思维导图 药理学

第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ）——N胆碱受体：包含可阻碍ACh或胆碱受体激动药与神经节或运动终板上的N胆碱受体结合，表现出相应部位胆碱能神经的阻断和抑制效应等等

第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ）——N胆碱受体阻断药

• 定义
  • 可阻碍ACh或胆碱受体激动药与神经节或运动终板上的N胆碱受体结合，表现出相应部位胆碱能神经的阻断和抑制效应
• 分类
  • 神经节阻断药： Nn胆碱受体阻断药
  • 骨骼肌松弛药：Nm胆碱受体阻断药
• 神经节阻断药
  • 定义
    • 神经节阻断药，又称为Nn胆碱受体阻断药，能与神经节的Nn胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh与其受体结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断神经冲动在神经节中的传递
  • 药理作用
    • 这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其综合效应常视为两类神经对该器官支配以何者占优势而定
  • 临床应用
    • 可用于麻醉时控制血液，以减少手术区出血
    • 也可用于主动脉瘤手术
• 骨骼肌松弛药
  • 定义
    • 骨骼肌松弛药，又称Nm胆碱受体阻断药或神经肌肉阻断药，主要作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生神经肌肉阻滞作用
  • 根据作用机制的不同分类
    • 除极化型肌松药
    • 非除极化型肌松药
  • 除极化型肌松药（非竞争型肌松药）
    • 作用特点
      • 最初可出现短时肌束颤动
      • 连续用药可产生快速耐受性
      • 抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能加强之，过量时不能用新斯的明解救
      • 治疗剂量并无神经节阻滞作用
      • 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱
    • 琥珀胆碱
      • 与Nm受体结合，使膜较持久除极，从而对ACh的作用没有反应，故出现肌肉松弛作用
      • 体内过程
        • 被血液和肝脏中的假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）迅速水解为琥珀酰单胆碱和胆碱
      • 药理作用
        • 其疗效快、维持时间短、易于控制，可见短暂的肌束颤动，以胸腹部肌肉明显
          • 肌松顺序
            • 颈部肌肉→肩胛→腹部和四肢
          • 肌松强度
            • 肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显
            • 面、舌、咽喉和咀嚼肌次之
            • 对呼吸肌麻痹作用不明显
      • 临床应用
        • 气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作
          • 对喉肌松弛作用较强
        • 辅助麻醉
          • 全麻的辅助用药，便于在浅麻醉下进行外科手术
      • 不良反应
        • 窒息
          • 过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息可见遗传性胆碱酯酶活性低下者，用时需备有人工呼吸机
        • 眼压升高
          • 禁用于青光眼、白内障晶状体摘除手术
        • 肌束颤动
          • 术后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。一般3～5天可自愈
        • 血钾升高
        • 心血管反应
        • 恶性高热
        • 其他
      • 药物相互作用
        • 碱性溶液中可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用
        • 降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增强
          • 如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤药、普鲁卡因、可卡因等局麻药
        • 卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹
  • 非除极化型肌松药（竞争型肌松药）
    • 作用特点
      • 能与ACh竞争神经肌肉接头的Nm胆碱受体，但不激动受体。能竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛
    • 筒箭毒碱
      • 药理作用
        • 肌松作用
          • 肌松顺序
            • 眼部肌肉→四肢、颈部、 躯干肌肉→肋间肌，出现腹式呼吸，最终可导致膈肌麻痹，患者呼吸停止
          • 作用时间较长，不易逆转，副作用多，目前已少用
        • 组胺释放作用
          • 可促进体内组胺的释放
        • 神经节阻滞作用
          • 常用量有自主神经节阻滞作用，兼有程度不等的神经节阻断作用，使血压下降
      • 临床应用
        • 在临床上主要用于全麻的辅助药，使肌肉松弛以有利于手术
        • 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量时可用适量的新斯的明解毒
    • 其他药物