导图社区 6.胆碱受体激动药(直接拟胆碱药)
胆碱受体激动药与胆碱受体结合,激动受体,产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是胆碱能神经递质,化学性质不稳定,易被乙酰胆碱酯酶水解。其作用广泛,选择性差,临床上不作药用,但了解乙酰胆碱的作用有助于了解胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用
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6.胆碱受体激动药(直接拟胆碱药)
M受体激动药
主要激动副交感神经节后纤维支配的效应器官的M受体
胆碱类
对M,N受体均有兴奋作用,但对M受体作用较强
乙酰胆碱ACh(胆碱能神经递质)
ACh性质不稳定,遇水易分解 极易被体内乙酰胆碱酯酶(AChE)水解,失去活性 作用广泛 不良反应多 无临床使用价值,作为工具药使用
体内过程
季铵类胆碱酯类化合物
脂溶性低(不跨膜,不能被吸收),口服较难吸收
不易透过血脑屏障
药理作用
心血管系统
舒张血管(M3),平滑肌细胞松弛
减弱心肌收缩力
减慢心率
减慢房室结和浦肯野纤维传导
缩短心房不应期
胃肠道——ACh兴奋胃肠道平滑肌,增加其收缩幅度、张力,促进胃肠蠕动和分泌,引起恶心,嗳气,呕吐,腹痛,排便等症状。
泌尿道——促进泌尿道平滑肌蠕动,膀胱逼尿肌收缩
腺体——腺体分泌增加
眼——缩瞳,(括约肌收缩,睫状体收缩,调节痉挛)
引起交感,副交感神经兴奋,骨骼肌收缩
支气管——收缩支气管
中枢神经系统
卡巴胆碱(氨甲酰胆碱)
醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)——对心血管系统作用明显,临床用于口腔黏膜干燥症的治疗,禁止用于支气管哮喘,冠状动脉缺血,溃疡病毒。
氨甲酰甲胆碱——术后腹气胀,胃张力缺乏症及胃滞留
天然形成的拟胆碱生物碱类
以兴奋M受体为主
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
叔铵类化合物
水溶和脂溶双相溶解性
药理作用(产生M样作用,对眼和腺体作用最明显)
眼——缩瞳,降低眼内压,调节痉挛
腺体——促进腺体分泌
平滑肌——
兴奋平滑肌,使肠道平滑肌张力和蠕动增加
兴奋支气管平滑肌,诱发哮喘
兴奋子宫,膀胱,胆囊与胆道平滑肌
临床应用
青光眼
眼内压升高,头痛,视力减退,失明
闭角型——急性或慢性充血性青光眼→前房角间隙狭窄,妨碍房水回流,使眼内压增高
开角型——慢性单纯性青光眼→巩膜静脉窦血管硬化,小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化,阻碍了?房水 引起眼内压升高
虹膜睫状体炎——毛果芸香碱与扩瞳药(阿托品)交替使用 防止虹膜炎造成的虹膜与晶状体粘连
口腔黏膜干燥症
毛果芸香碱用于抗胆碱药阿托品中毒的解救
毒蕈碱(经典M受体激动药)中毒可用阿托品治疗
流涎,流泪,恶心,呕吐,头痛,视觉障碍,腹部绞痛,腹泻,支气管痉挛,心动过缓,血压下降,休克
槟榔碱——缩瞳,降眼压。急性青光眼治疗
N受体激动药
主要激动分布在神经肌肉接头的Nm受体 和自主神经节的Nn受体
烟碱
脂溶性极强,可经皮肤吸收
对于Nn,小剂量激动,大剂量阻断
近物清楚,远物模糊(调节痉挛)
N样作用
广泛的交感和副交感作用Nn
骨骼肌收缩Nm
M样作用
扩张血管
心脏抑制
促进腺体分泌
增强胃肠道平滑肌收缩
蠕动,兴奋
对眼的作用:缩瞳/降眼压/调节痉挛