药物对心血管系统的毒性作用1

药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、苯妥英、任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎：阿霉素和柔红霉素。

药物对心血管系统的毒性作用

• 心血管损伤的结构功能特点
  • 一。心脏的结构功能特点
    • 心肌细胞
      • 分类
        • 自律细胞
          • 快反应自律细胞：浦肯野氏细胞
          • 慢反应自律细胞：窦房结和房室交界区（房结区，结希区）细胞
        • 工作细胞
          • 快反应非自律细胞：心房肌，心室肌细胞
          • 慢反应非自律细胞：结区细胞
      • 特点
        • 生理特性
          • 电生理特性：自律性，兴奋性，传导性
          • 机械生理特性：收缩性
        • 代谢特点
          • 氧化代谢几乎是心肌收缩唯一的能量来源
  • 二，血管的结构及功能特点
    • 血管系统的特点
      • 血管内皮细胞和血管平滑肌最容易受到毒性作用
      • 血管系统结构及功能的损伤将导致心脏血流供应及做功的减少
      • 血管系统受神经，激素，及局部代谢产物调节
    • 血管系统的神经调节机制
      • 交感神经:去甲肾上腺素，肾上腺素
      • 中枢神经系统在脊髓，延髓，下丘脑等几个水平上调节自主神经的活动而调节血管系统
      • 儿茶酚胺：肾上腺素髓质可释放约90%的肾上腺素和约10%的去甲肾上腺素。肾上腺素进入血液后可激动冠脉及骨骼肌血管，平滑肌的β2受体而至血管舒张
      • 肾素—血管紧张素系统：主要调节血压及血容量。
      • 抗利尿激素：又称血管升压素。提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，增加血容量。
      • 心房肽：又称心房利钠因子。存在于心房肌细胞内的颗粒中，功能是调节机体水平衡和影响血压。
    • 局部代谢产物调节
      • 一氧化氮NO：能与多种靶分子反应，有广泛生物学作用，包括使血管平滑肌松弛，抑制血小板激活和减少白细胞对内皮细胞的黏附
      • 氧也是微循环的主要调节物质，氧分压降低和代谢率提高会引起释放腺嘌呤核苷酸，自由基以及三羧酸循环中间产物，这些物质会引起血管扩张。
• 药物对心血系统的损伤类型
  • 心肌毒性作用
    • 心肌炎
    • 心包炎
    • 心肌病
    • 心跳骤停
    • 心瓣膜损害
    • 心肌缺血与心肌梗塞
    • 心绞痛
  • 心律失常
    • 心动过缓
    • 心动过速
    • 导阻滞
  • 血管毒性作用
    • 动脉粥样硬化
    • 血管病变
    • 高血压症
    • 低血压症
  • 一，心力衰竭
    • 病因
      • 心肌收缩性降低：不同原因引起的心肌病变，如急性心肌梗塞，心肌炎，心肌病，心肌肥厚等
      • 后负荷，心脏收缩时所克服的排血阻抗。
      • 后负荷增加：主动脉瓣狭窄，肺动脉瓣狭窄，高血压病，肺动脉高压
      • 前负荷：心室舒张时所承受的容量负荷
      • 前负荷增加：主动脉瓣或二尖瓣关闭不全所致的血液反流及全身性血容量增多
    • 1.抗心律失常药
      • 常见为有负性肌力作用的抗心律失常药物；如:普罗帕酮，丙吡胺，胺碘酮，钙通道阻滞药等。
      • 抗心律失常药引起的心力衰竭发生几率相对较低，多发生在原有心脏病患者
    • 2.强心药
      • 洋地黄类中毒时，可诱发或加重心衰，这与其诱导心律失常，增加交感火星有重要关系
    • 3.拟交感药
      • 肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，多巴胺，间羧胺等
      • 大剂量或长期应用时可致心肌灶状坏死，炎性渗出，甚至心包脏层出血，从而导致急性左心衰竭。
    • 4.抗精神失常药物
      • 氯丙嗪对心脏有直接的抑制作用，可阻断1受体等复杂的影响。长期应用氯丙嗪可出现心电图异常、脉搏加快、血压下降，严重者可因心衰致死；
      • 锂离子可抑制心肌去极化，长期使用锂盐治疗的精神病人，偶尔出现右心衰竭，患者早期常出现各种可逆性心律失常；
      • 三环类抗抑郁药可阻止单胺类递质的摄取，使心肌去甲肾上腺素浓度升高；并有奎尼丁样的心肌直接抑制作用。可影响心率、心律及心肌收缩力，治疗剂量即可使原有心衰加剧。
    • 5.抗肿瘤药
      • • 多柔比星、柔红霉素、氟尿嘧啶、环磷酰胺、三尖杉碱等 可引起心肌细胞出现水肿、线粒体变性和细胞核固缩、心肌细胞凋亡、细胞数目减少，使心肌收缩力受到抑制而导致心衰。
  • 二.心律失常
    • 具有自律性，兴奋性，传导性和收缩性
    • 窦性心动过速
      • 灰黄霉素、丙咪嗪、阿米替林、哌替啶、洛贝林、阿托品、肾上腺素、氯丙嗪、奋乃静、沙丁胺醇等
    • 心室颤动
      • 两性霉素B、克霉唑、阿托品等
    • 室性早搏
      • 克霉唑、依米丁、阿托品等
    • 心动过速
      • 克霉唑、咖啡因、麻黄碱等
    • 窦性心动过缓
      • 美沙酮、去甲肾上腺素、奥美拉唑等
    • 房室传导阻滞
      • 卡马西平、乌头碱、阿米替林、氯丙嗪、特非那丁、右旋丙氧吩、抗疟药（氯喹，奎宁）、硝苯地平、普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔等
  • 三。心肌炎与心肌病
    • 心肌炎
      • 引起超敏型心肌炎
        • 超敏性心肌炎：损伤程度无剂量依赖性
        • 青霉素、异烟肼、破伤风毒素、磺胺类药物、两性霉素B、氨苄青霉素、麻黄、消炎痛、四环素、氯霉素、链霉素、头孢克洛、苯甲基多巴、白喉毒素、氯氮平。
      • 引起中毒性心肌炎
        • 中毒性心肌炎：损伤程度具有剂量依赖性。
        • 蒽醌类药物、可卡因、环磷酰胺、儿茶酚胺、砷剂、茶碱、氟尿嘧啶、奎尼丁、锂、巴比妥类、苯丙胺等
    • 心肌病
      • 扩张性心肌病
      • 肥厚型心肌病
      • 限制性心肌病
      • 酒精性心肌病