【药理学】传出神经系统—交感神经

本导图为第九版药理学传出神经系统——交感神经，内含肾上腺受体激动呀和阻断药。

交感神经

• 肾上腺受体阻断剂
  • a肾上腺受体阻断药
    • 翻转效应
    • 非选择性a受体阻断药
      • 酚妥拉明和妥拉唑林（短效）
        • 竞争性地阻断a受体（离子键和氢键）
        • 药理作用
          • 阻断血管平滑肌a1受体和直接扩张血管作用
          • 心脏：收缩力增强，心率加快
            • 血管舒张、血压下降刺激交感神经
            • 阻断a2受体（突触前膜），促使NA的释放
        • 临床应用
          • 治疗外周血管痉挛性疾病
          • 去甲肾上腺素滴漏
          • 治疗顽固性充血性心力衰竭和心肌梗死（扩展血管、降低外周阻力）
          • 抗休克（舒张血管，减少外周阻力，使心排出量增加，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生（合用NE，可以激动P1受体）
          • 肾上腺嗜铬细胞瘤（降低由此引起的高血压）
          • 药物引起的高血压
          • 妥拉唑啉： 新生儿持续性肺动脉高压 （PG、NO），酚妥拉明：男性博起功能障碍
      • 酚苄明（长效）
        • 非竞争性非选择性a肾上腺受体阻断药
          • 子主题
        • 药理作用
          • 血管
            • 外周血管痉挛性疾病
            • 休克
            • 嗜铬细胞瘤
            • 治疗良性前列腺增生（阻断前列腺和膀胱底部a受体）
          • 心脏
            • 子主题
          • 抗5-HT、抗组胺样
      • 不良反应
        • 直立性高血压
        • 静脉给药：心悸、心率失常、心绞痛
        • 腹痛腹泻、呕吐、诱发溃疡
        • 禁忌症：胃炎、胃溃疡、冠心病
    • 选择性a1受体阻断药
      • 对动脉和静脉的a1受体有较高的选择性阻断作用，对去甲肾上腺素神经能末梢前膜a2受体无明显作用，因此可以在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的同时，无法促进神经末梢释放NA及明显加快心率
        • 坦洛新、哌唑嗪
    • 选择性a2受体阻断药
      • 育亨宾
  • p肾上腺受体阻断药
    • 药理作用
      • 心血管系统
        • 取决于机体去甲肾上腺素神经张力以及对p受体亚型的选择性
          • 运动状态对心脏的抑制明显
        • 延缓心房和房室结的传导
        • 应用普萘洛尔引起肝肾骨骼肌的等血流量减少
          • p2受体的阻断作用
          • 抑制心脏功能，反身性地兴奋交感神经，血管收缩，外周阻力增加
        • 对正常人血压不影响，对高血压患者有降压作用
      • 支气管平滑肌
        • 阻断p2受体，收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力（在支气管哮喘和COPD时明显
      • 代谢
        • 抑制脂肪分解
        • 拮抗升血糖作用
        • 控制甲亢
          • 对抗机体对儿茶酚胺敏感性增高
          • 抑制T4转变为T3
        • 阻断p1受体（球旁器）抑制肾素释放
      • 内在拟交感活性
      • 膜稳定作用，局麻作用
      • 降低眼压，阻断睫状肌p1受体
      • 概要
    • 分类
      • 非选择性p受体阻断药
        • 普萘洛尔
        • 吲哚洛尔
      • p1受体阻断药
        • 阿替洛尔、美托洛尔
        • 醋丁洛尔
      • a、p受体阻断药
        • 拉贝洛尔
    • 临床应用
      • 心率失常
      • 心绞痛和心肌梗死
      • 高血压
      • 充血性心力衰竭
      • 甲亢、青光眼
    • 不良反应
      • 心血管系统
        • 心功能不全、窦性心律过缓、房室传导阻滞禁用
        • 外周血管痉挛性疾病
      • 诱发和加重支气管哮喘
      • 反跳现象（停药）
      • 其它
• 肾上腺素受体激动药
  • a肾上腺素受体激动药
    • 去甲肾上腺素
      • 特点：酸性溶液中稳定、遇光遇热碱性溶液不稳定、一般静脉注射、摄取1（囊泡）、摄取2（COMT、MAO）、进入人体后迅速被摄取和代谢，作用短暂
      • 药理作用
        • 激动a受体作用强大，a1和a2物选择性，对心脏p1受体作用较弱，对p2受体几乎无作用
        • 血管
          • 激动a1，使小动脉和小静脉收缩 皮肤黏膜>肾脏血管>脑肝肠系统>骨骼肌
          • 冠脉血管扩张 原因：心脏兴奋，腺苷增多、血压升高，冠脉的灌注压升高
            • 兴奋血管壁的去甲肾上腺素能神经的a2受体（前膜），抑制NA的释放
        • 心脏
          • 较弱激动p1，心肌收缩性、心率、传导增加 但是整体情况下，心率由于血压升高而反射性地减弱
          • 心排出量不变或者下降 因为外周阻力曾高
          • 剂量过大：心率失常（少见）
        • 血压
          • 小剂量：仅收缩压增高明显，故脉压升高
          • 大剂量：舒张压明显增高，脉压减低
        • 其他
          • 大剂量：血糖升高；对中枢影响弱；增加子宫收缩频率
      • 临床应用
        • 仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤后切除后或药物中毒的低血压
        • 局部止血：上消化道出血，使食管和胃黏膜血管收缩（稀释口服）
      • 不良反应
        • 局部组织缺血坏死（热敷，a受体阻断剂酚妥拉明）
        • 急性肾衰竭（用药期间尿量25ml以上）
        • 高血压，动脉粥样硬化、器质性心脏病、少尿无尿、孕妇禁用
    • 间羟胺
    • 羟甲唑林
    • 阿可乐定
    • 右美托咪定
  • a，p肾上腺受体激动药
    • 肾上腺素
      • 作用与机体的生理病理状态、靶器官中肾上腺素亚型的分布、整体的反射作用、神经末梢突触间隙的反馈调节有关
      • 药理作用
        • 血管
          • 取决于各器官上血管平滑肌上a及p2的分布密度以及给药剂量的大小
          • 小动脉和毛细血管前括约肌，收缩，降低通透性
          • 皮肤黏膜、肾、胃肠道收缩强烈，但静脉和大动脉、肝脑肺收缩作用较弱
          • a受体占优势
          • 骨骼肌血管舒张
          • 冠状血管
            • 兴奋p2受体
            • 心脏的收缩期缩短，舒张期相对延长
            • 增加收缩力和心肌耗氧量，导致扩血管物质（腺苷）释放
          • p2受体占优势
        • 血压
          • 治疗量或低浓度
            • 由于骨骼肌的舒张作用，可以使舒张压不变，脉压加大，血液重新分配，有利于紧急情况下机体能量供应的需要
          • 较大剂量
            • 舒张和收缩压都升高
        • 心脏
          • P1，P2，均可加强心肌收缩性、传导性、加快心率 不良：期前收缩、心动过速
        • 平滑肌
          • p2受体:激动支气管平滑肌，解除支气管痉挛，同时可以减少肥大细胞释放组胺
          • a受体：收缩支气管黏膜血管，消除水肿
          • p1受体:胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率降低和幅度减少
          • p：膀胱逼尿肌舒张；a：三角和括约肌舒张，排尿困难和尿潴留
          • 抑制子宫张力和收缩力
        • 代谢
          • 提高代谢、升血糖
          • 肾素，球旁细胞p1，使分泌增加
        • 中枢神经系统
          • 不进入血脑屏障，大剂量可以出现兴奋
      • 临床应用
        • 心脏骤停
        • 过敏性疾病
          • 过敏性休克（首选药）
          • 支气管哮喘
          • 血管神经性水肿及血清病，寻麻疹
        • 局部应用
          • 与局麻药配伍，延缓局麻药吸收
          • 用于鼻黏膜和牙龈表面，局部止血
        • 治疗青光眼
    • 多巴胺
    • 麻黄碱
  • p受体激动药
    • 异丙肾上腺素
      • 主要激动p受体，对p1或p2选择性很低，对a受体几乎无作用
      • 药理作用
        • 心脏
        • 血管和血压
          • 骨骼肌血管舒张
          • 冠状动脉舒张
        • 支气管平滑肌松弛
        • 其他：增加肝糖原、肌糖原分解
      • 临床
        • 心脏骤停
        • 房室传导阻滞
        • 支气管哮喘
        • 休克
    • 多巴酚丁胺