14.治疗中枢神经系统退行性疾病药

中枢神经系统抑制药，是指对中枢神经系统产生抑制作用的药物。常见的有镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药、抗撷痈药、抗惊脓药，抗精神病药等。

14.治疗中枢神经系统退行性疾病药

• 概述
  • 中枢神经系统退行性疾病：一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变而产生的疾病的总称。
    • 包括
      • 帕金森病PD
      • 阿尔茨海默病AD
      • 主要发生于中老年人
      • 亨廷顿病HD
      • 肌萎缩侧索硬化ALS
      • 共同特征：神经细胞发生退行性改变
    • 神经退行性疾病成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大类严重影响人类健康和生活质量的疾病
    • 假说
      • DA缺失假说
      • 兴奋毒性假说
      • 细胞凋亡假说
      • 氧化应激假说
• 抗/治疗帕金森病药
  • 帕金森病发病机制
    • 多巴胺学说
      • 帕金森病是因纹状体内多巴胺（DA）减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。
      • 黑质中多巴胺能神经元发出的上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质对脊髓前角运动神经元起抑制作用
      • 另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。
      • 正常时两通路处于平衡状态
      • 帕金森病患者黑质病变，多巴胺合成减少→黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势→肌张力增高等症状
      • 多巴胺在体内被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）降解。
    • 抗帕金森病药
      • 拟多巴胺类药
      • 抗胆碱药
      • 脑深部电刺激疗法：治疗中晚期帕金森病的有效疗法
  • 拟多巴胺类药
    • 多巴胺前体药
      • 左旋多巴（L-DOPA）
        • 酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物（多巴胺前体）
        • 体内过程
          • 口服后大部分在肠黏膜、肝和其他外周组织被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧成为多巴胺
          • 左旋多巴在外周脱羧形成多巴胺，易引起不良反应，主要有：恶心、呕吐、直立性低血压等。
        • 药理作用
        • 临床应用
        • 不良反应
        • 药物相互作用
        • 抗胆碱药
    • 左旋多巴增效药
      • 氨基酸脱羧酶抑制（AADC）药
        • 卡比多巴
        • 苄丝肼
      • MAO-B抑制药
        • 司来吉兰
      • COMT抑制药
        • 硝替卡朋
        • 托卡朋
        • 恩他卡朋
    • DA受体激动药
      • 溴隐亭
    • 促DA释放药
      • 金刚烷胺
  • 中枢抗胆碱药
    • 苯海索
    • 苯扎托品
• 治疗阿尔茨海默病药
  • 阿尔茨海默病发病机制简介
    • 原发性痴呆（阿尔茨海默病AD）
      • 占70%
      • 一种与年龄高度相关的，进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病
        • 65岁5%→95岁90%
        • 病程3～20年，确诊后平均存活时间为10年
      • 表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等不受影响
      • 学说
        • 临床表现
        • 治疗方法
    • 血管性痴呆VD

14.治疗中枢神经系统退行性疾病药

• 概述
  • 中枢神经系统退行性疾病：一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变而产生的疾病的总称。
    • 包括
      • 帕金森病PD
      • 阿尔茨海默病AD
      • 主要发生于中老年人
      • 亨廷顿病HD
      • 肌萎缩侧索硬化ALS
      • 共同特征：神经细胞发生退行性改变
    • 神经退行性疾病成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大类严重影响人类健康和生活质量的疾病
    • 假说
      • DA缺失假说
      • 兴奋毒性假说
      • 细胞凋亡假说
      • 氧化应激假说
• 抗/治疗帕金森病药
  • 帕金森病发病机制
    • 多巴胺学说
      • 帕金森病是因纹状体内多巴胺（DA）减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。
      • 黑质中多巴胺能神经元发出的上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质对脊髓前角运动神经元起抑制作用
      • 另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。
      • 正常时两通路处于平衡状态
      • 帕金森病患者黑质病变，多巴胺合成减少→黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势→肌张力增高等症状
      • 多巴胺在体内被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）降解。
    • 抗帕金森病药
      • 拟多巴胺类药
      • 抗胆碱药
      • 脑深部电刺激疗法：治疗中晚期帕金森病的有效疗法
  • 拟多巴胺类药
    • 多巴胺前体药
      • 左旋多巴（L-DOPA）
        • 酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物（多巴胺前体）
        • 体内过程
          • 口服后大部分在肠黏膜、肝和其他外周组织被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧成为多巴胺
          • 左旋多巴在外周脱羧形成多巴胺，易引起不良反应，主要有：恶心、呕吐、直立性低血压等。
        • 药理作用
        • 临床应用
        • 不良反应
        • 药物相互作用
        • 抗胆碱药
    • 左旋多巴增效药
      • 氨基酸脱羧酶抑制（AADC）药
        • 卡比多巴
        • 苄丝肼
      • MAO-B抑制药
        • 司来吉兰
      • COMT抑制药
        • 硝替卡朋
        • 托卡朋
        • 恩他卡朋
    • DA受体激动药
      • 溴隐亭
    • 促DA释放药
      • 金刚烷胺
  • 中枢抗胆碱药
    • 苯海索
    • 苯扎托品
• 治疗阿尔茨海默病药
  • 阿尔茨海默病发病机制简介
    • 原发性痴呆（阿尔茨海默病AD）
      • 占70%
      • 一种与年龄高度相关的，进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病
        • 65岁5%→95岁90%
        • 病程3～20年，确诊后平均存活时间为10年
      • 表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等不受影响
      • 学说
        • 临床表现
        • 治疗方法
    • 血管性痴呆VD