抗菌药物概论

抗菌药物的基本概念为化学治疗主要是指针对所有病原体（包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗。在此篇导图中我们不仅能学到什么是抗菌药物，同时也能理解到抗菌药物的作用机制，细菌耐药性以及抗菌药物合理应用原则

抗菌药物概论

• 基本概念和术语
  • 1.化学治疗/化疗
    • 指应用药物对病原体（包括微生物、寄生虫、肿瘤细胞）所致疾病进行预防或治疗。
  • 2.抗菌药
    • 指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物；包括人工合成抗菌药和抗生素。
  • 3.抑菌药
    • 指机体能接受的浓度仅有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的抗菌药物；如磺胺类、四环素类。
  • 4.杀菌药
    • 指机体能接受的浓度不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的抗菌药物；如 β-内酰胺类、氨基糖苷类。
  • 5.抗生素
    • 由微生物（细菌、真菌和放线菌）产生的，能抑制/杀灭其它微生物的物质；包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。
  • 6.抗菌谱
    • 指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围；有广谱抗菌药和窄谱抗菌药之分；抗菌谱是临床选药的基础。
  • 7.抗菌活性
    • ¤指药物能够抑制或杀灭微生物的能力；衡量指标： §体外培养细菌 18~24h 后能抑制细菌生长的最低浓度——最低抑菌浓度(MIC) §杀灭培养基内细菌/使细菌数减少 99.9%的最低浓度——最低杀菌浓度(MBC)
  • 8.化疗指数
    • ¤评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。 ¤以动物半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)之比，或 5%致死量(LD5)与 95%有效量(ED95)之比来衡量。 ¤化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小、疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
  • 9.抗生素后效应
    • 指细菌与抗生素短暂接触、抗生素浓度下降至低于 MIC（甚至消失）后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应；如氨基糖苷类和喹诺酮类。
  • 10.首次接触效应
    • ¤指抗菌药在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，但再次接触时不再出现该强大效应。 ¤或者连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时间以后才会再起作用的效应；如氨基糖苷类。
• 抗菌药物的作用机制
  • 1.抑制细菌细胞壁的合成
    • 青霉素类、头孢类、磷霉素、万古霉素类、杆菌肽、环丝胺酸
  • 2.影响细胞膜的通透性
    • 多黏菌素类、两性霉素 B
  • 3.抑制细菌蛋白质的合成
    • (1)起始阶段：氨基糖苷类→阻止形成始动复合物 (2)肽链延伸阶段：四环素类→阻止氨基酰 tRNA 和 A 位点结合；氯霉素类/林可霉素类→阻止肽酰基转移酶；大环内酯类→阻止移位酶 (3)终止阶段：氨基糖苷类→阻止终止因子和 A 位点结合
  • 4.影响细菌核酸代谢
    • 喹诺酮类→DNA 回旋酶，利福平→DNA 依赖的 RNA 多聚酶
  • 5.影响细菌叶酸代谢
    • 磺胺类、甲氧苄啶
• 抗菌药物合理应用原则
  • 抗菌药物治疗性应用的基本原则
    • 1.明确用药指征：细菌性感染 2.尽早确定病原菌 3.制订抗菌药物治疗方案 4.抗菌药物的更换 5.剂量和疗程 6.尽量避免局部用药（以防止耐药菌产生） 7.注意特殊患者的用药
  • 抗菌药物的联合应用
    • 指征
      • ①病原菌尚未查明的严重感染 ②单一抗菌药不能控制的感染 ③需长程治疗，但病原菌易产生耐药性 ④联合用药可使毒性大的抗菌药剂量减少
    • 联合用药的可能效果
      • ¤协同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）、相加（Ⅲ+Ⅳ）： §繁殖期杀菌药（Ⅰ）：β-内酰胺类 §静止期杀菌药（Ⅱ）：氨基糖苷类、多黏菌素类 §快速抑菌药（Ⅲ）：四环素类、大环内酯类 §慢速抑菌药（Ⅳ）：磺胺类
• 细菌耐药性
  • 细菌耐药性的产生和种类
    • 1.细菌耐药性/抗药性：是指细菌对原先敏感的抗菌药变得不敏感的现象 2.种类：固有耐药性（天然耐药性）、获得耐药性
  • 细菌耐药性的产生机制
    • 1.产生灭活酶（最主要）：如 β-内酰胺酶（水解酶）、氨基糖苷类抗生素钝化酶 2.抗菌药物作用靶位的改变：①改变原有靶位②产生新靶位③靶位数量的增加 3.降低细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统 5.改变代谢途径
  • 多重耐药
    • 指细菌对多种抗菌药物耐药的现象。