎用。
¤氟西汀与MAO抑制剂合用时须警惕"血清素综合征"的发生: 初期主要表现为不安、激越、恶心、呕吐或腹泻,随后高热、强直、肌阵挛或震颤、自主神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍,最后可引起痉挛和昏迷,严重者可致死,应引起临床重视。
帕罗西汀
¤抗抑郁疗效与TCAs相当,而抗胆碱、体重增加、对心脏影响及镇静等副作用均较TCAs 弱。 ¤禁与MAO抑制剂联用,避免显著升高脑内5-HT 水平而致"血清素综合征"。
舍曲林
可用于各类抑郁症的治疗,并对强迫症有效。
其他
晒萘普汀
抗抑郁症
慢性酒精性中毒
戒酒后出现的抑郁症
单胺氧化酶抑制药(MAOI)
机制
抑制单胺类氧化酶(MAO),阻断单胺类递质的降解,使突出间隙NA,5-HT等递质含量增加
非选择性MAOI对心脑血管疾病及老年患者毒副作用大
吗氯贝胺、托洛沙酮
α受体阻断药
米氮平
机制
通过阻断α2去甲肾上腺素受体,反馈性增加NA和5-HT释放而发挥抗抑郁作用。
米安色林
适用于心血管患者和老年患者
心血管患者
不良反应:黄疸,肝功能损害,抽搐