抗体

抗体是免疫系统在抗原刺激下，由记忆B、B细胞增殖分化成浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。

抗体（Ab）

• 绪论
  • 定义：是免疫系统在抗原刺激下，由记忆B、B细胞增殖分化成浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（lg）
  • 免疫球蛋白（lg）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。血清中，由α1、α2、β和γ球蛋白
• 结构
  • 基本结构
    • 组成：两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈Y形的单体
    • 重链（H）
      • 组成：450～550个aa组成
      • 分类（H链恒定区抗原性差异）
        • μ链→IgM
        • γ链→IgG；人IgG包括IgG1～lgG4
        • α链→IgA；包括IgA1与lgA2
        • 根据铰链区aa组成和重链二硫键数目位置
        • δ链→IgD
        • ε链→IgE
    • 轻链（L）
      • 组成：约214个aa
      • 特点：一个天然Ab分子上两条轻链型别总是相同
      • 分型
        • λ链；根据恒定区个别aa差异分为λl、λ2、λ3、λ4
        • κ链
    • 可变区（V区）
      • 定义：抗体分子中靠近N端的氨基酸序列变化较大，形成的结构域。占重链1／4，占轻链1／2
      • 特点
        • ①VH和ⅤL各有3个区域的aa组成和排列顺序高度可变，称为高变区（HVR）；该区域形成与抗原表位互补的空间构象，又叫互补决定区（CDR），CDR3变化程度最高
        • ②ⅤH和vL共6个CDR共同组成Ab的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，发挥免疫效应
        • ③V区中CDR之外区域的aa组成和排列顺序相对变化不大，称骨架区（FR），各4个
    • 恒定区（C区）
      • 定义：靠近C端的氨基酸序列相对恒定的区域，占重链3／4，轻链1／2
      • 特点
        • ①不同型Ab其CL的长度基本一致，但不同类Ab的CH长度不同
        • ②同一种属个体，产生针对不同抗原的同一类型Ab，C区aa组成、顺序恒定，免疫原性相同
        • 我 (ME)生来自由，没有脚（铰）链，四肢健全
    • 铰链区
      • 位置：位于CH1与CH2之间
      • 特点
        • ①丰富脯氨酸，易伸展弯曲
        • ②易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解
        • ③IgM和lgE无铰链区
  • 辅助成分
    • J链
      • 成分：富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，由浆细胞合成
      • 功能：将单体Ab分子连接为二聚体或多聚体
      • 特点：lgG、IgD和lgE常为单链，无J链
    • 分沁片（分泌成分）
      • 成分：为含糖的肽链，由黏膜上皮细胞合成和分泌
      • 功能：保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解，介导SIgA二聚体从黏膜下通过黏膜上皮细胞转运到黏膜表面
      • 存在：胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液
  • 水解片段
    • 木瓜蛋白酶片段
      • 组成：铰链区的近N端，分为2个完全相同的抗原结合片段（Fab）和1个可结晶片段（Fc）
      • 功能：①Fab只与单个抗原表位结合（单价） ②Fc无抗原结合活性，是Ab与效应分子或细胞表面Fc受体相互作用部位
    • 胃蛋白酶片段
      • 组成：铰链区的近C端，分为1个F（ab’）2片段和一些小片段pFc’
      • 功能：①F（ab’）2由二个Fab及铰链区组成，可结合两个抗原表位（双价），避免JFc段抗原性可能引起的副作用和超酶反应②pFc’被降解，不发挥生物学作用。
  • 免疫球蛋白超家族（lgSF）
    • 定义：免疫球蛋白折叠提示具有这种折叠模式的分子可能是由共同的祖先基因进化而来
    • 类型
      • ①T细胞的抗原受体
      • ②T细胞的辅助受体CD4和CD8
      • ③B细胞的辅助受体CD19
      • ④大部分免疫球蛋白Fc受体
      • ⑤协同刺激分子
      • ⑥部分细胞因子及其受体
• 抗体多样性
  • 决定因素：由免疫球蛋白基因重排决定并经抗原选择表现岀来
  • 类型
    • 同种型：存在于同种抗体分子中的抗原表位，为种属型标志，位于Ab的C区
    • 同种异型：存在于同种属不同个体Ab中的抗原表位，是同一种属不同个体间Ab分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，位于Ab的C区。
    • 独特型：是每个分子所特有的抗原特异性标志，其表位称为独特位，位于V区
• 抗体功能
  • V区
    • ①识别并特异性结合抗原，CDR起决定性作用。单体Ab可结合2个抗原表位（双价）
    • ②结合病原微生物及其产物，貝有中和毒素、阻断病原入侵等免疫防御功能；抗体本身不能清除病原微生物
  • C区
    • 激活补体：①经典途径激活→IgM、lgG1、lgG3、lgG2；②旁路途径激活→lgA、lgE、lgG4
    • 结合Fc受体
      • ①调理作用：促进吞噬细胞对细菌的吞噬
      • ②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞，NK细胞为主
      • ③介导I型超敏反应：肥大细胞和嗜碱性粒细胞→促使细胞合成和释放生物活性物质
    • 穿过胎盘和黏膜（唯一：lgG）：新生Fc段受体（FcRn）：胎盘母体一侧的滋养层细胞表达一种lgG输送蛋白
• 各类抗体特性
  • lgG
    • 特点：出生后3个月开始合成，是血清和胞外液中含量最高的lg，约占血清总lg的75％～80％
    • 功能
      • ①是再次免疫应答产生的主要抗体
      • ②lgG1、lgG3、lgG4可穿过胎盘屏障
      • ③lgG1、lgG2、lgG3能通过经典途径活化补体，发挥调理作用、ADCC作用
      • ④人lgG1、lgG2、lgG4纯化抗体，用于免疫诊断
      • ⑤引起ll、Ⅲ型超敏反应
  • lgM
    • 特点：占血清免疫球蛋白含量5％～10％；膜结合型（mlgM）→未成熟B细胞标志；分泌型lgM为五聚体，主要存在于血液中；lgM是在个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，天然血型抗体
    • 功能
      • ①lgM水平升高提示胎儿有宫内感染
      • ②是初次体液免疫中最早出现的抗体
      • ③出现特异性IgM，提示新近发生感染，用于感染早期诊断
  • lgA
    • 血清型：单体，位于血清，占10％～15％
    • 分泌型lgA（SlgA）：二聚体，位于肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺、泪腺；阻止病原体黏附到细胞表面，中和毒素
  • lgD：仅占0.3％，半寿期很短；血清型lgD；膜结合型lgD（mlgD）是B细胞分化发育成熟的标志
  • lgE
    • 特点：血清浓度极低，由黏膜下淋巴组织中浆细胞分泌
    • 功能：①亲细胞抗体：与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合，引起l型超敏反应②与机体抗寄生虫免疫有关
  • G1.2.3､ M走经典 AEG4走旁路（补体替代途径）
• 人工制备抗体
  • 多克隆抗体
  • 单克隆抗体
  • 基因工程抗体
• 读音记忆