贫血

贫血病因分析，包括红细胞生成减少、红细胞破坏过多两种，并恶性肿瘤所致贫血进行了说明。

贫血

• 红细胞生成减少
  • 再生障碍性贫血
    • 某些化学、物理、病毒、免疫因素损伤造血干细胞或造血微环境→干细胞数量减少或质量异常→增殖、分化障碍→骨髓造血衰竭、全血细胞减少
  • 纯红细胞再生障碍性贫血
    • 红系祖细胞、EPO的免疫性破坏，或红系祖细胞受病毒感染和溶解（人类微小病毒、HPV-B19），→选择性红系细胞生成障碍
  • 肾性贫血
    • EPO生成不足
  • 慢性病贫血
    • 红系祖细胞对EPO反应迟钝、铁代谢紊乱
  • 巨幼细胞贫血
    • VitB12或叶酸或其他因素影响DNA合成→核分裂延迟或停顿→巨幼红细胞
  • 小细胞低色素性贫血
    • 缺铁性贫血
    • 慢性病贫血
    • 血红蛋白病→珠蛋白合成障碍
    • 铁粒幼细胞性贫血→血红素卟啉环合成障碍
  • 幼粒-幼红细胞贫血/骨髓病性贫血
    • 骨髓发生纤维化或骨髓被异常细胞侵犯→骨髓结构和功能破坏，同时骨髓外造血灶建立→表现为贫血，外周血见幼粒和幼红细胞
  • 无效红细胞生成→骨髓增生、幼红细胞增多（有缺陷，过早在髓内凋亡）→红细胞、网织红减少
    • MDS-难治性贫血
    • 巨幼细胞贫血
    • 珠蛋白生成障碍性贫血
• 红细胞破坏过多
  • 溶血性疾患
    • 红细胞破坏速率在骨髓代偿范围内，有溶血，无贫血表现
  • 溶血性贫血→破坏超过代偿→贫血
    • 红细胞内在缺陷→遗传性溶血
      • 红细胞膜缺陷:基因突变→膜骨架蛋白异常→红细胞形态改变→单核-巨噬系统内溶血，遗传性球形红细胞增多症
      • 红细胞酶缺陷:基因突变→参与红细胞代谢酶活性改变→红细胞能量不足→膜功能异常→溶血，丙酮酸激酶缺乏症 ↘磷酸戊糖旁路代谢酶缺陷→还原型谷胱甘肽减少→细胞受氧化损伤→溶血，蚕豆病
      • 血红蛋白异常:基因突变→珠蛋白肽链结构、合成异常→红细胞硬度增加、异常血红蛋白形成聚合体等→细胞变形性降低→通过脾（单核-巨噬系统）破坏增加，异常血红蛋白病、珠蛋白生成障碍性贫血
    • 外部因素→获得性溶血
      • 免疫性
        • 获得性膜缺陷:造血干细胞克隆性疾病，受累细胞对补体介导的溶血敏感性增高→血管内溶血，阵发性睡眠性血红蛋白尿
        • 自身免疫性溶血性贫血:产生红细胞抗体
          • 温抗体型（不完全抗体）→与红细胞结合后→至敏红细胞在单核-巨噬系统破坏清除
          • 冷抗体型（完全抗体）→使红细胞直接在血管内破坏
        • 新生儿溶血
          • ABO血型不合
          • Rh血型不合
        • 血型不合输血，血管内溶血
      • 非免疫性
        • 各种感染（疟疾）
        • 化学物质（药物）
          • 药物诱发免疫性溶血（奎尼丁、非那西丁、磺胺药）:药物或代谢产物与红细胞膜发生作用→形成新抗原→免疫性溶血
          • 药物诱发非免疫性溶血
        • 毒物，氧化或非氧化作用破坏，蚕豆病
        • 物理、和创伤性因素:人工心脏瓣膜→红细胞机械性破坏 微血管病性溶血→微血管内皮损伤或纤维蛋白网络形成→红细胞通过狭窄腔→破坏（DIC、 溶血性尿毒症综合征、TTP）
  • 溶血性黄疸
    • 黄疸的有无取决于溶血程度和肝脏处理胆红素的能力，因此溶血性贫血不一定黄疸
• 例子
  • 恶性肿瘤所致贫血
    • 失血
    • 骨髓浸润（骨髓病性贫血）
    • 肿瘤广泛转移在微血管形成瘤栓（微血管性溶血性贫血）
    • 营养不良性贫血
    • 放、化疗（治疗相关性贫血）
    • 胸腺瘤产生抗幼红细胞或EPO抗体→纯红再障
    • 淋巴瘤→自免溶贫
    • 抗肿瘤药物、氯霉素→抑制骨髓
    • 抗代谢药、抗癫痫药→影响红系DNA合成→巨幼红细胞性贫血
    • 抗结核药→铁粒幼细胞性贫血