第三节 MHC及其编码分子

微生物免疫学（免疫），主要组织相客性复合体(MHC) :是编码主要组织相容性抗原的基因，位于同- -染 色体片段上，是一组紧密连锁的基因群。其编码产物为MHC分子( MHC抗原),调控机体的免疫应答,也参与移植排斥反应。

第三节 MHC及其编码分子 第四节 其他免疫分子

• 第三节 MHC及其编码分子
  • 概 述
    • 组织相容性抗原： 代表个体特异性的，引起移植排斥反应的抗原，也称移植抗原。
    • 主要组织相容性抗原：通常把引起强烈、迅速排斥反应的抗原
    • 主要组织相容性复合体（MHC) ： 是编码主要组织相容性抗原的基因，位于同一染色体片段上，是一组紧密 连锁的基因群。 其编码产物为 MHC分子（ MHC抗原），调控机体的免疫应答，也参与移植排斥反应。
    • 人的MHC称为HLA复合体，编码产物称为HLA分子或HLA抗原; 小鼠的HLA称为H-2
  • HLA复合体的基因结构与遗传特点
    • HLA基因复合体：6号染色体短臂
    • （一）HLA复合体的基因结构及编码的分子
      • 1. HLA-I类经典基因及其编码产物
        • ① 经典的HLA-I类基因：B、C、A 编码HLA-I类分子(α链 ) ；
        • ② Β2m由15号染色体基因编码。
      • 2. HLA-II类经典基因及 其编码产物
        • 经典的HLA-II类基因： DP、DQ、DR
        • 分别编码HLA-II类分子的α链和β链
      • 3. 免疫功能相关基因及 其编码产物
    • （二）HLA复合体的遗传特征
      • 1. 单倍型遗传（单体型或单元型遗传）
        • ①基因型：HLA基因在体细胞2条染色体上的组合
        • ②单倍型：HLA基因在同一条染色体上的特定组合
        • ③单倍型遗传：是指在遗传过程中，HLA单倍型作为一个完整的遗传单 位，由亲代传给子代。
      • 2.高度多态性
        • 是指一个基因座位在群体中有2个以上的等位基因。是HLA最显著的遗传特点
      • 3.连锁不平衡
  • HLA分子的分子结构与分布
    • （一）HLA分子的结构
      • 1. HLA-I类分子
        • 肽结合区：多态区α1/ α2 结合抗原肽（8-10aa）
        • Ig样区 (非多态区a3）：与CD8结合
        • 跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上
        • 胞浆区: 信号转导
        • β微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子表达。
      • 2. HLA-II类分子
        • 肽结合区:(α1/ β1)
        • Ig样区(非多态区α2/ β2)：与CD4结合
        • 跨膜区:固定HLA-II类抗原于膜上
        • 胞浆区:信号转导
  • HLA分子的生物学功能
    • （二）参与T淋巴细胞在胸腺中的分化发育
    • (三）约束免疫细胞间相互作用
    • （四）参与调控NK细胞的活性
  • HLA在医学上的意义
    • （一）HLA与同种器官移植
      • 供、受体间HLA匹配程度越高，器官移植的成活率越高。
    • （二）HLA与疾病的相关
      • 人类首先证实的疾病是强脊炎（AS）与HLA-B27有相关性。
    • （三）HLA分子的异常表达和临床疾病
      • HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关； HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。
    • （四）HLA与输血反应
      • 非溶血性输血反应 供受双方HLA抗原的不同（白细胞和血小板） 多次输血者应选择成分输血
    • （五）HLA与法医学
• 第四节 其他免疫分子