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第二十四章利尿药:水与电解质紊乱:表现为四低(低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒),及时补钾,加服保钾利尿药。
这是一篇关于吩噻嗪类抗精神病药物的分析的思维导图,主要内容包括:概述,基本结构与主要性质,药物分析方法,体内分析,药物合成。
第十五章 苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析,苯并二氮杂卓类药物主要具有镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑等多种功效。
第十四章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析,内容有结构与性质、鉴别试验、有关物质与检查、含量测定,大家可以学起来哦。
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第二十四章 利尿药
概述
利尿药作用于肾脏,增加溶质和水的排除,产生利尿作用,临床上主要用于治疗各种原因导致的水肿,高血压、肾结石、高血钙的治疗
利尿药主要的生理学基础
肾小球滤过
原尿形成,作用于肾小球的药物利尿作用很弱
肾小管重吸收
肾小管和集合管重吸收,终尿形成
近曲小管
85%NaHCO3、40%NaCl、60%H2O被重吸收
由Na+-H+交换子触发
管腔内脱水及细胞内的再水化反应均由碳酸酐酶(CA)催化,抑制CA能使H+重吸收减少,H+-Na+交换降低
由于以下各段对Na+的再吸收代偿性增多,故抑制此段利尿效果不明显
髓袢降支细段
只吸收水,上皮细胞顶质膜存在水通道蛋白(AQP),其在细胞膜两侧渗透压差的作用下高度选择性通透水
髓袢升支粗段髓质和皮质部
35%NaCl被重吸收
依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向共转运子
在细胞内的K+扩散返回管腔,形成K+再循环,造成管腔内正压,驱动Mg2+、Ca2+再吸收
此段对水不通透,随着NaCl的再吸收,原尿渗透压逐渐降低,即尿液稀释功能
远曲小管
10%NaCl被重吸收
近端通过Na+-Cl-共转运子再吸收原尿
相对不通透水,进一步稀释管腔液
Ca2+通过Ca2+通道和Na+-Ca2+交换子被重吸收
噻嗪类能促进甲状旁腺激素(PTH)调节Ca2+重吸收,减少尿钙含量
集合管
2%~5%NaCl被重吸收
转运Na+,排出K+
由于Na+吸收超过K+的分泌,产生管腔负电位,驱动Cl-通过旁细胞吸收入血
肾小管重吸收与药物作用部位
近曲小管——碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺
髓袢升支粗段:呋塞米、依他尼酸
远曲小管——噻嗪类
集合管:螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶
常用利尿药
袢利尿药(高效利尿药)
主要作用部位在髓袢升支粗段
常用药物:呋塞米、依他尼酸、布美他尼
药理作用
利尿作用
作用强且迅速;尿中排出大量的Cl-、Na+(在远曲小管能被主动重吸收)、K+、Ca2+、Mg2+
扩张血管:在利尿作用出现之前就产生有效的血管扩张作用
扩张小动脉,肾血管阻力减小,肾血流量增加
扩张小静脉,左室充盈压降低,肺部淤血减少
临床应用
严重水肿:急性肺水肿和脑水肿的首选药:呋塞米+甘露醇
急、慢性肾衰竭:急性肾衰竭时,袢利尿药可增加尿量和K+的排出,冲洗肾小管,减少肾小管的萎缩和坏死,但不延缓肾衰竭的进程;大剂量的呋塞米可以治疗慢性肾衰竭
高钙血症:抑制Ca2+的重吸收,降低血钙,联合应用袢利尿药和静脉输入生理盐水而大大增加Ca2+的排泄
加速某些毒物的排泄:主要用于某些经肾排泄的药物中毒的抢救,如巴比妥、水杨酸中毒
不良反应
水与电解质紊乱:表现为四低(低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒),及时补钾,加服保钾利尿药
耳毒性:表现为耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,呈剂量依赖性
高尿酸血症:诱发痛风
其他:可引起高血糖;升高LDL胆固醇和甘油三酯、降低HDL胆固醇;引起恶心、呕吐,大剂量时尚可出现胃肠出血;亦可发生过敏反应
噻嗪类及类噻嗪类(中效利尿药)
主要作用于远曲小管近端
药理作用及机制
利尿作用:温和持久
抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子,抑制NaCl和水的重吸收
促进PTH调节Ca2+重吸收,减少尿钙含量
抗利尿作用:作用机制不明
抑制磷酸二酯酶,远曲小管和集合管内cAMP增多,水透性增加,水吸收增多
排Na+,降低血钠浓度,血浆渗透压降低,尿崩症患者口渴感降低,饮水和尿量减少
降压作用
早期:利尿,减少血容量
长期:扩张外周血管,降压
水肿:轻、中度心源性水肿首选
高血压:治疗高血压的基础药物之一,多与其他降压药合用
其他:治疗尿崩症、高尿钙症等
电解质紊乱:低血钾、低血钠、低血氯、低血镁,合用保钾利尿药可防治
高尿酸血症:痛风者慎用
代谢变化:可导致高血糖、高脂血症,糖尿病、高脂血症患者慎用
过敏反应:与磺胺类由交叉过敏反应
保钾利尿药(低效利尿药)
在远曲小管后部和集合管产生拮抗醛固酮的作用
分类
醛固酮受体拮抗药
螺内酯:又称安体舒通
利尿作用弱,起效缓慢而持久,一般不用于首选
治疗与全沟通升高有关的顽固性水肿、
充血性心力衰竭
不良反应:较轻
头痛、困倦、精神紊乱
久用可引起高血钾,肾功能不全者禁用
性激素样作用,停药可消失
依普利酮
肾小管上皮细胞Na+通道抑制药
氨苯蝶啶和阿米洛利
碳酸酐酶抑制药(低效利尿药)
乙酰唑胺
主要作用于近曲小管
促进HCO3-、K+和水排出
治疗青光眼
急性高山病
碱化尿液
纠正代谢性碱中毒
其他
过敏反应
代谢性酸中毒
尿结石
失钾
渗透性利尿药(脱水药)
特点
静脉注射后不易通过毛细血管进入组织
易经肾小球滤过
不易被肾小管再吸收
甘露醇
临床上主要用20%的高渗溶液静脉注射或静脉滴注
脱水作用:静注后能迅速提高血浆渗透压,组织间液水向血浆转移,颅内压、眼内压下降
利尿作用:提高肾小管液的渗透压,尿量增加
脑水肿,青光眼
预防急性肾功衰竭
静脉注射过快,出现眩晕、头痛、视力模糊
心功不全、活动性颅内出血者禁用
山梨醇:一般可制成25%的高渗液使用
高渗葡萄糖:50%高渗溶液
尿素