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药剂学（半固体制剂，经皮给药途径）
导图参考人卫出版社药剂学，方亮主编，归纳总结了半固体制剂与经皮给药的知识点本人主要用于考研，有需要的伙伴快收藏学习吧。
编辑于2022-07-25 22:15:16- 半固体制剂
- 经皮给药
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半固体制剂，经皮给药途径
软膏剂
定义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的有一定稠度的均匀半固体外用制剂
基质与附加剂
油脂性基质
特点
优点：①润滑，无刺激性，涂于皮肤上形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用对皮肤有保护软化作用②能与多数药物配伍，不易长菌③可作水不稳定药物的基质，增加药物的稳定性
缺点：①油腻性大不易洗除，吸水性差，与分泌物不易混合，药物释放性能差，疏水性强
烃类
凡士林：可单独做软膏基质。油腻性大，吸水性差，不适用于急性且有多量渗出液的患处
石蜡与液状石蜡：主要用于调节软膏稠度，一般不单独使用
类脂类
羊毛脂与羊毛醇：具有较强吸水性，能与2倍量的水均匀混合形成W/O型乳膏基质，常与凡士林合用
蜂蜡与鲸蜡：通常用于O/W型乳膏基质中，增加基质的稳定性与调节稠度
油脂类：植物油
二甲硅油：在乳膏中做润滑剂，可保护皮肤免受水溶性刺激物的刺激
水溶性基质
聚乙二醇PEG，700以下是液体，1000和1500是半固体，2000~6000是固体
特点
优点：无油腻性，能与水性物质或渗出液混合，易洗除药物释放快
缺点：润滑性差，基质中水分易蒸发，易腐败，需添加防腐剂保湿剂
乳膏基质
油相成分：硬脂酸，石蜡，蜂蜡，高级脂肪醇以及用于调节稠度的凡士林，液状石蜡，植物油
水相成分：水，甘油，丙二醇，低分子量PEG
特点
①油腻性小或无油腻性感稠度适宜，容易涂布②能与水或油混合，易于清洗③有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小④不适合遇水不稳定的药物及分泌物较多的皮肤病
O/W型乳化剂
一价皂：一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸反应生成的新生皂。常用硬酯酸，用量为基质总量的10%~25%，其中一部分与碱反应形成新生皂，未反映部分用作油相增加基质的稠度
十二烷基硫酸钠：不宜与氯化钠同用
聚山梨酯（吐温）类
聚氧乙烯醚类：平平加O，乳化剂-OP
W/O型乳化剂
多价皂：钙、镁、铝等二、三价金属氧化物与脂肪酸反应生成的皂类，如硬酯酸钙，硬脂酸镁
脂肪酸山梨坦（司盘）类
鲸蜡醇（十六醇）与硬脂醇（十八醇）：在O/W型乳膏基质中作为油相，同时起辅助化作用，可增加乳膏的稳定性与稠度
单硬酯酸甘油酯：辅助乳化剂的作用，稳定与增稠
理想基质
①性质稳定，与主药或附加剂无配伍禁忌，久贮稳定
②均匀细腻，具有适宜的稠度润滑性和涂展性，对皮肤或黏膜无刺激性
③有吸水性，能吸收伤口的分泌物
④无生理活性，不影响皮肤的正常功能与伤口的愈合
⑤容易洗除，不污染皮肤和衣服
⑥具有良好的释药性能
附加剂
保湿剂：主要用于含水量较高的O/W型乳膏剂和水溶性软膏剂，如甘油、丙二醇、山梨醇等，用量一般为5%~20%
防腐剂：对羟基苯甲酸酯类，苯甲酸，山梨酸，苯扎溴铵，三氯叔丁醇等
抗氧剂
水溶性：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和维生素C（适用于偏酸性环境）；硫代硫酸钠、亚硫酸钠和半胱氨酸（适用于偏碱性环境）
油溶性：维生素E，二丁甲苯酚BHT，叔丁基对羟基茴香醚BHA
处方设计
基质的性质
基质与药物的亲和力：与药物的释放速度成反比。脂溶性药物释放的快慢一般为：O/W型＞W/O型＞类脂类＞烃类
基质类型的选择：皮肤水和作用能提高药物在角质层的可通透性从而提高药物透皮速率。作用大小为：烃类＞类脂类＞W/O型＞O/W型
药物的性质：溶解度，油水分配系数，相对分子质量
乳化剂的选择原则：HLB值8~18为O/W型；HLB值3~8为W/O型
透皮吸收促进剂（penetration enhancers）的作用：有机溶剂类如乙醇、二甲亚砜；月桂氮卓酮；发油如樟脑、薄荷醇；脂肪酸如油酸、亚油酸等
制备
研和法：适用于小量制备，不耐热和不溶于基质的药物
融和法：适于油脂性基质软膏剂的大量生产
①先将熔点高的基质熔融②再加熔点低的基质③最后加入液体成分和能在基质中溶解的成分
乳化法：多数情况下将连续相逐渐加入分散相，当连续相达到一定量时即发生相转变，此法制得的乳膏均匀细腻
①脂溶性成分与水溶性分别加热至80℃，成油相，水相②油相与水相混合，外相加入內相，如制o /w 时，水相加入油相，开始时水相量＜油相，为w /o 型，随着水相加入，逐渐变成o /w 型，转相法制得的乳膏细腻均匀。③水相油相均不溶的药物，先研成极细粉，待基质形成后加入混合均匀
质量检查
外观形状：色泽均匀一致，质地细腻，与酸败，异臭，变色，变硬，油水分离以及胀气
主要含量测定：采用适宜的溶剂将药物提取，进行含量测定，应排除基质的干扰
基质物理性能的评价：熔程，黏度与稠度，酸碱度
刺激性：涂于皮肤上不得引起疼痛，红肿或产生斑疹等不良反应。刺激性实验，一般将供试品涂在已剃毛刀家兔背部皮肤至少四小时，在去除药物后，30分钟，24小时，48小时，72小时，用肉眼观察并记录涂敷部位有无异常
稳定性，加速实验在温度（30±2）℃，相对湿度65％±5％的条件下进行6个月，定时取样检查
药物释放和穿透及吸收性的测定方法
释放度检查法：表玻片法，渗析池法，圆盘法
体外试验法：离体皮肤法，半透膜扩散法，凝胶扩散法，
体内试验法：制剂涂于人或动物皮肤上一定时间后进行测定。方法：体液与组织器官中的药物含量法，生理反应法，放射性示踪原子法
其他：粒度，装量，无菌及微生物限度
眼膏剂
概述
定义：药物与适宜基质（油脂性）均匀混合制成无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂
分类
眼用乳膏剂：药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂
眼用凝胶剂：药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂
特点
眼膏剂较一般滴眼剂在眼中保留时间长，疗效持久，并能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤愈合
制备
基质
一般由凡士林8份，液状石蜡羊毛脂各1份混合而成
工序
若主药易溶于水且性质稳定，可先用少量注射用水溶解再加入适宜基质研合，吸尽水流再逐步递加其余基质混匀
对不溶于基质或基质组分的药物，应粉碎至可通过9号筛的极细粉
对于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作配制且不得加入抑菌剂，抗氧剂
质量检查
贴剂，涂膜剂，贴膏剂
涂膜剂
概念：指药物溶解或分散在含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用制剂
贴膏剂
概念：药材提取物或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身作用的一类片状外用制剂
分类
橡胶膏剂
凝胶膏剂
凝胶膏剂的优点
①与皮肤相容性好，亲水性高分子基质具有透气性，耐汗性，无致敏性以及刺激性
②载药量大，尤其适合中药浸膏
③释药性能好，与皮肤亲和性强，提高角质层的水化作用，有利于药物吸收
④应用透皮吸收控释技术，使血药浓度平稳，药效持久
⑤使用方便，不污染衣物，易洗除，可反复粘贴
⑥生产过程中不使用其他有机溶剂，避免了对环境的污染
附加剂
黏着剂：天然高分子：明胶，阿拉伯胶，半合成：羧甲纤维素及其钠盐，合成：聚丙烯酸及其钠盐
保湿剂：甘油，丙二醇，山梨醇
填充剂：微粉硅胶，高岭土，氧化锌，白陶土
质量检查
外观，含膏量，赋形性，黏附性，微生物限度
贴剂
概念：指原料药物与适宜的材料制成的供粘贴在皮肤上的可产生全身或局部作用的一种薄片装制剂
药物选择原则
①剂量，日剂量＜10mg 为宜
②物理化学性质，相对分子质量＜500D ，油水分配系数为1-2，熔点＜200℃，在液状石蜡和水中的溶解度应＞是1mg /ml ，饱和水溶液ph 为5-9，分子中氢键受体与供体＜2个
生物学性质：半衰期短，无刺激性，不发生过敏反应
种类
①黏胶分散型，是将药物分散在压敏胶中，铺于背衬材料上，加防黏层而成，与皮肤接触的表面都可以输出药物
生产方便，顺应性好，成本低
药物的释放随着给药时间延长而减慢
②周边黏胶型，在含药的骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层即成
亲水性骨架能与皮肤紧密贴合，通过润湿皮肤促进吸收
药物释放速率受骨架组成与药物浓度影响
③储库型贴剂，利用高分子包裹材料将药物和透皮吸收促进剂包裹成储库，
在控释膜表面涂加一定剂量的药物作为冲击剂量缩短用药时滞
若控释膜损坏会造成大量药物释放引发严重毒副作用甚至死亡，且工艺复杂，顺应性差贴剂面积较大
辅料
压敏胶（PSA）
压敏胶是对压力敏感的胶黏剂，无须借助溶剂，热或其他手段，只需施加轻度指压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂
种类：聚丙烯酸酯压敏胶，聚异丁烯压敏胶，硅酮压敏胶，热熔压敏胶
作用及要求
①使贴剂与皮肤紧密贴合
②作为药物贮库或载体材料
③调节药物释放速度
①作为药用辅料的压敏胶应具有良好的生物相容性，无刺激性，不引起过敏，②具有足够的黏附力和内聚强度，化学稳定性良好，对温度和湿气稳定，且能黏结不同类型的皮肤，③能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影响化学稳定性和黏附力
背衬材料
铝聚酯膜，聚乙烯，
控释膜
多孔丙烯膜，EVA 控释膜，聚乙烯膜，
骨架与储库材料
压敏胶，EVA ，胶态二氧化硅，乙醇，乳糖，硅油，卡波普
防黏层材料
硅化聚酯薄膜，氟聚合物涂敷聚酯薄膜
质量要求
外观，外观应完整光洁，有均一的应用面积
残留溶剂含量测定，
黏附力测定，
释放度测定
含量均匀度测定
微生物限度
凝胶剂
概述
定义
定义：药物与能形成凝胶的辅料制成溶液，混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂
分类
依据基质形态
胶浆剂
混悬型凝胶剂
乳胶剂
分散系统
单向凝胶
两相凝胶
要求
①凝胶剂应均匀细腻，常温时保持胶状，不干涸或液化
②混悬型凝胶剂中的胶粒应分散均匀的不应下沉结块
③根据需要，加入保湿剂，防腐剂，抗氧剂，乳化剂，增稠剂，透皮吸收促进剂
④凝胶剂基质不应与药物发生相互作用
⑤除另有规定外，凝胶剂应遮光密封，置于25℃以下贮存，并防冻
水溶性凝胶基质
特点
优点
①无油腻感，易于涂展，易于洗除
②能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能
③稠度小，利于药物释放，特别是水溶性药物
缺点
①润滑性差，容易失水和霉变需加入较大量的保湿剂，防腐剂
材料
海藻酸盐，明胶，果胶，纤维素衍生物，淀粉及其衍生物，聚维酮，聚乙烯醇，卡波姆，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，甘油明胶，
制备：药物先溶解或研磨分散于部分水或甘油中，再与水溶性凝胶基质混合均匀并加水至全量即得
质量检查
①粒度，在盖玻片上涂成薄层，共三片，不得检出＞18μm 的粒子
②装量
③无菌，用于烧伤以及严重创伤的凝胶剂
④微生物限度
栓剂
概述
定义：药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂
特点：不受胃肠道破坏；避免胃肠道刺激；避免肝首过效应；对婴幼儿童给药有利
基质及附加剂
油脂性基质：可可豆脂；半合成或全合成脂肪酸甘油酯（椰油酯，棕榈油脂）
水溶性基质：甘油明胶，聚乙二醇类，聚氧乙烯单硬酯酸酯类，泊洛沙姆
附加剂
硬度调节剂：硬化剂(鲸蜡醇，硬酯酸)；增稠剂（氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油酯），可调节药物的释放
吸收促进剂：脂肪酸，脂肪醇，尿素，水杨酸钠，羧甲基纤维素钠，环糊精类衍生物
其他：乳化剂，抗氧剂（丁羟基茴香醚），防腐剂
处方设计
直肠吸收途径
①经直肠上静脉经门静脉而入肝脏，在肝脏代谢后转运至全身
②经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉入下腔静脉，绕过肝脏直接进入体循环，
③经直肠淋巴系统吸收，对大分子药物可能是重要途径
影响栓剂吸收的因素
①基质种类：油脂性基质起效快，全身作用栓剂一般选用与药物溶解性相反的基质
②栓剂种类：中控栓起速效作用，生物利用度高
③栓剂基质老化：贮藏过程中栓剂基质质量发生变质
④栓剂塞入的部位：为避免首过效应，一般加到2cm 部位适宜
⑤吸收促进剂：表面活性剂，可增加药物亲水性提高吸收率
⑥药物理化性质：具有一定溶解度与肠溶性的非解离型药物易通过直肠吸收入血，而酸碱性药物与其解离状态有关
局部作用的栓剂：要求药物从基质中缓慢释放
处方设计考虑因素：用药目的，用药部位，药物作用速度和时间
制备
冷压法
先将药物基质粉末置于容器内，混合均匀，制栓机通过模具挤压一定形状，
热熔法：将基质置于水浴上加热熔化，加入药物溶解或均匀分散于介质中，然后倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中至稍有溢出，冷却至完全凝固后用刀削去溢出部分，开启模具，推出栓剂
若药物在基质中形成为混悬状态，应在低温搅拌至近凝，若为热状态，倾入栓模后发生沉降，分布不均匀
置换价（DV）：指药物的重量与同体积栓剂基质重量之比，W /G -（M -W）＝DV ，G 为纯基质栓的平均重，含药栓重为M ，含药栓每个栓平均含药量为W ，
可用来计算制备含药栓的需要的基质含量
新型栓剂
中空栓剂，药物释放不依赖基质的性质，可快速释药，中空部分可填充各种类型固体或液体药物
双层栓剂：①内外层含不同药物的栓剂②上下层，下半部为水溶性基质中，起速效作用，上半部分脂溶性基质，缓释
微囊栓剂，先将主药微囊化，再制成栓剂，起缓慢释药作用
渗透泵栓剂，采用渗透泵原理制成，为较好的控释型长效栓剂最外层为一层不溶性微孔膜，药物从微孔中缓慢释放
缓释栓剂，研究主要包括栓剂机制改进，附加剂的选择和采用药物聚合物包衣等
凝胶缓释栓剂：分为亲水凝胶栓剂和干凝胶栓剂，达缓释目的
质量检查：重量差异，融变时限，药物溶出度与吸收试验，稳定性和刺激性试验
经皮给药途径（TTS,TDDS）
概述
定义：药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂
优点：①直接作用于靶部位发挥药效②避免肝脏的首过效应和胃肠道的因素的干扰③长时间维持恒定的血药浓度④避免药物对胃肠道的副作用⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，适合婴儿，老人以及不宜口服给药的患者，提高患者用药依从性⑥发现副作用时可随时中断给药
缺点：①不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物③药物吸收的个体差异和给药部位差异较大
作用途径
经表皮途径
①细胞途径：药物穿过角质细胞达到活性表皮
②细胞间质途径：药物通过细胞间类脂双分子层到活性表皮（主要）
经附属器途径
药物通过毛囊，皮脂腺，汗腺，吸收
药物开始透过时，首先通过皮肤附属器吸收，而当药物经皮吸收，达稳态后，皮肤附属器途径作用可忽略。对离子型药物或极性较强的大分子药物，皮肤附属器吸收为主要途径
影响吸收的因素
生理因素
种属
种属不同，皮肤角质层厚度也不同一般认为家兔，大鼠透过性比猪皮大，猪皮透过性接近人皮
性别
男性皮肤比女性皮肤厚，女性不同年龄段角质层脂质含量不同，男性也没有变化
部位
不同部位的角质层厚度不同，皮肤血流与脂质组成也不同，透过性不同
皮肤状态
由于受到机械，物理化学损伤，皮肤结构被破坏，角质层屏障作用会降低，透过性增大，
皮肤温度
皮肤温度升高，药物透过速度也升高
代谢作用
由于皮肤内酶含量低，血流量也比较低，所以酶代谢对多数药物皮肤吸收不会产生明显的首过效应
药物理化性质
分配系数与溶解度
药物的油水分配系数是影响的主要因素
分子大小与形状
分子质量＞500难透过角质层，线性分子通过能力＞非线性分子
PKa
大多数药物为弱酸或弱碱型，分析存在时透过性较大，而离子型药物难以通过皮肤
熔点
熔点低的药物易透过皮肤，因为熔点低的药物晶格能小，在介质中的热力学活度较大
分子结构
药物分子中有氢键供体或者受体，会和角质层类脂形成氢键，阻碍药物透过。若药物有手型，则左旋与右旋体透过性不同
剂型因素
剂型
剂型能影响药物的释放性能，进而影响药物的经皮吸收。半固体制剂释放较快，骨架型较慢
基质
一般基质和药物结合力不应8太强，否则药物难以释放，也不应太弱，否则载药量达不到要求
药物浓度与给药面积
①大部分药物在一定范围内透过量与膜两侧浓度差梯度成正比，浓度增至一定程度，吸收量不在增加②给药面积越大，经皮吸收的量越大
透皮吸收促进剂
制剂中添加透皮吸收促进剂，提高药物的吸收效率
促进吸收的方法
化学方法
透皮吸收促进剂
作用原理
促进角质层水化作用
直接作用于角质层
与药物或有利于药物形成脂溶性较大，易于透皮的离子对
可溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白质变性，从而增加药物在角质层的扩散性
可充当药物的助溶剂油提高药物在角质层的热力学活性，从而增加皮肤中药物的溶解度
常用：月桂氮卓酮（与丙二醇合用），油酸，肉豆蔻酸异丙酯，N -甲基吡咯烷酮，醇类，表面活性剂：蔗糖脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，脱水山梨醇脂肪酸酯类
离子对
离子型药物难以透过角质层，通过加入与药物带有相反电荷的物质，形成离子对使之容易分配进入角质层类脂，当扩散到水性的活性表皮，解离成带电荷的分子继续扩散到真皮
物理方法
离子导入
利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法，药物离子从基质中通过皮肤进入组织，阳离子在阳极，阴离子在阴极通过静电排斥作用进入皮肤
超声导入
利用超声波的高能量和高穿透率促进药物经皮透过
微针
通过微针的穿刺作用对皮肤角质层造成轻度的物理损伤。通过微针的机械作用，皮肤角质层上形成直径为微米级的空洞，并在微针移走后仍然存在，从而实现导入药物
药剂学方法
借助于微米，纳米药物载体效应改善药物透过能力
半固体制剂，经皮给药途径
软膏剂
定义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的有一定稠度的均匀半固体外用制剂
基质与附加剂
油脂性基质
特点
优点：①润滑，无刺激性，涂于皮肤上形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用对皮肤有保护软化作用②能与多数药物配伍，不易长菌③可作水不稳定药物的基质，增加药物的稳定性
缺点：①油腻性大不易洗除，吸水性差，与分泌物不易混合，药物释放性能差，疏水性强
烃类
凡士林：可单独做软膏基质。油腻性大，吸水性差，不适用于急性且有多量渗出液的患处
石蜡与液状石蜡：主要用于调节软膏稠度，一般不单独使用
类脂类
羊毛脂与羊毛醇：具有较强吸水性，能与2倍量的水均匀混合形成W/O型乳膏基质，常与凡士林合用
蜂蜡与鲸蜡：通常用于O/W型乳膏基质中，增加基质的稳定性与调节稠度
油脂类：植物油
二甲硅油：在乳膏中做润滑剂，可保护皮肤免受水溶性刺激物的刺激
水溶性基质
聚乙二醇PEG，700以下是液体，1000和1500是半固体，2000~6000是固体
特点
优点：无油腻性，能与水性物质或渗出液混合，易洗除药物释放快
缺点：润滑性差，基质中水分易蒸发，易腐败，需添加防腐剂保湿剂
乳膏基质
油相成分：硬脂酸，石蜡，蜂蜡，高级脂肪醇以及用于调节稠度的凡士林，液状石蜡，植物油
水相成分：水，甘油，丙二醇，低分子量PEG
特点
①油腻性小或无油腻性感稠度适宜，容易涂布②能与水或油混合，易于清洗③有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小④不适合遇水不稳定的药物及分泌物较多的皮肤病
O/W型乳化剂
一价皂：一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸反应生成的新生皂。常用硬酯酸，用量为基质总量的10%~25%，其中一部分与碱反应形成新生皂，未反映部分用作油相增加基质的稠度
十二烷基硫酸钠：不宜与氯化钠同用
聚山梨酯（吐温）类
聚氧乙烯醚类：平平加O，乳化剂-OP
W/O型乳化剂
多价皂：钙、镁、铝等二、三价金属氧化物与脂肪酸反应生成的皂类，如硬酯酸钙，硬脂酸镁
脂肪酸山梨坦（司盘）类
鲸蜡醇（十六醇）与硬脂醇（十八醇）：在O/W型乳膏基质中作为油相，同时起辅助化作用，可增加乳膏的稳定性与稠度
单硬酯酸甘油酯：辅助乳化剂的作用，稳定与增稠
理想基质
①性质稳定，与主药或附加剂无配伍禁忌，久贮稳定
②均匀细腻，具有适宜的稠度润滑性和涂展性，对皮肤或黏膜无刺激性
③有吸水性，能吸收伤口的分泌物
④无生理活性，不影响皮肤的正常功能与伤口的愈合
⑤容易洗除，不污染皮肤和衣服
⑥具有良好的释药性能
附加剂
保湿剂：主要用于含水量较高的O/W型乳膏剂和水溶性软膏剂，如甘油、丙二醇、山梨醇等，用量一般为5%~20%
防腐剂：对羟基苯甲酸酯类，苯甲酸，山梨酸，苯扎溴铵，三氯叔丁醇等
抗氧剂
水溶性：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和维生素C（适用于偏酸性环境）；硫代硫酸钠、亚硫酸钠和半胱氨酸（适用于偏碱性环境）
油溶性：维生素E，二丁甲苯酚BHT，叔丁基对羟基茴香醚BHA
处方设计
基质的性质
基质与药物的亲和力：与药物的释放速度成反比。脂溶性药物释放的快慢一般为：O/W型＞W/O型＞类脂类＞烃类
基质类型的选择：皮肤水和作用能提高药物在角质层的可通透性从而提高药物透皮速率。作用大小为：烃类＞类脂类＞W/O型＞O/W型
药物的性质：溶解度，油水分配系数，相对分子质量
乳化剂的选择原则：HLB值8~18为O/W型；HLB值3~8为W/O型
透皮吸收促进剂（penetration enhancers）的作用：有机溶剂类如乙醇、二甲亚砜；月桂氮卓酮；发油如樟脑、薄荷醇；脂肪酸如油酸、亚油酸等
制备
研和法：适用于小量制备，不耐热和不溶于基质的药物
融和法：适于油脂性基质软膏剂的大量生产
①先将熔点高的基质熔融②再加熔点低的基质③最后加入液体成分和能在基质中溶解的成分
乳化法：多数情况下将连续相逐渐加入分散相，当连续相达到一定量时即发生相转变，此法制得的乳膏均匀细腻
①脂溶性成分与水溶性分别加热至80℃，成油相，水相②油相与水相混合，外相加入內相，如制o /w 时，水相加入油相，开始时水相量＜油相，为w /o 型，随着水相加入，逐渐变成o /w 型，转相法制得的乳膏细腻均匀。③水相油相均不溶的药物，先研成极细粉，待基质形成后加入混合均匀
质量检查
外观形状：色泽均匀一致，质地细腻，与酸败，异臭，变色，变硬，油水分离以及胀气
主要含量测定：采用适宜的溶剂将药物提取，进行含量测定，应排除基质的干扰
基质物理性能的评价：熔程，黏度与稠度，酸碱度
刺激性：涂于皮肤上不得引起疼痛，红肿或产生斑疹等不良反应。刺激性实验，一般将供试品涂在已剃毛刀家兔背部皮肤至少四小时，在去除药物后，30分钟，24小时，48小时，72小时，用肉眼观察并记录涂敷部位有无异常
稳定性，加速实验在温度（30±2）℃，相对湿度65％±5％的条件下进行6个月，定时取样检查
药物释放和穿透及吸收性的测定方法
释放度检查法：表玻片法，渗析池法，圆盘法
体外试验法：离体皮肤法，半透膜扩散法，凝胶扩散法，
体内试验法：制剂涂于人或动物皮肤上一定时间后进行测定。方法：体液与组织器官中的药物含量法，生理反应法，放射性示踪原子法
其他：粒度，装量，无菌及微生物限度
眼膏剂
概述
定义：药物与适宜基质（油脂性）均匀混合制成无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂
分类
眼用乳膏剂：药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂
眼用凝胶剂：药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂
特点
眼膏剂较一般滴眼剂在眼中保留时间长，疗效持久，并能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤愈合
制备
基质
一般由凡士林8份，液状石蜡羊毛脂各1份混合而成
工序
若主药易溶于水且性质稳定，可先用少量注射用水溶解再加入适宜基质研合，吸尽水流再逐步递加其余基质混匀
对不溶于基质或基质组分的药物，应粉碎至可通过9号筛的极细粉
对于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作配制且不得加入抑菌剂，抗氧剂
质量检查
贴剂，涂膜剂，贴膏剂
涂膜剂
概念：指药物溶解或分散在含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用制剂
贴膏剂
概念：药材提取物或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身作用的一类片状外用制剂
分类
橡胶膏剂
凝胶膏剂
凝胶膏剂的优点
①与皮肤相容性好，亲水性高分子基质具有透气性，耐汗性，无致敏性以及刺激性
②载药量大，尤其适合中药浸膏
③释药性能好，与皮肤亲和性强，提高角质层的水化作用，有利于药物吸收
④应用透皮吸收控释技术，使血药浓度平稳，药效持久
⑤使用方便，不污染衣物，易洗除，可反复粘贴
⑥生产过程中不使用其他有机溶剂，避免了对环境的污染
附加剂
黏着剂：天然高分子：明胶，阿拉伯胶，半合成：羧甲纤维素及其钠盐，合成：聚丙烯酸及其钠盐
保湿剂：甘油，丙二醇，山梨醇
填充剂：微粉硅胶，高岭土，氧化锌，白陶土
质量检查
外观，含膏量，赋形性，黏附性，微生物限度
贴剂
概念：指原料药物与适宜的材料制成的供粘贴在皮肤上的可产生全身或局部作用的一种薄片装制剂
药物选择原则
①剂量，日剂量＜10mg 为宜
②物理化学性质，相对分子质量＜500D ，油水分配系数为1-2，熔点＜200℃，在液状石蜡和水中的溶解度应＞是1mg /ml ，饱和水溶液ph 为5-9，分子中氢键受体与供体＜2个
生物学性质：半衰期短，无刺激性，不发生过敏反应
种类
①黏胶分散型，是将药物分散在压敏胶中，铺于背衬材料上，加防黏层而成，与皮肤接触的表面都可以输出药物
生产方便，顺应性好，成本低
药物的释放随着给药时间延长而减慢
②周边黏胶型，在含药的骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层即成
亲水性骨架能与皮肤紧密贴合，通过润湿皮肤促进吸收
药物释放速率受骨架组成与药物浓度影响
③储库型贴剂，利用高分子包裹材料将药物和透皮吸收促进剂包裹成储库，
在控释膜表面涂加一定剂量的药物作为冲击剂量缩短用药时滞
若控释膜损坏会造成大量药物释放引发严重毒副作用甚至死亡，且工艺复杂，顺应性差贴剂面积较大
辅料
压敏胶（PSA）
压敏胶是对压力敏感的胶黏剂，无须借助溶剂，热或其他手段，只需施加轻度指压，即可与被黏物牢固黏合的胶黏剂
种类：聚丙烯酸酯压敏胶，聚异丁烯压敏胶，硅酮压敏胶，热熔压敏胶
作用及要求
①使贴剂与皮肤紧密贴合
②作为药物贮库或载体材料
③调节药物释放速度
①作为药用辅料的压敏胶应具有良好的生物相容性，无刺激性，不引起过敏，②具有足够的黏附力和内聚强度，化学稳定性良好，对温度和湿气稳定，且能黏结不同类型的皮肤，③能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影响化学稳定性和黏附力
背衬材料
铝聚酯膜，聚乙烯，
控释膜
多孔丙烯膜，EVA 控释膜，聚乙烯膜，
骨架与储库材料
压敏胶，EVA ，胶态二氧化硅，乙醇，乳糖，硅油，卡波普
防黏层材料
硅化聚酯薄膜，氟聚合物涂敷聚酯薄膜
质量要求
外观，外观应完整光洁，有均一的应用面积
残留溶剂含量测定，
黏附力测定，
释放度测定
含量均匀度测定
微生物限度
凝胶剂
概述
定义
定义：药物与能形成凝胶的辅料制成溶液，混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂
分类
依据基质形态
胶浆剂
混悬型凝胶剂
乳胶剂
分散系统
单向凝胶
两相凝胶
要求
①凝胶剂应均匀细腻，常温时保持胶状，不干涸或液化
②混悬型凝胶剂中的胶粒应分散均匀的不应下沉结块
③根据需要，加入保湿剂，防腐剂，抗氧剂，乳化剂，增稠剂，透皮吸收促进剂
④凝胶剂基质不应与药物发生相互作用
⑤除另有规定外，凝胶剂应遮光密封，置于25℃以下贮存，并防冻
水溶性凝胶基质
特点
优点
①无油腻感，易于涂展，易于洗除
②能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能
③稠度小，利于药物释放，特别是水溶性药物
缺点
①润滑性差，容易失水和霉变需加入较大量的保湿剂，防腐剂
材料
海藻酸盐，明胶，果胶，纤维素衍生物，淀粉及其衍生物，聚维酮，聚乙烯醇，卡波姆，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，甘油明胶，
制备：药物先溶解或研磨分散于部分水或甘油中，再与水溶性凝胶基质混合均匀并加水至全量即得
质量检查
①粒度，在盖玻片上涂成薄层，共三片，不得检出＞18μm 的粒子
②装量
③无菌，用于烧伤以及严重创伤的凝胶剂
④微生物限度
栓剂
概述
定义：药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂
特点：不受胃肠道破坏；避免胃肠道刺激；避免肝首过效应；对婴幼儿童给药有利
基质及附加剂
油脂性基质：可可豆脂；半合成或全合成脂肪酸甘油酯（椰油酯，棕榈油脂）
水溶性基质：甘油明胶，聚乙二醇类，聚氧乙烯单硬酯酸酯类，泊洛沙姆
附加剂
硬度调节剂：硬化剂(鲸蜡醇，硬酯酸)；增稠剂（氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油酯），可调节药物的释放
吸收促进剂：脂肪酸，脂肪醇，尿素，水杨酸钠，羧甲基纤维素钠，环糊精类衍生物
其他：乳化剂，抗氧剂（丁羟基茴香醚），防腐剂
处方设计
直肠吸收途径
①经直肠上静脉经门静脉而入肝脏，在肝脏代谢后转运至全身
②经直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉入下腔静脉，绕过肝脏直接进入体循环，
③经直肠淋巴系统吸收，对大分子药物可能是重要途径
影响栓剂吸收的因素
①基质种类：油脂性基质起效快，全身作用栓剂一般选用与药物溶解性相反的基质
②栓剂种类：中控栓起速效作用，生物利用度高
③栓剂基质老化：贮藏过程中栓剂基质质量发生变质
④栓剂塞入的部位：为避免首过效应，一般加到2cm 部位适宜
⑤吸收促进剂：表面活性剂，可增加药物亲水性提高吸收率
⑥药物理化性质：具有一定溶解度与肠溶性的非解离型药物易通过直肠吸收入血，而酸碱性药物与其解离状态有关
局部作用的栓剂：要求药物从基质中缓慢释放
处方设计考虑因素：用药目的，用药部位，药物作用速度和时间
制备
冷压法
先将药物基质粉末置于容器内，混合均匀，制栓机通过模具挤压一定形状，
热熔法：将基质置于水浴上加热熔化，加入药物溶解或均匀分散于介质中，然后倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中至稍有溢出，冷却至完全凝固后用刀削去溢出部分，开启模具，推出栓剂
若药物在基质中形成为混悬状态，应在低温搅拌至近凝，若为热状态，倾入栓模后发生沉降，分布不均匀
置换价（DV）：指药物的重量与同体积栓剂基质重量之比，W /G -（M -W）＝DV ，G 为纯基质栓的平均重，含药栓重为M ，含药栓每个栓平均含药量为W ，
可用来计算制备含药栓的需要的基质含量
新型栓剂
中空栓剂，药物释放不依赖基质的性质，可快速释药，中空部分可填充各种类型固体或液体药物
双层栓剂：①内外层含不同药物的栓剂②上下层，下半部为水溶性基质中，起速效作用，上半部分脂溶性基质，缓释
微囊栓剂，先将主药微囊化，再制成栓剂，起缓慢释药作用
渗透泵栓剂，采用渗透泵原理制成，为较好的控释型长效栓剂最外层为一层不溶性微孔膜，药物从微孔中缓慢释放
缓释栓剂，研究主要包括栓剂机制改进，附加剂的选择和采用药物聚合物包衣等
凝胶缓释栓剂：分为亲水凝胶栓剂和干凝胶栓剂，达缓释目的
质量检查：重量差异，融变时限，药物溶出度与吸收试验，稳定性和刺激性试验
经皮给药途径（TTS,TDDS）
概述
定义：药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂
优点：①直接作用于靶部位发挥药效②避免肝脏的首过效应和胃肠道的因素的干扰③长时间维持恒定的血药浓度④避免药物对胃肠道的副作用⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，适合婴儿，老人以及不宜口服给药的患者，提高患者用药依从性⑥发现副作用时可随时中断给药
缺点：①不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物③药物吸收的个体差异和给药部位差异较大
作用途径
经表皮途径
①细胞途径：药物穿过角质细胞达到活性表皮
②细胞间质途径：药物通过细胞间类脂双分子层到活性表皮（主要）
经附属器途径
药物通过毛囊，皮脂腺，汗腺，吸收
药物开始透过时，首先通过皮肤附属器吸收，而当药物经皮吸收，达稳态后，皮肤附属器途径作用可忽略。对离子型药物或极性较强的大分子药物，皮肤附属器吸收为主要途径
影响吸收的因素
生理因素
种属
种属不同，皮肤角质层厚度也不同一般认为家兔，大鼠透过性比猪皮大，猪皮透过性接近人皮
性别
男性皮肤比女性皮肤厚，女性不同年龄段角质层脂质含量不同，男性也没有变化
部位
不同部位的角质层厚度不同，皮肤血流与脂质组成也不同，透过性不同
皮肤状态
由于受到机械，物理化学损伤，皮肤结构被破坏，角质层屏障作用会降低，透过性增大，
皮肤温度
皮肤温度升高，药物透过速度也升高
代谢作用
由于皮肤内酶含量低，血流量也比较低，所以酶代谢对多数药物皮肤吸收不会产生明显的首过效应
药物理化性质
分配系数与溶解度
药物的油水分配系数是影响的主要因素
分子大小与形状
分子质量＞500难透过角质层，线性分子通过能力＞非线性分子
PKa
大多数药物为弱酸或弱碱型，分析存在时透过性较大，而离子型药物难以通过皮肤
熔点
熔点低的药物易透过皮肤，因为熔点低的药物晶格能小，在介质中的热力学活度较大
分子结构
药物分子中有氢键供体或者受体，会和角质层类脂形成氢键，阻碍药物透过。若药物有手型，则左旋与右旋体透过性不同
剂型因素
剂型
剂型能影响药物的释放性能，进而影响药物的经皮吸收。半固体制剂释放较快，骨架型较慢
基质
一般基质和药物结合力不应8太强，否则药物难以释放，也不应太弱，否则载药量达不到要求
药物浓度与给药面积
①大部分药物在一定范围内透过量与膜两侧浓度差梯度成正比，浓度增至一定程度，吸收量不在增加②给药面积越大，经皮吸收的量越大
透皮吸收促进剂
制剂中添加透皮吸收促进剂，提高药物的吸收效率
促进吸收的方法
化学方法
透皮吸收促进剂
作用原理
促进角质层水化作用
直接作用于角质层
与药物或有利于药物形成脂溶性较大，易于透皮的离子对
可溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白质变性，从而增加药物在角质层的扩散性
可充当药物的助溶剂油提高药物在角质层的热力学活性，从而增加皮肤中药物的溶解度
常用：月桂氮卓酮（与丙二醇合用），油酸，肉豆蔻酸异丙酯，N -甲基吡咯烷酮，醇类，表面活性剂：蔗糖脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，脱水山梨醇脂肪酸酯类
离子对
离子型药物难以透过角质层，通过加入与药物带有相反电荷的物质，形成离子对使之容易分配进入角质层类脂，当扩散到水性的活性表皮，解离成带电荷的分子继续扩散到真皮
物理方法
离子导入
利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法，药物离子从基质中通过皮肤进入组织，阳离子在阳极，阴离子在阴极通过静电排斥作用进入皮肤
超声导入
利用超声波的高能量和高穿透率促进药物经皮透过
微针
通过微针的穿刺作用对皮肤角质层造成轻度的物理损伤。通过微针的机械作用，皮肤角质层上形成直径为微米级的空洞，并在微针移走后仍然存在，从而实现导入药物
药剂学方法
借助于微米，纳米药物载体效应改善药物透过能力