9.10肾上腺素受体激动药、阻断药

肾上腺素受体激动药化学结构均为胺类，且作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）药物。肾上腺素受体激动药的基本化学结构为β-苯乙胺，由苯环、碳链和末端氨基三部分组成，当三部分结构不同位置上的氢被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药，这些不同的基团取代将影响药物对α、β受体的亲和力和作用强度

9.肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药/拟交感胺类药）

• β-苯乙胺（基本化学结构）：苯环、碳链、氨基
• 分类
  • α受体激动药
    • α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素
      • 可体内分泌也可人工合成，化学性质不稳定，酸性液中稳定，碱性液中易分解，不能与碱性药配伍 避光保存
      • 静脉注射
      • 分布于心脏及肾上腺随质中
      • 药理作用
        • 收缩血管→α1【血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
        • 兴奋心脏→β1【冠状血管舒张，血流量增加】腺苷具有很强的冠状血管舒张作用
        • 升高血压
          • 小剂量→心脏兴奋，收缩压↑，舒张压+/-，脉压↑
          • 大剂量→外周阻力↑，收缩压↑，舒张压↑，脉压↓
          • 使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加，大剂量时出现血糖升高
      • 临床应用
        • 休克（仅限于早期神经源性休克，嗜铬细胞瘤切除后低血压）
        • 药物中毒性低血压
        • 上消化道出血
      • 不良反应
        • 组织局部缺血坏死（防治：更换滴注部位，毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射）
        • 急性肾功能衰竭（解救：减量或停用，甘露醇脱水利尿）
        • 停药反应→血压骤降
    • 阿拉明（间羟胺）
      • 直接激动α受体，促进神经末梢释放NA
      • 通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，坚间接地发挥作用→用途：各种休克早期
    • α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧胺→休克，低血压状态，阵发性室上性心动过速，扩瞳药
    • α2受体激动药：可乐定（降眼压，青光眼短期辅助治疗），羟甲唑林（治疗鼻黏膜充血和鼻炎）
  • α、β受体激动药（苯乙胺—N—甲基转移酶）
    • 肾上腺素AD
      • 体内过程
        • 吸收：口服无效，易被破坏，可皮下、肌肉注射或静脉滴注；肌肉注射吸收快；皮下注射吸收较慢，常用
        • 代谢：可被COMT，MAO代谢
        • 排泄：肾脏排泄—代谢产物和少量原型
      • 药理作用
        • 兴奋心脏（心肌，传导系统和窦房结的贝塔1受体）
          • 心肌收缩性↑，加速传导，心率↑，心肌兴奋性↑，心输出量↑ 舒张冠状血管，心脏兴奋药 大剂量或静脉注射过快，引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤（不利）
        • 收缩或舒张血管
        • 升高血压
        • 平滑肌
        • 代谢
        • 中枢神经系统
      • 临床应用
        • 心脏骤停首选
        • 过敏性疾病
          • 过敏性休克：首选药物
          • 肾脏：利尿
        • 抗休克——用于各种休克
        • 急性肾功能衰竭：与利尿药合用
    • 多巴胺
    • 麻黄碱
      • α、β1、β2
      • 促进交感N释放递质
      • 临床应用
        • 支气管哮喘
        • 低血压
        • 鼻塞
        • 荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
      • 不良反应
        • 不安、失眠
  • β受体激动药
    • 异丙基肾上腺素
      • 药理作用
        • 兴奋心脏（β1）：心缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑
        • 对血压作用（β2）
        • 舒张支气管平滑肌（β2-R）抑制肥大细胞释放过敏物质
        • 促进代谢（β1-R 、β2-R）
      • 临床运用
        • 心脏骤停（心脏疾病引起者首选）
        • 房室传导阻滞
        • 支气管哮喘
        • 休克——低排高阻性休克
    • 多巴酚丁胺
    • 沙丁胺醇（β2）
      • 强大的解除支气管平滑肌痉挛作用
      • 临床主要用于治疗支气管哮喘

10.肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体拮抗药/抗肾上腺素药）

• α受体阻断药
  • 非选择性α受体阻断药（酚妥拉明）【短效药】
    • 又叫甲苄胺唑啉，立其丁
    • 原理：阻滞α1、α2受体
    • 药理作用
      • 扩张血管
      • 兴奋心脏（外周阻力↓→心率↑）
      • 其他作用
        • 拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋
        • 组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等
    • 临床应用
      • 用于外周血管痉挛性疾病（如肢端动脉痉挛性病【雷诺氏病】）
      • 防止组织坏死
      • 急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭
      • 用于抗休克
      • 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备
      • 用于男性勃起功能障碍的诊断和治疗
    • 不良反应
      • 常见体位性低血压
      • 胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（胆碱受体激动）
      • 静脉注射给药有时可引起严重的心率加快，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注
      • 胃炎，十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用（组胺受体激动）
  • 【长效药】（长效α受体阻断药）酚苄明
    • 体内过程
      • 起效缓慢，作用强大而持久
      • 口服吸收率为20～30%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射
    • 药理作用：
      • 扩张血管→外周阻力↓→血压↓
      • 心率↑
        • 通过减压反射
        • 阻滞突触α2-R：NE释放
        • 阻滞NE再摄取
      • 有弱的抗组织胺与抗5-羟色胺作用
    • 临床应用
      • 用于外周血管痉挛性疾病
      • 用于休克，应补足血容
      • 嗜铬细胞瘤的治疗
      • 前列腺增生引起的阻塞性排尿困难
    • 不良反应
      • 直立性低血压、心悸和鼻塞
  • α1受体阻断药（哌唑嗪）【临床用于高血压治疗】
  • α2受体阻断药（育亨宾）【实验研究工具药，用于治疗男性功能障碍及糖尿病患者的神经病变】（升高血压）
  • α受体拮抗剂能将升压作用翻转为降压
• β受体阻断药【均为竞争性拮抗剂】
  • β受体阻滞药
    • 共同药理特征
      • β受体阻断作用
        • 心脏
        • 血管
        • 支气管平滑肌
        • 对代谢的影响
        • 阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放（普萘洛尔→血压BP↓）
      • 内在拟交感活性
      • 膜稳定作用
      • 其他
        • 眼（降眼压，治疗青光眼）
      • 抗血小板聚集
  • 临床应用
  • 不良反应
    • 心血管
      • 抑制心脏功能β1
      • 外周血管收缩和痉挛β2
    • 诱发或加重支气管哮喘
    • 反跳现象
      • 长期应用 β受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死，称为停药反跳
      • 原因：由于长期用药后， β受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。
  • 非选择性β受体阻断药（普萘洛尔/心得安）【无内在拟交感活性】
    • 首过效应个体差异大
    • 药理作用
      • 降低心肌耗氧量-β1
      • 减慢心率及传导-β1
      • 降低血压-β
      • 降低甲状腺激素水平-β1
    • 临床应用
      • 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等
  • 有内在拟交感活性（吲哚洛尔/心得静）
    • 醋丁洛尔，选择性阻断β1受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用
    • 激动血管平滑肌上β2→高血压治疗
    • 激动心肌上的β2受体
  • β1受体阻断药（美托洛尔）
  • 【无内在拟交感活性】阿替洛尔（氨酰心安）

    • 药理作用及应用
      • 降眼压，治疗青光眼
      • 高血压，心绞痛
• α、β受体阻断药（拉贝洛尔/柳胺苄心定）
  • 选择性不高，对α和β受体阻断均有阻断作用，但对β受体的阻断作用强于对α受体。

  • α1、β1、β2受体的竞争性阻断药

  • 阻断作用： B 受体＞ u ，受体（5-10倍）
  • 具有内在拟交感活性（ β2)
  • 适应于中度至重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象

9.肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药/拟交感胺类药）

• β-苯乙胺（基本化学结构）：苯环、碳链、氨基
• 分类
  • α受体激动药
    • α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素
      • 可体内分泌也可人工合成，化学性质不稳定，酸性液中稳定，碱性液中易分解，不能与碱性药配伍 避光保存
      • 静脉注射
      • 分布于心脏及肾上腺随质中
      • 药理作用
        • 收缩血管→α1【血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
        • 兴奋心脏→β1【冠状血管舒张，血流量增加】腺苷具有很强的冠状血管舒张作用
        • 升高血压
          • 小剂量→心脏兴奋，收缩压↑，舒张压+/-，脉压↑
          • 大剂量→外周阻力↑，收缩压↑，舒张压↑，脉压↓
          • 使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加，大剂量时出现血糖升高
      • 临床应用
        • 休克（仅限于早期神经源性休克，嗜铬细胞瘤切除后低血压）
        • 药物中毒性低血压
        • 上消化道出血
      • 不良反应
        • 组织局部缺血坏死（防治：更换滴注部位，毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射）
        • 急性肾功能衰竭（解救：减量或停用，甘露醇脱水利尿）
        • 停药反应→血压骤降
    • 阿拉明（间羟胺）
      • 直接激动α受体，促进神经末梢释放NA
      • 通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，坚间接地发挥作用→用途：各种休克早期
    • α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧胺→休克，低血压状态，阵发性室上性心动过速，扩瞳药
    • α2受体激动药：可乐定（降眼压，青光眼短期辅助治疗），羟甲唑林（治疗鼻黏膜充血和鼻炎）
  • α、β受体激动药（苯乙胺—N—甲基转移酶）
    • 肾上腺素AD
      • 体内过程
        • 吸收：口服无效，易被破坏，可皮下、肌肉注射或静脉滴注；肌肉注射吸收快；皮下注射吸收较慢，常用
        • 代谢：可被COMT，MAO代谢
        • 排泄：肾脏排泄—代谢产物和少量原型
      • 药理作用
        • 兴奋心脏（心肌，传导系统和窦房结的贝塔1受体）
          • 心肌收缩性↑，加速传导，心率↑，心肌兴奋性↑，心输出量↑ 舒张冠状血管，心脏兴奋药 大剂量或静脉注射过快，引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤（不利）
        • 收缩或舒张血管
        • 升高血压
        • 平滑肌
        • 代谢
        • 中枢神经系统
      • 临床应用
        • 心脏骤停首选
        • 过敏性疾病
          • 过敏性休克：首选药物
          • 肾脏：利尿
        • 抗休克——用于各种休克
        • 急性肾功能衰竭：与利尿药合用
    • 多巴胺
    • 麻黄碱
      • α、β1、β2
      • 促进交感N释放递质
      • 临床应用
        • 支气管哮喘
        • 低血压
        • 鼻塞
        • 荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
      • 不良反应
        • 不安、失眠
  • β受体激动药
    • 异丙基肾上腺素
      • 药理作用
        • 兴奋心脏（β1）：心缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑
        • 对血压作用（β2）
        • 舒张支气管平滑肌（β2-R）抑制肥大细胞释放过敏物质
        • 促进代谢（β1-R 、β2-R）
      • 临床运用
        • 心脏骤停（心脏疾病引起者首选）
        • 房室传导阻滞
        • 支气管哮喘
        • 休克——低排高阻性休克
    • 多巴酚丁胺
    • 沙丁胺醇（β2）
      • 强大的解除支气管平滑肌痉挛作用
      • 临床主要用于治疗支气管哮喘

10.肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体拮抗药/抗肾上腺素药）

• α受体阻断药
  • 非选择性α受体阻断药（酚妥拉明）【短效药】
    • 又叫甲苄胺唑啉，立其丁
    • 原理：阻滞α1、α2受体
    • 药理作用
      • 扩张血管
      • 兴奋心脏（外周阻力↓→心率↑）
      • 其他作用
        • 拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋
        • 组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等
    • 临床应用
      • 用于外周血管痉挛性疾病（如肢端动脉痉挛性病【雷诺氏病】）
      • 防止组织坏死
      • 急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭
      • 用于抗休克
      • 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备
      • 用于男性勃起功能障碍的诊断和治疗
    • 不良反应
      • 常见体位性低血压
      • 胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（胆碱受体激动）
      • 静脉注射给药有时可引起严重的心率加快，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注
      • 胃炎，十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用（组胺受体激动）
  • 【长效药】（长效α受体阻断药）酚苄明
    • 体内过程
      • 起效缓慢，作用强大而持久
      • 口服吸收率为20～30%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射
    • 药理作用：
      • 扩张血管→外周阻力↓→血压↓
      • 心率↑
        • 通过减压反射
        • 阻滞突触α2-R：NE释放
        • 阻滞NE再摄取
      • 有弱的抗组织胺与抗5-羟色胺作用
    • 临床应用
      • 用于外周血管痉挛性疾病
      • 用于休克，应补足血容
      • 嗜铬细胞瘤的治疗
      • 前列腺增生引起的阻塞性排尿困难
    • 不良反应
      • 直立性低血压、心悸和鼻塞
  • α1受体阻断药（哌唑嗪）【临床用于高血压治疗】
  • α2受体阻断药（育亨宾）【实验研究工具药，用于治疗男性功能障碍及糖尿病患者的神经病变】（升高血压）
  • α受体拮抗剂能将升压作用翻转为降压
• β受体阻断药【均为竞争性拮抗剂】
  • β受体阻滞药
    • 共同药理特征
      • β受体阻断作用
        • 心脏
        • 血管
        • 支气管平滑肌
        • 对代谢的影响
        • 阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放（普萘洛尔→血压BP↓）
      • 内在拟交感活性
      • 膜稳定作用
      • 其他
        • 眼（降眼压，治疗青光眼）
      • 抗血小板聚集
  • 临床应用
  • 不良反应
    • 心血管
      • 抑制心脏功能β1
      • 外周血管收缩和痉挛β2
    • 诱发或加重支气管哮喘
    • 反跳现象
      • 长期应用 β受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死，称为停药反跳
      • 原因：由于长期用药后， β受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。
  • 非选择性β受体阻断药（普萘洛尔/心得安）【无内在拟交感活性】
    • 首过效应个体差异大
    • 药理作用
      • 降低心肌耗氧量-β1
      • 减慢心率及传导-β1
      • 降低血压-β
      • 降低甲状腺激素水平-β1
    • 临床应用
      • 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等
  • 有内在拟交感活性（吲哚洛尔/心得静）
    • 醋丁洛尔，选择性阻断β1受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用
    • 激动血管平滑肌上β2→高血压治疗
    • 激动心肌上的β2受体
  • β1受体阻断药（美托洛尔）
  • 【无内在拟交感活性】阿替洛尔（氨酰心安）

    • 药理作用及应用
      • 降眼压，治疗青光眼
      • 高血压，心绞痛
• α、β受体阻断药（拉贝洛尔/柳胺苄心定）
  • 选择性不高，对α和β受体阻断均有阻断作用，但对β受体的阻断作用强于对α受体。

  • α1、β1、β2受体的竞争性阻断药

  • 阻断作用： B 受体＞ u ，受体（5-10倍）
  • 具有内在拟交感活性（ β2)
  • 适应于中度至重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象