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思维导图 药理学
第二章药物代谢动力学：肠肝循环：部分药物经肝脏转化形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环成为肠肝循环。
编辑于2022-08-04 12:59:41 广东
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第二章 药物代谢动力学
定义
药物代谢动力学主要是研究药物的体内过程（包括吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述体内药物浓度随时间变化的动态规律
药物的体内过程与作用部位药物浓度变化的关系
药物分子的跨膜转运
药物通过细胞膜的方式
被动转运：又叫做下山转运，存在于细胞膜两侧的药物顺浓度梯度从高浓度侧向低浓度侧扩散的过程
特点
顺浓度梯度转运
不需要载体，膜对通过的物质无特殊选择性
不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关
不受共存类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性
分类
滤过：水溶性的极性或非极性药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜转运，又称水溶性扩散
简单扩散：脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称脂溶性扩散
速度主要取决于药物的油水分配系数和膜两侧药物浓度差
载体转运：转运体在细胞膜的一侧与药物或内源性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的药物或内源性物质释出
特点
对转运物质有选择性
载体转运能力有限，故具有饱和性
结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有竞争性，并可发生竞争性抑制
具有结构特异性和部位特异性
主要发生在肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道
分类
主动转运：又叫做上山转运，药物借助载体或酶促系统的作用，从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运
需要耗能，能量可直接来源于ATP的水解，或是间接来源于其他离子如Na+的电化学差
易化扩散：药物在细胞膜载体的帮助下由高浓度侧向低浓度侧扩散的过程
不消耗能量，不能逆电化学差转运
膜动转运：大分子物质通过膜的运动而转运
分类
胞饮：又称吞饮或入胞
某些液态蛋白质或大分子物质通过细胞膜的内陷形成吞饮小泡而进入细胞内
胞吐：又称胞裂外排或出胞
胞质内的大分子物质以外泌囊泡的形式排出细胞的过程
影响药物通透细胞膜的因素
药物的解离度和体液的酸碱度
离子障
分子型（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜
离子型药物极性高，不易通过细胞膜脂质层
药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数（Ka）
解离常数的负对数值为pKa表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在体液的pH
各药固定的pKa根据Handerson-Hasselbalch公式可得出
弱酸性药物
弱碱性药物
酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移；酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移
药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度
药物分子跨膜转运的速率（单位时间通过的药物分子数）还与膜两侧药物浓度差、膜面积、膜通透系数和膜厚度等因素有关
膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂质层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快
Fick定律
血流量
可影响细胞膜两侧药物浓度差，药物被血流带走的速度影响膜一侧的药物浓度，血流量丰富、流速快时，不含药物的血液能迅速取代含有较高药物浓度的血液，从而得以维持很大的浓度差，使药物跨膜速率增高
细胞膜转运蛋白的量和功能
营养状况和蛋白质的摄入影响细胞膜转运蛋白的数量，从而影响药物的跨膜转运
转运蛋白的功能受基因型控制
药物的体内过程
吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程
血管外给药途径均存在吸收过程，不同给药途径有不同的吸收过程和特点
口服给药（最常用的给药途径）
小肠是药物口服时主要的吸收部位
影响胃肠道对药物吸收的因素包括
服药饮水量
是否空腹
胃肠蠕动度
胃肠道pH
药物颗粒大小
药物与胃肠道内容物的理化性相互作用
注射给药
静脉注射可使药物迅速而准确地进入全身血液循环，不存在吸收过程
药物肌肉注射及皮下注射时，主要经毛细血管以简单扩散和滤过方式吸收，吸收速率受注射部位血流量和药物剂型影响，一般较口服快
水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂可在局部滞留，吸收慢，故作用持久
药物肌肉注射一般比皮下注射吸收快
原因：肌肉组织的血流量比皮下组织丰富
呼吸道吸入给药
由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，因此只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收
小分子脂溶性、挥发性的药物或气体，如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂
气道本身是抗哮喘药的靶器官，以气雾剂解除支气管痉挛是一种局部用药
局部用药
目的：在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用
穿透性强的局部麻醉药进行表面麻醉时也是一种局部用药
皮肤和黏膜给药
完整的皮肤吸收能力差，外用的药物主要发挥局部作用
黏膜远较皮肤的吸收能力强
舌下用药
可在很大程度上避免首过消除，舌下给药时由血流丰富的颊粘膜吸收，直接进入全身循环
影响药物吸收的因素
理化性质（药物酸碱性，pH)
给药途径
首关（过）效应
定义：从胃肠道吸收的药物在到达全身血液循环前被肠壁和肝脏部分代谢，从而使进入全身血液循环内的有效药物量减少的现象
舌下给药和直肠给药不存在首关（过）效应
首过消除高时，机体可利用的有效药物量少，要达到治疗浓度，必须加大用药剂量
为了避免首过效应，通常采用舌下及直肠下部给药，以使药物不经过胃肠道和肝脏吸收，直接进入全身血液循环
吸收环境
胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等
分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程
药物在体内各组织分布的程度和速度，主要取决于组织器官血流量和药物与血浆蛋白、组织细胞的结合能力
此外，药物载体转运蛋白的数量和功能状态、体液pH、生理屏障作用以及药物的分子量、化学结构、脂溶性、pKa、极性、微粒制剂的粒径等都能够影响药物的体内分布
主要影响因素
组织器官血流量
通常在血流量丰富的组织和器官，药物的分布速度快而转运量较多；相反，则分布速度慢和转运量较小
在循环速度快的脏器，如脑、肝、肾、肺等，药物在这些组织分布较快，随后还可以再分布
血浆蛋白的结合率
结合是可逆的，以血浆蛋白结合率表示
结合型药物：无活性，不被动转运，不代谢，不排泄
不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时贮存形式，因此药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布、转运速度以及作用强度和消除速率
药物与血浆蛋白结合的特异性低，结合可饱和，两种高结合药物可竞争结合，游离型药物浓度增多，作用增强或毒性增加
老年、某些疾病血浆蛋白含量降低，游离型药物浓度增多
结合型药物与游离型药物同时存在于血液中
弱碱性药物主要与清蛋白结合，弱碱性药物主要与α1-酸性糖蛋白结合，脂溶性强的药物主要与脂蛋白结合
药物和血浆蛋白的结合符合下列公式
上式表明决定血浆蛋白结合率的因素为游离型药物浓度、血浆蛋白量和药物与血浆蛋白的亲和力，即解离常数Kp值的大小
一般认为，只要血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢以及治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义
组织细胞结合
药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，药物分布呈现一定的选择性
多数情况下，药物和组织的结合是药物在体内的一种贮存方式
有的药物与组织可发生不可逆结合而引起毒性反应
体液的pH和药物的解离度
由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液，升高血液pH可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，降低血液pH则使弱酸性药物向细胞内转移；弱碱性药物则相反
体内屏障
血脑屏障
药物从血液向中枢神经系统分布，主要在药物进入细胞间隙和脑脊液受到限制
包括血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织
在某些病理状态下血脑屏障的通透性增大，一般不易进入中枢神经系统的大多数水溶性药物以及在血浆pH为7.4时能解离的抗生素透入脑脊液的量明显增多，有利于药物发挥治疗作用
胎盘屏障
定义：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障
胎盘对药物的转运并无屏障作用，其对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内
药物进入胎盘后，即在胎儿体内循环，并很快在胎盘和胎儿之间达到平衡
孕妇用药应特别谨慎，禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物
血眼屏障
定义：血液与视网膜、房水、玻璃体之间的屏障
可影响药物在眼内的浓度，脂溶性药物及分子量小于100Da的水溶性药物易于通过
全身给药时，药物在眼内难以达到有效浓度，可采取局部滴眼或眼周边给药，包括结膜下注射、球后注射及结膜囊给药等
代谢：药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称生物转化
生物转化的能力反映了机体对外来性物质或者药物的处置能力
绝大多数药物在体内被代谢后极性增大，有利于排出体外，因此代谢是药物在体内消除的重要途径
药物代谢意义
肝脏是最主要的药物代谢器官
药物经过代谢后其药理活性或毒性发生改变，大多数药物被灭活，药理作用降低或完全消失，但也有少数药物被活化而产生药理作用或毒性
药物的代谢产物与药物毒性作用有密切关系
药物代谢时相
Ⅰ相反应（官能团化反应）
通过氧化、还原、水解，在药物分子结构中引入或脱去功能基团（如-OH、-NH2、-SH）而生成极性增高的代谢产物
Ⅱ相反应（结合反应）
药物分子的极性基团与内源性物质（如葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等）经共价键结合，生成极性大、水溶性高的结合物而经尿排泄
药物代谢酶
少数药物在体内的代谢可以在体液的环境下自发进行，如酯类药物可以在体液环境下发生水解反应，但是绝大多数药物的代谢反应需要药物代谢酶的参与
药物代谢酶按照在细胞内的存在部位分为微粒体酶系和非微粒体酶系
微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠黏膜、肾和肾上腺皮质细胞等）内质网的亲脂性膜上
非微粒体酶系主要指一些接合酶（葡萄糖醛酸结合酶除外）、水解酶、还原酶、脱氢酶等，这些酶催化药物代谢往往具有结构特异性，如酯酶催化各类酯及内酯的水解，酰胺水解酶催化酰胺的水解等
细胞色素P450单加氧酶系
CYP参与药物代谢的总反应式可用下式表达
DH为未经代谢的原形药物，DOH为代谢药物
CYP的基本作用是从辅酶Ⅱ及细胞色素b5获得两个H+，另外接受一个氧分子，其中一个氧原子使药物羟化，另一个氧原子与两个H+结合成水
CYP催化底物的选择性低，不同亚型的CYP能催化同一底物，而多种底物也可被同一种CYP所代谢
其作用的变异性大，易受多种因素影响，如遗传、年龄、性别、营养状况、疾病状态都可导致CYP活性发生变化
含黄素单加氧酶系
FMO是参与Ⅰ相药物氧化反应的另一个微粒体酶超家族，与CYP共存于肝脏内质网，主要参与水溶性药物的代谢
FMO不被诱导或抑制，未见基于FMO的药物相互作用
环氧化物水解酶系
可分为两类：存在于细胞质中的可溶性环氧化物水解酶（sEH）和存在于细胞内质网膜上的微粒体环氧化物水解酶（mEH）
该酶系的作用是将某些药物经CYP代谢后生成的环氧化物进一步水解成无毒或毒性很弱的代谢物
结合酶系
主要参与Ⅱ相药物结合反应
出葡萄糖醛酸酶存在于内质网外，其余均位于细胞质中
该酶系反应速度通常快于Ⅰ相反应酶系，可迅速终止代谢物毒性
脱氢酶系
主要存在于细胞质中，对许多药物和体内活性物质进行代谢
影响药物代谢的因素
遗传因素
药物代谢的个体差异主要由药物代谢酶的个体差异引起，而遗传因素对药物代谢酶的个体差异起着重要的作用，多与微粒体酶活性差异有关
遗传因素是药物代谢差异的决定因素
药物代谢酶的诱导与抑制
酶抑制剂：能使药物代谢酶活性降低、药物代谢减慢的药物
酶诱导剂：能使药物代谢酶活性增高、药物代谢加快的药物
自身诱导作用是药物产生耐受性的重要原因
肝血流的改变
肝血流量是决定肝脏药物清除率的重要因素
其他因素
包括环境、昼夜节律、生理因素、病理因素等
排泄：药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程，是药物体内消除的重要组成部分
排泄是药物消除的重要方式，大多数药物的排泄为被动转运
临床意义
根据排泄的速度，决定给药间隔和剂量
利用跨膜转运特性，加速或延缓其排泄
药物在排泄器官的高浓度可用于治疗该器官的疾病，也是导致排泄器官损害的原因
药物及其代谢产物主要经肾脏从尿液排泄，其次经胆汁从粪便排泄
挥发性药物主要经肺随呼出气体排泄，药物也可经汗液和乳汁排泄
肾脏排泄
肾小球滤过
肾小球毛细血管膜孔较大，除与血浆蛋白结合的结合型药物外，游离型药物及其代谢产物均可经肾小球滤过
滤过速度受药物分子大小、血浆内药物浓度以及肾小球滤过率的影响
肾小管分泌
近曲小管细胞能以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内
经同一机制分泌的药物可竞争转运体而发生竞争性抑制
通常分泌较慢的药物能更有效地抑制分泌速度较快的药物
药物经肾小管分泌的速度不受血浆蛋白结合率的影响
肾小管重吸收：对已经进入尿内药物的回收再利用过程
非解离型的弱酸性药物和弱碱性药物在肾脏远曲小管可通过简单扩散而被重吸收
消化道排泄
药物可通过肠道壁脂质膜自血浆内以简单扩散方式排入胃肠腔内，位于肠上皮细胞膜上的P-糖蛋白也可直接将药物及其代谢产物从血液内分泌排入肠道
当碱性药物血药浓度很高时，消化道排泄途径十分重要
胆汁排泄
抗菌药物经胆汁排泄，有利于治疗肝胆系统感染
肠肝循环：部分药物经肝脏转化形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环成为肠肝循环
可延长药物的血浆半衰期和作用维持时间，若中断其肠肝循环，半衰期和作用时间均可缩短
其他途径的排泄
许多药物也可经汗液、唾液、泪液和乳汁排泄
这些途径的排泄主要是依靠脂溶性分子型药物通过腺上皮细胞进行简单扩散，与pH有关；药物也可以主动转运方式分泌入腺体导管内，排入腺体导管内的药物可被重吸收；经唾液进入口腔的药物吞咽后也可被再吸收
乳汁酸度较血浆高，故碱性药物在乳汁内的浓度较血浆内浓度略高，酸性药物则相反；非电解质类（如乙醇、尿素）易进入乳汁达到与血浆相同的浓度；挥发性药物和吸入性麻醉药可通过肺排出体外
时量曲线
房室模型
房室模型：目前最常用的药动学模型
将机体视为一个系统，并将该系统按动力学特性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统
一室模型
药物吸收进入体内以后，迅速向各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，即药物在全身各组织部位的转运速率是相同或相似的，此时把整个机体视为一个房室，称之为一室模型
一室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样，但要求机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化
二室模型
药物吸收进入体内后，很快进入机体的某些部位，却在另一些部位，需要一段时间才能完成分布
从速率论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即二室模型
在二室模型中，一般将血流丰富以及药物分布能瞬时达到与血液平衡的部分划分为一个房室，称为中央室；而将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分划分为周边室
前一段直线主要反映了分布过程，称分布相或α相，此期血浆药物浓度迅速下降；后一段直线主要反映消除过程，称消除相或β相，此期血浆药物浓度缓慢下降
反映其动力学过程的数学公式为
多室模型
若在上述二室模型的基础上还有一部分组织、器官或细胞内药物的分布更慢，则可以从周边室中划分出第三房室，由此形成三室模型
按此方法，可以将在体内分布速率有多种水平的药物按多室模型进行处理
由上可知，房室模型中的房室划分主要是以速率论的观点，即依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定，只要体内某些部位的转运速率相同，均视为同一房室
对于多数药物而言，血管分布丰富、血液流速快、血流量大的组织器官可以称为中央室，如血液、心、肝、脾、肺、肾等；与中央室比较，血管分布相对较少、血液流速慢、血流量小的组织器官可以称为周边室，如骨骼、脂肪、肌肉等
同一房室中各组织部位的药物浓度并不一定相同，但药物在其间的转运速率是相同或相似的
房室模型的提出是为了使复杂的生物系统简化，从而能定量地分析药物在体内的动态过程
非房室模型法
生理药动学模型
基于生理特征的模型，每个器官或组织就是一个“房室”
药动-药效组合模型
将各自独立的药动学模型和药效学模型建立为统一的模型，以研究整体上的量-效关系，此模型比药动学模型更切合临床实际
统计矩模型
将药物通过身体的过程看作是一个随机过程，时-量曲线被看作是一种统计分布曲线，以曲线下面积来分析药物的体内变化过程，并计算药动学参数
药物消除动力学
药物的血药浓度-时间关系
绝大多数药物的药理作用强弱与其血药浓度平行，血药浓度随时间的推移而变化
一次给药后在不同时间测定血药浓度，可以描记出血药浓度与时间关系的曲线（药-时曲线）
静脉注射形成的曲线由急速下降的以分布为主的分布相和缓慢下降的以消除为主的消除相两部分组成
口服给药形成的曲线则由迅速上升的以吸收为主的吸收相和缓慢下降的以消除为主的消除相两部分组成
药物消除动力学类型
药物通过各种给药途径进入体内后，体内药物浓度随时间变化的微分方程
一级消除动力学
体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学
特点
进入体内的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱和，体内药物按恒定比例消除
药物的半衰期恒定（0.639/K），不受血药浓度或给药途径影响，一次用药约5个半衰期体内药量消除96%以上，恒速给药（定时定量）如隔一个半衰期用药一次，经5个半衰期可达稳态血药浓度（Css）
增加剂量并不能缩短达到Css的时间
大多数药物在体内按一级动力学消除
反映药物在体内按一级动力学消除时血浆药物浓度衰减规律的方程式为
零级消除动力学
药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变
特点
其消除速率与血药浓度无关，多为药量过大，超过机体最大消除能力所致
血浆药物的半衰期随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时，则转变为一级动力学消除
增大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒
在半对数坐标图上其药-时曲线呈曲线，故称非线性动力学，通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致
零级动力学的计算公式为
混合消除动力学
一些药物在体内可表现为混合消除动力学，即在低浓度或低剂量时按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除
混合消除动力学过程可用米-曼方程式表述
药物代谢动力学重要参数
峰浓度和达峰时间
血浆峰浓度：血管外给药时药-时曲线的最高点
达峰时间：达到峰浓度的时间
曲线下面积
药-时曲线下所覆盖的面积，其大小反映药物吸收进入血液循环的相对量
生物利用度
药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度
吸收进入血液循环药物的相对量以AUC表示，而药物进入全身循环的速度以达峰时间表示
一般来说，应用不同剂型的药物后，血药浓度达峰时间的先后可反映生物利用度的速度差异
F是生物利用度，A是体内药物总量，D是用药剂量
生物利用度的分类
绝对生物利用度
静脉注射时的生物利用度应为100%，如以血管外给药（如口服）的AUC和静脉注射的AUC进行比较，则可得药物的绝对生物利用度
相对生物利用度
如对同一血管外给药途径的某一种药物制剂（如不同剂型、不同药厂生产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号等）的AUC与相同标准制剂的AUC进行比较，则可得相对生物利用度
相对生物利用度是判断两种药物制剂是否具有生物等效性的依据
表观分布容积
Vd：当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积
A为体内药物总量，C0为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度
由于药物在体内的分布并不是均匀的，因此Vd并不是一个生理的容积空间，只是假定当药物在体内按血浆药物浓度均匀分布（即一室模型）时所需容积，根据Vd的大小可以推测药物在体内的分布情况
消除速率常数
Ke：单位时间内消除药物的分数，反映体内各种途径消除药物的总和
对于正常人来说，Ke基本恒定，其数值大小反映药物在体内消除的速率，只依赖于药物本身的理化性质和消除器官的功能，与药物剂型无关
消除半衰期
t1/2：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度，间接反映肝肾功能，调整给药剂量
根据半衰期可确定给药间隔时间，通常给药间隔时间约为1个半衰期
半衰期过短的药物，若毒性小时，可加大剂量并使给药间隔时间长于半衰期，这样既可避免给药过频，又可在两次给药间隔内仍保持较高血药浓度
清除率
CL：是机体消除器官在单位时间内消除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少体积血浆中所含药物被机体清除，是体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和
清除率以单位时间的容积（ml/min或L/h）表示，计算公式为
A为体内药物总量
在一级消除动力学时，单位时间内消除恒定比例的药物，因此清除率也是一个恒定值，但当体内药物消除能力达到饱和而按零级动力学方式消除时，每单位时间内清除的药物量恒定不变，因而清除率是可变的
药物剂量的设计和优化
多次给药的稳态血浆浓度
按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至体内消除的药物量和进入体内的药物量相等，从而达到平衡，此时的血浆药物浓度称为稳态血浆浓度
多次给药后药物达到稳态血浆浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期
提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态血浆浓度提前达到，而只能改变体内药物总量（即提高稳态浓度水平）或峰浓度（Css.max）与谷浓度（Css.min）之差
多次给药时量曲线的意义
分次给药时Css有波动，有峰值和谷值，其均值为Css，峰与谷之比与给药间隔（t）有关，间隔越大波动越大
给药间隔不变，增加药物剂量，达到Css的时间不变，但其水平增高
单位时间药量不变，给药次数增加，达到Css时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动
首次剂量加倍：口服给药间隔与其t1/2接近时，加速到达Css
靶浓度
采用合理的给药方案使药物稳态血浆浓度（Css）达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围（即Css.min高于最小有效浓度，Css.max低于最小中毒浓度）
给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持于靶浓度水平
维持剂量
在大多数情况下，临床多采用多次间歇给药或是持续静脉滴注，以使稳态血浆药物浓度维持于靶浓度
调整给药速度以使进入体内的药物速度等于体内消除药物的速度
给药速度：给药量和给药间隔时间之比，也即单位间隔时间的给药量
负荷剂量
如果患者急需达到稳态血药浓度以迅速控制病情时，可用负荷剂量给药法
负荷剂量是指首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态血药浓度（即事先为该患者设定的靶浓度）提前产生
计算公式为
如果口服间歇给药采用每隔1个半衰期给药一次，负荷剂量可采用首剂加倍；持续静脉滴注时，负荷剂量可采用1.44倍第1个半衰期的静滴量静推
缺点
如果是特别敏感的患者，可能会突然产生一个毒性浓度
如果所用的药物有很长的半衰期，则在药物浓度过高时需较长的时间降低到合适浓度
负荷量通常很大，而且常为血管给药，或是快速给药，容易在和血浆浓度迅速达到平衡的部位产生毒性作用
个体化治疗
在制订一个药物的合理治疗方案，必须指导所用药物的F、CL、Vss和t1/2，了解药物的吸收速度和分布特点，并且要根据有可能引起这些参数改变的患者情况对剂量进行调整
以药学代谢动力学为依据，设计一个合理的治疗方案的步骤
选择和确定一个靶浓度
根据已知的人群药动学参数和所治疗患者的病理、生理特点（如体重、肾功能等），估计患者的清除率和分布容积
计算负荷剂量和维持剂量以产生靶浓度
根据计算所得给药，估计达到稳态浓度后测定血药浓度
根据测得的血药浓度值，计算患者的清除率和分布容积
如果需要，根据临床反应修正靶浓度
修正靶浓度后，再从第三步做起