动脉粥样硬化

这是一篇关于动脉粥样硬化的思维导图，包括：调血脂药、抗氧化剂、多不饱和脂肪酸类、黏多糖和多糖类。

抗动脉粥样硬化药

• 动脉粥样硬化是以脂质代谢异常为主要诱因的慢性炎症过程
  • 调血脂药
    • 主要降低TC和LDL的药物
      • HMG-CoA还原酶抑制药
        • 药理作用与机制
          • 调血脂作用
            • 口服可剂量依赖性的降低血浆TC和LDL-C的水平
            • 大剂量可降低血浆TG、轻微升高HDL-C的水平
            • 长期使用可促进动脉粥样硬化斑块消退、减轻冠状动脉狭窄的程度
          • 非调血脂作用
            • 抑制新生血管内膜炎症和抗氧化作用
            • 抗血小板凝集和抗血栓作用
            • 改善内皮细胞功能
            • 肾保护作用
        • 临床应用
          • 调节血脂
          • 预防心脑血管急性事件
          • 预防经皮腔内冠状动脉成形术
          • 肾病综合征
        • 代表药物
          • 洛伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀
      • 胆汁酸结合树脂
        • 药理作用与机制
          • 明显降低血浆TC和LDL-C浓度
          • 胆汁酸结合树脂进入肠道后不能被吸收，在肠道内与胆汁酸不可逆结合，阻碍胆汁酸的肝肠循环，促进其从肠道排出，减少了胆汁酸中胆固醇的重吸收
        • 临床应用
          • 治疗以TC和LDL-C升高为主的高脂血症
        • 代表药物
          • 考来烯胺
          • 考来替泊
      • 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
        • 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶是细胞内唯一催化游离胆固醇与长链脂肪酸连接形成胆固醇酯的酶，可使细胞内胆固醇转化为胆固醇酯，促进肝细胞VLDL的形成和释放，使血管壁胆固醇蓄积，提高胆固醇在小肠的吸收，促进巨噬细胞和泡沫细胞的形成，因而促进动脉粥样硬化。
        • 甲亚油酰胺可通过抑制ACAT阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。
    • 主要降低TG和VLDL的药物
      • 苯氧酸类
        • 氯贝丁酯
          • 药理作用与机制
            • 口服后能明显降低患者血浆TG、VIDL、DI含量，升高HDL。
            • 对单纯高TG血症患者的IDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的下降15%。
          • 临床应用
            • 主要用于原发性高TG血症
            • 对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症也有较好的疗动
            • 用于2型糖尿病的高脂血症
      • 烟酸类
        • 属B族维生素、在大剂量应用时，具有明显的调节血脂的作用
          • 药理作用与机制
            • 有较全面的调脂作用，可降低TC、LDL-C、TG及Lp(a)，升高HDL-C。
            • 抑制cAMP的形成、引起激素敏感性酯酶活性降低，直接抑制脂肪分解，导致血液中FFA浓度下降，肝脏合成TG的原料不足、VLDL合成和释放减少，进一步使IDL及LDL减少，TG下降。
          • 临床应用
            • 可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及Ⅰ型高脂血症以外的任何类型的高脂血症，对Ⅱb型和Ⅳ型最好
            • 与HMG-CoA还原酶抑制药或苯氧酸类药物配伍使用，可提高疗效
          • 代表药物
            • 阿西莫司
              • 可使血浆TG、VLDL及LDL降低，血浆HDL水平升高，与胆汁酸结合树脂合用可加强其降低LDL-C的作用
    • 降低LP(a）的药物
      • Apo(a)与纤溶酶原有高度的相似性，竞争性地抑制纤溶酶原活化，促进血栓形成。
      • Lp(a)可增进单核细胞向内皮的黏附，参与泡沫细胞的形成。
      • 研究动脉硬化的热点
  • 抗氧化剂
    • 血管内皮及白细胞等受到刺激或损伤时可产生氧自由基，损伤生物膜，导致细胞功能障碍；它也可氧化修饰脂蛋白，促进动脉粥样硬化病变
      • 普罗布考
        • 药理作用与机制
          • 自身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少过氧化脂质的产生
          • 它也能抑制ox-LDL的生成及其引起的病变过程，阻滞动脉粥样硬化病变的发展
          • 长期应用可使冠心因发病率降低
          • 调血脂作用，可降低血浆TC和LDL-C，加速胆固醇逆向转运，与他汀类或胆汁酸结合树脂合用可增强调血脂作用
        • 临床应用
          • 适用于各种类型的高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子型家族性高胆固醇血症
          • 与其他降低胆固醇的药物联合应用可使疗效增强
          • 对继发性肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型高脂血症也有效
          • 预防PTCA术后冠状动脉再狭窄
      • 维生素E
        • 药理作用与机制
          • 维生素E是典型的生物抗氧化剂，在LDL代谢循环中发挥主要的抗氧化作用。
          • 其结构中苯环的羟基失去电子或H'，可清除氧自由基或过氧化脂质，或抑制磷脂酶A，和脂氧酶，以减少氧自由基的生成，
          • 维生素E所氧化生成的生育醌可被维生素C或自身氧化还原系统还原发挥作用。
  • 多不饱和脂肪酸类
    • n-3型多不饱和脂肪酸
      • 药理作用与机制
        • 1.调血脂作用能明显降低VLDL和TG，轻度升高HDL，也可降低Lp(a)水平
        • 2.抑制血小板聚集，竞争性抑制AA利用COX或脂氧合酶的过程，减少TXA的生成
        • 3.抗血管平滑肌细胞增殖作用可使血小板生长因子的释放减少，并抑制其促进血管平滑肌细胞向内膜增殖的作用，
        • 4、舒张血管
        • 5.抗炎作用EPA和DHA能明显抑制参与动脉粥样硬化早期的炎性反应的多种炎症因子和细胞因子的表达
      • 临床应用
        • 高甘油三酯血症
        • 与HMG-CoA还原酶抑制药合用可增强疗效
        • 适用于糖尿病并发高脂血症
    • n-6型多不饱和脂肪酸
  • 黏多糖和多糖类
    • 低分子量肝素
    • 天然类肝素